重复经颅磁刺激治疗酒精成瘾患者渴求的疗效

曹永康，农忠伟，唐仕杰，陶光远

（南宁市第五人民医院，广西 南宁）

0 引言

酒精作为一种中枢神经抑制剂，是最常见且已被公认的成瘾物质[1]。世界卫生组织（WHO）发布的2018 年饮酒和健康报告《Global Status Report on Alcohol and Health 2018》指出，2016 年约300 万死亡归因于饮酒，占全球所有死亡人数的5.3%；其中，男性约有230 万，女性约有70 万。全球所有可归因于饮酒的死亡中，28.7% 死因是受伤，21.3% 为消化系统疾病，19.0%为心血管疾病，12.9%为感染性疾病，12.6%为癌症。因为饮酒，导致170 万死于非传染性慢性疾病，包括120 万死于消化道和心血管疾病，以及40 万死于癌症。约1.33 亿酒精成瘾者有伤残调整寿命年损失，占全球疾病和伤残负担的5.1%，约49% 的饮酒所致伤残调整生命年（DALYs）是因为非传染性慢性疾病和精神健康疾病。全球15 周岁以上人群中，人均总饮酒量从2005 年的5.5 L纯酒精到2010 年的6.4 L，2016 年依然处于6.4 L 的水平。2016 年，全球有23 亿人为当前饮酒者，超过一半（57%）15周岁以上人群在过去一年内曾经戒酒。2016 年中国15 岁以上人群男性人均饮酒月11.7 L 纯酒精，高于世卫组织西太平洋区域的约7.3 L；男性酒精成瘾者约为4.4%。因此，酒精是全球范围内导致死亡、伤残和疾病负担的主要原因之一；在中国，酒精成瘾问题同样严重。但目前对酒精成瘾的治疗仍缺少降低渴求、预防复发的有效方法。重复经颅磁刺激是目前成瘾领域逐渐兴起的一种干预手段，本文主要评价重复经颅磁刺激治疗酒精成瘾患者渴求的临床疗效。

1 对象和方法

1.1 对象

入 组 对 象 为2018 年1 月1 日 至2019 年12 月31 日 广西南宁市第五人民医院的门诊和住院患者，经治疗后躯体依赖症状基本消失。入组标准：①符合《ICD-10 精神与行为障碍分类》中酒精成瘾的诊断标准；②年龄18～60 岁；③全部为男性；④酒精依赖戒断评估量表（CIWA-Ar）＜7 分。排除标准：①有rTMS 禁忌证；②合并有严重的躯体疾病；③伴有严重精神疾患。共92 例入组，随机分配到观察组和对照组，每组46 例。观察组完成41 例，平均年龄（42.37±9.95）岁，体重（5 5.5 6±6.3 2）k g，饮酒年限（1 9.8 5±9.2 3）年，过去半年日均饮酒量（0.2 6±0.2 5）L 纯酒精。对 照 组 完 成38 例，平 均 年 龄（42.18±8.23）岁，体 重（53.66±7.12）kg，饮酒年限（17.53±8.46）年，过去半年日均饮酒量（0.22±0.21）L 纯酒精。两组脱落率、一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

本研究经广西南宁市第五人民医院医学伦理委员会批准，均征得患者同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

观察组予高频（10 Hz）rTMS 治疗，选择“8”字型刺激线圈；以左侧前额叶背外侧皮质为治疗部位，通过20 国际脑电图标准电极放置法，选取F3 点，频率为10 Hz，每个序列20个脉冲，持续2 s，间隔19 s，共100 个序列；治疗时间为每周治疗5 d，每日治疗1 次，每次治疗35 min，疗程4 周。对照组予伪刺激，治疗部位和时间同观察组。连续中断治疗2 次视为脱落。

1.2.2 评估方法

两组分别于治疗前和治疗后第1、2、3、4 周末，由2名经过培训的主治医师独立应用宾夕法尼亚酒精渴求量表（PACS）和渴求症状评分量表（VASc）评分，用于评估酒精依赖患者渴求的疗程疗效。采用副反应量表（TESS）评估治疗副反应。

1.2.3 统计学方法

全部数据采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PACS 评分结果

治疗前比较，观察组和对照组PACS 量表总分差异不显著，无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，观察组PACS 量表总分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后比较，观察组治疗后第2 周末PACS 量表总分比较治疗前有显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组PACS 量表总分比较治疗前无明显减少，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 观察组与对照组PACS 量表评分结果比较（±s）

表1 观察组与对照组PACS 量表评分结果比较（±s）

注：与治疗前比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.001。

时间 观察组（n=41） 对照组（n=38） t P治疗前 17.07±2.11 16.97±2.72 0.182 0.856治疗1 周 16.83±2.27 16.74±2.84 0.160 0.873治疗2 周 15.98±2.30* 16.45±2.62 -0.851 0.397治疗3 周 12.90±1.28** 16.16±2.58 -7.178 0.000治疗4 周 5.24±2.62** 15.79±2.71 -17.610 0.000

2.2 VASc 评分结果

治疗前比较，观察组和对照组VASc 量表总分差异不显著，无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，观察组VASc 量表总分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后比较，观察组治疗后第二周起VASc 量表总分比较治疗前有显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组VASc 量表总分无明显减少，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 观察组与对照组VASc 量表评分结果比较（±s）

表2 观察组与对照组VASc 量表评分结果比较（±s）

注：与治疗前比较，*表示P＜0.05，**表示P＜0.001。

时间 观察组（n=41） 对照组（n=38） t P治疗前 6.31±1.72 6.16±1.79 0.378 0.706治疗1 周 5.87±1.67 6.04±1.83 -0.421 0.675治疗2 周 5.54±1.66* 6.01±1.83 -1.179 0.235治疗3 周 4.53±1.84** 5.88±1.82 -3.272 0.002治疗4 周 2.51±1.21** 5.72±1.85 -9.219 0.000

2.3 两组不良反应比较

观察组和对照组治疗后1 周、2 周、3 周、4 周TESS 量表总分无显著性差异，无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗4 周后与治疗第1 周的量表总分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 观察组与对照组TESS 组间比较（±s）

表3 观察组与对照组TESS 组间比较（±s）

时间 观察组（n=41） 对照组（n=38） t P治疗1 周 0.902±0.700 0.816±0.720 0.542 0.589治疗2 周 0.854±0.685 0.763±0.705 0.579 0.564治疗3 周 0.780±0.644 0.684±0.692 0.640 0.524治疗4 周 0.683±0.679 0.579±0.712 0.665 0.508

3 讨论

酒精成瘾是一种严重损害人类健康的精神疾病，饮酒行为是从社交性饮酒，经规律性饮酒，最后发展到强迫性饮酒的连续过程。酒精成瘾的临床表现分为躯体依赖和精神依赖，躯体依赖表现为震颤、干呕、出汗、心慌、失眠等，程度可从轻微到严重[2]。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种非侵入性的神经刺激技术，经颅磁刺激的线圈通电后产生感应电场，线圈周围可产生感应磁场，磁场透过颅骨作用于大脑皮质，具有改变皮质兴奋性、大脑神经元可塑性及调节多巴胺等神经递质释放的作用。本研究结果显示，治疗后观察组PACS、VASc 总分均显著低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，重复经颅磁刺激（rTMS）治疗酒精依赖患者的心理渴求，安全性好，适合在临床推广。