两种不同方法输注美罗培南治疗重症感染患者的效果观察

赵宁，王娟，杨渊征

(焦作市中医院，河南 焦作 454000)

重症感染指由于致病微生物在机体内繁殖，引起某脏器或全身感染，致使器官功能或全身功能不全或衰竭的情况[1]。美罗培南是近几年临床治疗重症感染常用的一种药物，作为一种碳青霉烯类抗生素，美罗培南具有抗菌活性强、抗菌谱广、杀菌效果好、时间依赖性等特点，能有效杀灭厌氧菌、革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌[2-4]。为了进一步提高美罗培南杀菌效果，保证药物峰浓度，需要合理选择美罗培南的输注方法，以此来延长药物作用时间，有效提高药物抗菌效果。本研究分析了两种不同方法输注美罗培南治疗重症感染患者70 例的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年12月—2018年12月收治的70 例重症感染(由于各种病原微生物，如真菌、病毒、细菌等引起的严重感染)患者，根据单双病号分为观察组和对照组，每组35 例。观察组男18 例，女17 例，年龄(70.15±5.49) 岁；对照组男19 例，女16 例，年龄(67.43±6.07) 岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 重症感染诊断标准

外周血白细胞计数<4×109/L或≥1×109/L；心率>90 次/min或呼吸频率>30 次/min；单个或多个器官功能衰竭；感染性休克。上述体征表现出3项及以上。血标本、痰标本、感染部位分泌物标本检查出阳性病原菌[5]。

1.3 纳入标准与排除标准

纳入标准：预计美罗培南治疗时间≥3 d者；经细菌培养、痰液培养、临床检查均符合重症感染诊断标准；患者和家属知晓治疗内容，且自愿参与实验研究；无药物过敏反应。排除标准[6]：未获得本院伦理委员会批准；心肝脾肺肾存在严重疾病；存在药物过敏反应；存在精神疾病或认知功能异常；处于哺乳期或妊娠期；近期服用过其他广谱抗生素；存在恶性肿瘤。

1.4 方法

观察组行优化两步输注美罗培南，即采用微量泵分两步输注：起初在50 mL 0.9%氯化钠注射液中加美罗培南500 mg，采用微量泵输注30 min后，再在50 mL 0.9%氯化钠注射液中加美罗培南500 mg，微量泵输注4 h。对照组行常规间歇输注美罗培南，具体方法：在100 mL 0.9%氯化钠注射液中加美罗培南1g，静脉输注，控制时间30min，每隔8 h输注1 次。根据患者感染情况，综合考虑降阶梯治疗。同时两组患者均需进行补充血容量、纠正水电解质平衡、营养支持等常规对症治疗，密切监测生命体征，必要时可给予导尿、吸氧。

1.5 评价指标

观察、记录两组患者治疗指标，包括治疗疗程、院内病死率、ICU治疗时间、呼吸机通气时间、住院时间；抽取两组患者治疗前、治疗后清晨空腹静脉血各3 mL，严格按照3 000 r/min速度离心，采集上层清液，进行炎症指标检测，其中包括C反应蛋白水平(CRP)、外周血白细胞计数(WBC)、血清降钙素原；同时观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组感染情况及病原菌比较

两组患者感染部位、感染病原菌、细菌耐药性、复合感染、细菌标本来源比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 两组感染及感染病原菌情况比较 例

2.2 两组治疗指标比较

观察组ICU治疗时间、呼吸机通气时间和住院时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。而两组治疗疗程、院内病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 两组患者治疗指标比较

2.3 两组炎症指标比较

观察组患者治疗后的CRP，WBC和降钙素原水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

表3 两组患者炎症指标对比

2.4 用药安全性比较

治疗期间，观察组患者未出现恶心呕吐、头晕头痛、便秘、嗜睡、口干等不良反应，对照组仅有1 例患者出现口干，经对症治疗后恢复正常。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=1.015，P=0.314)。

3 讨 论

重症感染是临床常见的严重感染疾病，其中常见类型包括呼吸道感染、腹腔感染、肺部感染等，发病原因与细菌、病原菌感染等有关[7]，且具有恶化快、病死率高的特点。随着近几年社会经济不断发展，自然环境日益恶化，重症感染发生率出现逐年增长现象[8]。现阶段，临床主要采用广谱抗生素治疗，但长期使用抗生素极易导致人体产生耐药性，进而加重病情，危害到患者生命安全[9]。而美罗培南是当前临床常用的一种抗菌药物，作为一种碳青霉烯类抗生素，美罗培南可以提供肠外使用，稳定人体脱氢肽酶-1，能通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌效果，具有抗菌活性强、抗菌谱广、杀菌效果好、时间依赖性等特点，能有效杀灭厌氧菌、革兰阳性需氧菌、革兰阴性需氧菌[10]。同时该药物C2位点存在二甲基胺酰基吡咯烷硫键，能有效强化对革兰阴性菌的抗菌活性。另外，该药物存在β-内酰胺酶高稳定性以及强抗菌作用，对革兰阴性杆菌等耐药菌发挥着强大的杀灭作用，且极易透过血脑屏障，严格控制颅内感染。为了进一步提高美罗培南抗菌效果，降低细菌耐药性，需要重视美罗培南输注方法的选择，这是重症感染进行美罗培南输注治疗的重点内容之一[11-12]。当前，临床输注美罗培南的方法主要有两种，即常规间歇输注和优化两步输注，前者是在30 min内微量泵输注完药物，后者是在30 min内微量泵输注完部分药物的基础上，再将剩余药物在4 h内采用微量泵输注完，以此尽量将血药浓度控制在细菌最低抑菌浓度(MIC)值以上，发挥最大化的抗菌效果[13]。常规间歇输注可以在最短时间内将血药浓度提升到最大值。而美罗培南作为一种碳青霉烯类药物，清除半衰期较短，且血药浓度极易快速降低，并低于MIC值，无法长时间保持抗菌药物浓度高于MIC时间(T>MIC)的状态；优化两步输注不仅可以尽可能延长T>MIC时间，保持血药浓度最高值，还可以预防致病菌产生耐药性[14-15]。本研究结果中，两组患者治疗疗程、院内病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者ICU治疗时间、呼吸机通气时间、住院时间等均明显短于对照组；两组患者治疗后CRP和降钙素原等均明显低于治疗前，而观察组患者治疗后CRP和WBC及降钙素原明显比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组仅有1 例出现口干不良反应，经对症治疗后恢复正常。两组患者用药后均未出现恶心呕吐、头晕头痛、便秘、嗜睡等不良反应。由此可见，优化两步输注美罗培南治疗重症感染的效果比常规间歇输注更加显著，可能是因为优化两步输注法的游离血药浓度超过病原菌MIC持续时间占给药间隔时间的百分比较高，为治疗争取更多时间，且CRP和WBC及降钙素原作为感染严重程度与抗感染治疗效果评估的三个主要指标，其水平高低直接反映出患者临床疗效与预后，同时其中的降钙素原能预测细菌感染变化趋势。这个结果与马雪等[16]研究结果相似。

综上所述，与常规间歇输注方法相比，优化两步输注美罗培南治疗重症感染的效果更好，可明显控制炎症，改善感染，大大缩短患者治疗、住院时间，有效提高患者美罗培南输注效果，且治疗不良反应较少，能保障患者生存质量。