外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值评估脑卒中相关性肺炎患者预后的价值分析

湛栖睿,卢宣霖

重庆市两江新区第一人民医院,重庆 401122

脑卒中相关性肺炎(SAP)是一种原来无肺部感染的脑卒中患者所伴发的感染性肺实质炎症[1]。其发病人群为卒中患者，和卒中后机体的功能障碍有极为密切的关系，以发热、咳嗽、咳痰等为主要临床症状，年龄、性别、高血压等是SAP发生的危险因素。因此，早期诊断并评估SAP对患者预后十分重要[2]。作为反映全身炎性反应的指标之一，中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)已被证实是多种恶性实体肿瘤患者预后的独立影响因素之一[3]。但迄今为止，升高的NLR对于SAP患者预后的临床价值鲜有报道。为此，本研究回顾性分析了SAP患者的临床、病理和随访资料，探讨了NLR对此类患者预后评估的价值，旨在为SAP的临床治疗和预后评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院2017年6-12月接收的脑卒中患者共120例作为研究对象，根据是否发生SAP将其分为SAP组(68例)和非SAP组(52例)。SAP组中男40例，女28例；年龄50～85岁，平均(63.45±7.56)岁；既往史：高血压45例，脑卒中23例；脑卒中类型：脑梗死39例，脑出血29例。非SAP组中男23例，女29例；年龄55～82岁，平均(63.34±7.78)岁；既往史：高血压31例，脑卒中21例；脑卒中类型：脑梗死30例，脑出血22例。两组的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》2018年版的诊断标准[4]，SAP的诊断符合《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识》2010版的诊断标准[5]；(2)患者年龄50～89岁，性别不限；(3)本研究符合医学伦理学标准，并通过本院伦理委员会批准，研究实施前所有患者或家属均获充分告知，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并肝肾功能障碍；(2)存在心、脑等机体重要脏器疾病；(3)3个月内患有皮肤感染、呼吸道、消化道等慢性感染性疾病；(4)急性脑梗死发病超过48 h。

1.2方法 所有患者在入院后均测定其血液生化指标，并记录患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，规范化治疗脑卒中原发病，当患者发生肺炎后，开始给予抗菌药物治疗，同时动态检测患者外周血白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平(化学发光法测定)。然后根据患者治疗前外周血中性粒细胞与淋巴细胞计数，计算NLR。(1)通过查阅电子信息系统收集纳入研究者的临床资料，包括性别、年龄、既往史、本次脑卒中类型，入院时格拉斯哥昏迷(GCS)评分、NIHSS评分、急性生理学与慢性健康状况(APACHE Ⅱ)评分、临床肺部感染(CPIS)评分、外周血NLR、WBC、CRP、PCT水平、ICU住院时间、总住院时间、28 d病死率；(2)对比两组炎性指标及CPIS和APACHE Ⅱ评分，判断这些指标/评分对SAP患者预后的价值；(3)对影响SAP患者住院病死率的危险因素进行多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组间临床资料的比较 两组间性别、年龄、GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。此外，SAP组NIHSS评分、APACHE Ⅱ评分、CPIS评分、NLR、28 d病死率均高于非SAP组，而ICU住院时间、总住院时间则短于非SAP组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2炎性指标及CPIS、APACHEⅡ评分用于SAP患者预后判断的价值 疑似诊断(疑诊)1 d时的NLR能预测患者28 d时的预后，ROC曲线下面积(AUC)为0.673，当截断值为3.15时，灵敏度和特异度最大，分别为41.25%和96.30%；其他炎性指标水平及评分的ROC曲线AUC均低于NLR，见表2。

表1 两组患者临床资料的比较

分组nNLR(x±s)WBC(x±s,×109/L)CRP(x±s,mg/L)PCT(x±s,μg/L)ICU住院时间(x±s,d)总住院时间(x±s,d)28 d病死率[n(%)]SAP组689.31±6.3413.76±3.2246.21±8.9014.30±3.568.05±3.7214.28±6.1920(29.41)非SAP组523.15±2.498.59±2.044.55±2.530.26±0.3711.29±6.4721.36±9.825(9.62)t6.62110.12332.72928.2943.4524.8257.002P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.008

2.3SAP患者住院死亡的多因素Logistic回归分析 以SAP患者预后为因变量(是=1，否=0)，以年龄、NIHSS评分、CPIS评分等作为自变量进行Logistic多因素回归分析可知，年龄、NIHSS评分、CPIS评分、APACHE Ⅱ评分均是SAP患者死亡的危险因素，而NLR可能是独立危险因素，见表3。

表3 SAP患者住院死亡影响因素的Logistic回归分析

3 讨 论

脑卒中是一类具有高发病率、高病死率、高致残率的疾病。脑卒中患者的不良预后不仅与原发颅脑损伤严重程度相关，也与脑卒中后并发症的发生有关，其中以肺部感染在临床上最为常见。SAP最常发生于脑卒中后1周内，可能与意识障碍、吞咽困难、免疫抑制和炎症等因素在该阶段表现突出有关。因此，早期预测SAP的发生有助于针对性地进行干预，降低SAP对高危患者的影响[6]。研究表明，细胞免疫抑制在脑梗死的发生、发展中扮演着重要角色，外周血NLR可反映患者在全身炎性反应情况以及免疫状态，与SAP的预后相关[7]。

NLR是一种容易获得的反映免疫系统状态的指标，与很多疾病的严重程度相关。众所周知，中性粒细胞是目前研究最多的炎性指标之一，但是其灵敏度高，特异度较低，容易受到外界各种因素的影响，从而限制其作为SAP相关预测指标的应用。淋巴细胞是白细胞的另一种重要组成部分，其主要参与免疫系统的调控，且淋巴细胞计数在多种疾病中保存稳定。因此，很多学者提出NLR作为一种新型的炎性指标来评估病情，而作为脑出血患者发生SAP的独立预测因素研究较少[8]，本研究结果发现，入院时SAP组NIHSS评分、APACHE Ⅱ评分、CPIS评分、NLR、28 d病死率均比非SAP组要高，而ICU住院时间、总住院时间比非SAP组患者降低更为显著，另外，疑诊1 d NLR能预测患者28 d预后，AUC为0.673，临界值为3.15时灵敏度和特异度为41.25%和96.30%；而其他炎性指标水平及评分不能预测患者预后，最后多因素Logistic回归分析显示，年龄、NIHSS评分、CPIS评分、APACHEⅡ评分均是SAP患者死亡的危险因素，而NLR可能是影响SAP患者预后的独立危险因素。由此可见，

综上所述，NLR是预测SAP患者预后的一个较易获得且有效的指标，然而需要进一步的前瞻性研究来确定NLR的最佳截断值，指导临床应用。