对含有质子泵抑制剂的片剂制备方法探讨

蒋传真 赵兰敏

（海南华益泰康药业有限公司，海南 海口 571103）

临床用药时，口服缓释剂、控释剂具有诸多优点。结合相关文献资料，目前多单元剂型的控释制剂在制备时，多采用微丸压片工艺。实际生产中，小丸包裹着控释衣膜，压制成片剂时存在一些问题，例如：保护衣膜受压破碎，会被胃肠液破坏；压片过程中易造成物料分层，影响片剂含量的均匀性。如何制备含有质子泵抑制剂的片剂，成为业界的研究难点。

一、研究背景

多单元的缓控释制剂，临床用药时的优点有：（一）能避免局部药物浓度过高，减轻对黏膜的刺激性；（二）提高生物利用度，既有利于药物吸收，又能减轻毒副作用；（三）保证用药安全，减少进食、胃排空带来的影响；（四）药物直达胃肠道，能避免胃酸带来的破坏。

生产多单元的缓控释制剂，是一种新型的药物制备技术。在我国申请的专利中，文献CN95190819.7介绍了含有质子泵抑制剂的药物的制备方法：先对空白丸芯底喷包衣，或采用挤出滚圆技术制成载药丸芯，喷包衣后得到控释丸；然后和压片敷料或空白颗粒混合后，采用压片工艺制成。但是，该制备工艺存在较多问题，一是影响片剂的外观，二是产品质量不稳定，难以规模化、批量化生产。在此背景下，必须研究一种工艺简单、成本低、质量符合要求且稳定的压片方法，从而克服现有压片技术的缺陷。

二、含有质子泵抑制剂的片剂制备方法和优势

（一）制备方法

含有质子泵抑制剂的片剂制备时，采用直接压片法制备得到，其中片剂的组分和质量百分比如下：控释微丸占比25%-40%，稀释剂占比58%-70%，崩解剂占比1%-5%，润滑剂占比0.1%-1%。具体制备步骤是：1.在空白丸芯外表面，包裹质子泵抑制剂，将其制成载药丸芯，其中质子泵抑制剂和空白丸芯的质量比是0.4～1:1。2.在载药丸芯外表面，包一层隔离衣，制成隔离小丸，其中隔离衣的重量是载药丸芯的40%～60%。3.在隔离小丸外表面，包一层肠溶衣制成控释丸，其中肠溶衣的重量是隔离小丸的55%～75%。4.将控释丸、稀释剂、崩解剂、润滑剂混合均匀，过筛后得到物料。5.直接采用压片工艺，将物料压制成片剂。

（二）优势

该片剂制备方法的优势是：1.片剂处方和制备方法相互影响，具有协同作用，能优化控释丸的流动性，防止控释丸不均匀而影响均匀度指标，能显著提高产品的安全性和有效性。2.该制备工艺操作简单，具有较高的重现性，不仅制备的片剂更稳定，而且有利于规模化生产。3.可压性好，片剂的硬度高，不会受到设备生产能力的影响，药品在运输期间能保证完整性。4.片剂制备过程中，没有使用有机溶媒，相关辅料容易获得，由于价格低，能降低制作成本，进一步提高生产企业的效益。

三、含有质子泵抑制剂的片剂的性能测试

根据本制备工艺，设置4个实施处方，组成如下：实施处方1中，微晶纤维素含量为62%，1000片处方量中控释微丸128.7g、微晶纤维素PH101 76.4g、微晶纤维素PH200 152.8g、交联聚维酮11.1g、硬脂酸镁2g。实施处方2中，微晶纤维素含量为70%，控释微丸128.7g、微晶纤维素PH101 226.64g、微晶纤维素PH200 113.32g、交联聚维酮14.57g、硬脂酸镁2.43g。实施处方3中，微晶纤维素含量为60%，控释微丸128.7g、微晶纤维素PH101 141.04g、微晶纤维素PH200 70.52g、交联聚维酮10.58g、硬脂酸镁1.76g。实施处方4中，微晶纤维素含量为62%，控释微丸128.7g、微晶纤维素PH101 76.4g、微晶纤维素PH200 152.8g、交联聚维酮11.1g、硬脂酸镁2g。

（一）片剂耐酸力

取4个处方的产品，以750ml盐酸溶液为溶剂，转速100r/min，持续2h后取出片剂，采用释放度测定法检测片剂耐酸力。结果显示：处方1-4的耐酸力均值分别为99.01%、98.55%、98.74%、95.80%。可见，处方1压片的耐酸力最高。

（二）含量均匀度

取处方1、2、4的产品各10片，分别放置在20ml量瓶中，测定片剂含量，根据《中国药典2020含量均匀度检查法》计算含量均匀度。结果显示：处方1、2、4的A+2.2S值分别为8.7、11.9、10.8，均符合要求。可见，处方1压片的含量均匀度最好。

（三）存储稳定性

将处方1制备的压片，使用双铝包装，放置在40℃、相对湿度为75%的环境中，6个月后采用HPLC法测定杂质含量。结果显示：处方1压片的杂质含量为0，说明产品质量稳定。

结论

临床用药中，缓控释剂具有诸多优点，获得患者的青睐。然而生产期间，目前的压片工艺存在一些问题，必须研究一种新型的制备方法。文章以含有质子泵抑制剂的片剂为例，介绍了制备方法和优势。结合性能测试结果，可见处方1的片剂耐酸力高、含量均匀度好，且存储稳定，说明小丸隔离衣的隔离作用强，肠溶衣韧性好，压制时不易压碎；也说明稀释剂能提供良好的流动性和可压性，能避免小丸分层，同时对小丸具有很好的保护作用，有利于规模化生产。