替罗非班联合低分子肝素在缺血性脑卒中患者中的应用研究

李黎光，谢全社，贾红停

扶沟县人民医院，河南 扶沟 461300

缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病，占脑卒中80%左右，可在发病48 h内进展加重，导致脑组织坏死，严重影响患者神经功能，致残率、致死率较高［1］。目前治疗本病尚无特效方案，一般采用常规抑制血小板聚集、降脂、改善脑部血液循环等药物治疗，如阿司匹林、氯吡格雷，但治疗效果一般，患者预后较差。替罗非班是新型抗血小板药物，具有起效快、抗血小板作用强的优点，低分子肝素常用于临床抗血栓治疗［2,3］。鉴于此，本研究就替罗非班联合低分子肝素在缺血性脑卒中患者中的应用作以下分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经医学伦理委员会批准，将2019年1月—2020年5月期间我院收治的120例缺血性脑卒中患者，按交替分组法分为两组，每组60例。观察组男36例，女24例；年龄41～76岁，平均（63.51±4.82）岁；病程6～46 h，平均（23.51±5.24）h；合并高血压21例，冠心病9例，高血脂28例，糖尿病13例。对照组男38例，女22例；年龄42～76岁，平均（63.55±4.86）岁；病程7～48 h，平均（23.46±5.18）h；合并高血压23例，冠心病10例，高血脂27例，糖尿病11例。比较两组一般资料，差异不显著（P＞0.05），有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合缺血性脑卒中的诊断标准［4］；（2）经头颅MRI检查确诊；（3）发病48 h以内；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）意识障碍及精神疾病者；（2）严重心肝肾功能不全者；（3）有出血性疾病、凝血功能障碍者；（4）有颅内肿瘤、脑出血者。

1.3 方法两组患者均给予控制血糖、血压、调脂、营养神经等常规治疗外，均皮下注射6 000 IU低分子量肝素钙注射液（江苏大同盟制药有限公司，国药准字H20163060，规格：1 mL :5 000 IU），2次/d。对照组在常规治疗上口服100 mg阿司匹林肠溶片（生产批号：20180630，辰欣药业股份有限公司，规格：100 mg），1次/d；观察组在常规治疗上给予100 mL/d盐酸替罗非班氯化钠注射液［生产批号：20170824，远大医药（中国）有限公司，规格：100 mL :5 mg］，其中12 mL静脉推注（3 min内），88 mL输液泵输入（速度11 mL/h），病情稳定后停药；两组均治疗10 d。

1.4 观察指标（1）治疗前及治疗后10 d，采集患者5 mL静脉血，用半自动血凝仪（型号：SCLOT S4，长春塞诺迈德医学技术有限责任公司）测定纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）；用酶联免疫法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）。（2）治疗前及治疗结束时，用Barthel（BI）指数评估患者日常生活能力［5］，总分1～100分，分数越高能力越好。（3）观察治疗期间两组胃肠道、皮肤黏膜出血情况。

1.5 疗效评价指标评估两组治疗及结束时疗效，采用美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）评估患者神经功能缺损情况［6］，总分0～42分，42分为正常。显效：NIHSS评分减少90%以上；有效：NIHSS评分减少46%～90%；无效：NIHSS评分减少45%及以下。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗结束时，观察组总有效率（91.67%）高于对照组（76.67%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=60） 例（%）

2.2 两组凝血功能、炎性因子水平比较两组治疗前后FIB、PT、APTT比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP均低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能、炎性因子水平比较（，n=60）

表2 两组凝血功能、炎性因子水平比较（，n=60）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.3 两组日常生活能力比较治疗结束后，两组BI指数高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组BI指数比较（，n=60） 分

表3 两组BI指数比较（，n=60） 分

2.4 两组不良反应情况两组患者治疗期间均未出现消化道、皮肤黏膜出血等情况。

3 讨论

缺血性脑卒中的发病机制较复杂，其中血栓形成、进展及异常血小板活化是其重要的机制之一，可诱发脑组织损伤的发生，因此，临床治疗缺血性脑卒中以抗血小板聚集为主［7］。阿司匹林可对环氧化酶1的活性起到抑制作用，起到抗血小板的作用；低分子肝素较普通肝素，抗凝血因子Xa活性作用更强，能够抑制血小板聚集，具有抗炎、调脂、加速凝血酶失活的作用，且具有半衰期长、分子量小的优点［8,9］。

FIB由肝细胞合成、分泌的凝血因子，且FIB水平可反映炎症反映程度，其水平越高组织损伤程度越严重；Hs-CRP是敏感度较高的炎症反应指标，对黏附分子释放、表达起到促进作用，并且可促进蛋白酶的释放，使动脉粥样斑块稳定性降低，增加对血管的损伤［10,11］。本研究结果显示，治疗结束时，观察组总有效率高于对照组；经治疗后，两组FIB、PT、APTT与治疗前比较，差异均不显著，两组hs-CRP均低于治疗前，且观察组低于对照组。说明替罗非班联合低分子肝素治疗缺血性脑卒中疗效更显著，在不影响凝血功能的情况下，抑制血小板活化，改善神经功能，且联合用药未增加严重不良反应风险，安全性高。原因在于替罗非班为血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，属于非肽类具有可逆性，可抑制Ⅱb/Ⅲa活化后引起血小板聚集最后通路，对血小板聚集各种途径进行抑制，具有高选择性、高效性，且药物不需经过肝脏代谢，较传统的Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂药物作用效果更强［12,13］。另外，有研究指出，缺血性脑卒中的发展与氧化应激、炎症反应密切相关，炎性因子的释放可促进动脉粥样硬化的发展，从而进一步加重脑组织损伤［14］。而替罗非班还具有抗炎作用，可减轻机体炎症反应，保护脑神经功能，延缓疾病进展；与低分子肝素联合使用，抗血小板作用更强，且出血风险更小，安全性更高［15］。

综上所述，替罗非班联合低分子肝素治疗缺血性脑卒中疗效更显著，在不影响患者凝血功能的情况下，改善炎性因子水平及神经功能，且联合用药具有一定安全性。