那他霉素联合伏立康唑治疗真菌性角膜炎的疗效分析

郑振扬 叶忠强

【摘要】 目的 探讨那他霉素联合伏立康唑治疗真菌性角膜炎（FK）的临床疗效。方法 58例真菌性角膜炎患者， 随机分为对照组（30例）和观察组（28例）。对照组单用那他霉素滴眼液治疗， 观察组使用那他霉素滴眼液联合伏立康唑滴眼液治疗。对比两组临床疗效、视力变化、眼部症状消退时间、治疗时间及治疗前后角膜严重程度评分及角膜溃疡面积。结果 观察组治疗总有效率为92.86%， 明显高于对照组的73.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后视力明显优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组前房积脓消失时间（15.13±3.79）d、角膜溃疡消失时间（16.42±3.75）d、眼部异物感消失时间（13.21±3.27）d、畏光流泪消失时间（17.33±4.36）d以及治疗时间（23.48±3.75）d均明显短于对照组的（19.26±4.61）、（21.06±4.94）、（17.46±5.13）、（22.57±4.50）、（30.54±4.43）d， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后3、7、14、28 d， 观察组的角膜严重度评分明显低于对照组， 角膜溃疡面积明显小于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 那他霉素联合伏立康唑治疗真菌性角膜炎的疗效显著， 能有效缓解症状， 减轻角膜受损程度， 改善视力， 具有积极的临床意义。

【关键词】 真菌性角膜炎;那他霉素;伏立康唑;视力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.067

真菌性角膜炎是眼科常见的角膜感染性疾病， 多由镰刀菌、曲霉菌及酵母菌等感染所致， 具有一定致盲几率。近年来， 随着临床糖皮质激素、抗真菌药物的大量应用， 本病的发病率也明显提高， 若病情持续进展， 可导致严重并发症， 甚至失明， 对患者危害较

大[1]。本病的早期诊断较为困难， 而发展至后期虽能快速明確诊断， 但此时角膜损伤严重， 治疗困难， 属于眼科难治性疾病之一。临床尚缺乏疗效理想的治疗药物， 大多在局部清创的基础上使用咪唑类、多烯类、嘧啶类药物治疗， 但长期使用有明显不良反应， 疗效有限[2]。联合用药是目前临床常用治疗手段， 那他霉素联合伏立康唑治疗能提高抗真菌活性， 成为临床治疗的新选择[3]。本研究进一步分析那他霉素联合伏立康唑治疗真菌性角膜炎的临床疗效， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2018年6月～2019年12月在本院眼科治疗的58例真菌性角膜炎患者， 所有患者均确诊为真菌性角膜炎， 均为单眼发病， 经角膜病灶取材10%氢氧化钾湿片镜检阳性， 或真菌培养阳性者（任

1项阳性即可确诊）， 裂隙灯检查可见角膜有感染病灶;排除合并其他眼部疾病、药物过敏、治疗依从性差者。将患者随机分为对照组（30例）和观察组（28例）。观察组男15例， 女13例;年龄30～65岁， 平均年龄（51.2±9.4）岁;植物性外伤26例、灰尘入眼或眼部不适而用手揉擦后发病2例。对照组男16例， 女14例;年龄28～68岁， 平均年龄（51.5±12.7）岁;植物性外伤27例、灰尘入眼或眼部不适而用手揉擦后发病3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组单用那他霉素滴眼液（商品名：那他真， Alcon Laboratories， Inc， 批准文号H20080104）治疗， 急性期局部点眼， 1次/h（8：00～24：00）， 每隔2 h 滴1次（24：00～8：00）;稳定期每隔2 h滴1次， 晚上睡前涂眼氟康唑眼膏。观察组使用那他霉素滴眼液联合伏立康唑滴眼液治疗， 那他霉素滴眼液用法用量同对照组;伏立康唑滴眼液自行配用， 制备方法：注射用伏立康唑（美国辉瑞制药有限公司， 国药批字H20090501）200 mg

溶于19 ml灭菌注射用水， 最终体积为20 ml， 浓度为10 g/L[4]。室温（25±2）℃避光储存， 单瓶使用周期3～5 d。急性期局部点眼治疗， 1次/h（8：00～24：00）， 每隔2 h滴1次（24：00～8：00）;稳定期每隔2 h滴1次， 晚上睡前涂眼氟康唑眼膏（中山大学附属眼科医院， 粤药制字H20071456）。两组同时视病情联合使用阿托品眼膏、人工泪液、抗生素及维生素等药物[5]。

1. 3 观察指标及判定标准 对比两组临床疗效、视力变化、眼部症状消退时间、治疗时间及治疗前后角膜严重程度评分及角膜溃疡面积。疗效判定标准：显效：眼部症状消失， 视力明显提高， 裂隙灯检查显示前房积脓消失， 角膜溃疡完全愈合， 荧光素染色为阴性;有效：眼部症状有所减轻， 视力有所提高， 前房积脓减少， 角膜溃疡部分愈合， 荧光素染色为阴性;无效：眼部症状无明显缓解， 视力无提高甚至下降， 前房积脓及角膜溃疡均无减少、荧光素染色为阳性[6]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。治疗后复查视力， 统计视力>0.3、0.1～0.3、0.02～0.09、手动光感至眼前指数的占比。记录前房积脓、角膜溃疡、眼部异物感、畏光流泪等症状消失时间以及治疗时间。治疗前及治疗后3、7、14、28 d评估患者角膜严重程度评分， 根据病灶大小、病变深度以及前房反应进行评估， 每项0～3分， 得分越高则病情越严重[7]。采用裂隙灯检查并测定患者治疗前及治疗后3、7、14、28 d的角膜溃疡面积。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.86%， 明显高于对照组的73.33%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗后视力比较 观察组治疗后视力明显优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组眼部症状消退时间及治疗时间比较 观察组前房积脓、角膜溃疡、眼部异物感、畏光流泪消失时间以及治疗时间均明显短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组治疗前后角膜严重程度评分及角膜溃疡面积比较 治疗前， 两组角膜严重度评分和角膜溃疡面积比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后3、7、14、28 d， 观察组的角膜严重度评分明显低于对照组， 角膜溃疡面积明显小于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

真菌性角膜炎由真菌感染眼角膜引起， 发病率高， 病情进展缓慢， 一般在发病数天内可出现角膜溃疡， 若病情持续进展， 可引发眼内炎及角膜穿孔等严重并发症， 对视力损伤极大， 甚至造成眼球结构破坏， 最终可导致失明[8]。本病首选治疗方法为眼局部用药， 一般选用广谱抗菌药物， 要求药物对真菌敏感性高、稳定性强、生物利用度高、局部穿透性好等[9]。但目前临床可供选用的抗真菌眼部药物大多溶解性不佳， 药效不强， 且有明显毒性， 因此治疗较为棘手。

那他霉素是治疗真菌性角膜炎的一线用药， 其具有内酯环结构， 能够与真菌细胞膜中的甾醇化合物发生作用， 生成抗生素-甾醇化合物， 损伤真菌的细胞质膜， 提高细胞膜穿透性， 促使菌体损伤并凋亡， 达到杀灭真菌的效果[10]。此外， 若真菌细胞膜中的甾醇化合物不足， 那他霉素仅发挥抑菌作用， 不产生杀菌作用。因此， 那他霉素在治疗真菌性角膜炎时能够维持较长作用时间， 且局部药物浓度高， 对真菌的抑制效果较好。药物研究显示， 轻至中度真菌性角膜炎应用那他霉素有效， 但对重度真菌性角膜炎的疗效有限[11]。伏立康唑为新型抗真菌药物， 与氟康唑相比， 抗真菌力更强， 对角膜的穿透性好， 在眼部的利用度高， 通过自制伏立康唑滴眼液， 能增加眼内抗菌活性， 发挥协同抗菌作用， 且避免了全身用药可致的肝功能损害、发热、视觉障碍等不良反应[12]。两药联合使用能协同增效， 促进病情缓解， 增强抑菌强度， 有助于角膜的修复， 降低复发风险， 是较为理想的局部治疗方式。

综上所述， 那他霉素联合伏立康唑治疗真菌性角膜炎的疗效确切， 可有效提高视力， 加快了癥状控制时间， 促进了角膜溃疡的愈合， 值得在临床推广使用。

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[收稿日期：2020-04-27]