地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效

云莎 张国栋

【摘要】 目的 研究分析地西他滨联合阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗老年急性髓系白血（AML）病的疗效。方法 50例老年髓系白血病患者， 按照入院时间不同分为对照组及实验组， 各25例。对照组采用CAG方案进行治疗， 实验组采用CAG方案联合地西他滨治疗。比较两组患者的细胞免疫指标（CD3+、CD4+）水平， 用药不良反应（感染、肾功能不全、肝功能异常、恶性呕吐）发生情况。结果 实验组患者的CD3+水平为（40.1±3.1）%， CD4+水平为（27.5±3.2）%;对照组患者的CD3+水平为（47.4±4.7）%， CD4+水平为（33.4±4.9）%， 实验组患者的CD3+、CD4+水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。实验组患者发生感染2例、肾功能不全1例、肝功能异常1例、恶性呕吐2例， 不良反应发生率为24.0%;对照组患者发生感染3例、肾功能不全1例、肝功能异常1例、恶性呕吐2例， 不良反应发生率为28.0%。两组患者的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.104， P=0.747>0.05）。结论 采用地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病能够明显改善患者的症状， 抑制细胞免疫功能， 同时安全性较高， 值得推广使用。

【关键词】 地西他滨;阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子方案;老年急性髓系白血病;细胞免疫水平;用药安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.065

老年急性髓系白血病是老年人群中最常见的白血病类型， 患者的髓系造血干细胞或（及）祖细胞由于骨髓、幼稚髓性细胞、外周血中原始髓性细胞出现异常增生而导致的恶性疾病。该疾病起病急， 病情进展迅速， 影响大且预后较差， 临床表现为明显的代谢异常、出血、感染、贫血等情况， 疾病治疗不及时易危急生命[1]。在临床急性髓系白血病治疗中， 最为常见的为CAG治疗方案研究， 而在大量的治疗过程当中， 发现老年人情况特殊， 无论是药物的使用效果还是对于药物的耐受能力都不如年轻患者， 同时由于老年患者本身骨髓造血功能就存在明显衰退的情况， 加上继发感染高发， 导致预后较差， 因此治疗方案效果可能受到一定制约[2]。随着白血病治疗的发展， 研究发现地西他滨用于白血病的治疗能够有效缓解骨髓增生异常综合征的情况， 本文在此基础上采用地西他滨联合CAG方案治疗， 研究内容如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2017年6月～2019年12月本院收治的老年髓系白血病患者50例， 按照入院时间不同分为对照组及实验组， 各25例。其中， 实验组中男

14例， 女11例;年龄61～83岁， 平均年龄（71.24±

4.50）岁;FAB分型：M2为9例， M4为6例， M5为5例， M6为5例。对照组中男15例， 女10例;年龄62～

84岁， 平均年龄（72.15±4.60）岁;FAB分型：M2为9例， M4为7例， M5为5例， M6为4例。两组患者的性别、年龄、FAB分型等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 患者入院后确诊;符合《血液病诊断及疗效标准》中关于老年急性髓系白血病的诊断标准;患者在治疗开展前近期内没有进行过其他方式的化疗;患者及家属均知悉本次实验研究， 签署知情同意书。

1. 2. 2 排除标准 原发精神疾病患者;合并严重心功能疾病患者;合并严重肾肝功能疾病患者;合并血液系统疾病患者;合并脑出血、脑癌等疾病患者;合并药物过敏或不耐受的患者;营养不良患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 对照组 患者采用CAG方案进行治疗， 药物选用阿糖胞苷、阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子。其中阿克拉霉素（扬州奥赛康药业有限公司， 国药准字H20060196）用法用量：临用前， 加灭菌生理盐水或5%葡萄糖注射液溶解， 静脉注射或静脉滴注。白血病与淋巴瘤15～20 mg/d， 连用7～10 d， 间隔2～3周后可重复。实体瘤30～40 mg/次， 2次/周， 连用4～8周。阿糖胞苷（意大利：Actavis Italy S.p.A.， 注册证号 H20160403）， 按照2 mg/kg进行使用， 1次/d， 在化疗的1～14个周期内使用， 在第1个疗程结束之后， 观察患者骨髓抑制情况， 如果重度抑制， 观察无外周血幼稚细胞则需要进行粒细胞集落刺激因子（CYT-220）进行治疗， 用量为

200 μg/m2， 如果没有出现该情况则不用。

1. 3. 2 实验组 患者采用CAG治疗方案联合地西他滨进行治疗， CAG的药物选用、用法用量均于对照组一致， 同时采用地西他滨进行治疗， 地西他滨[齐鲁制药（海南）有限公司， 国药准字H20140051]用法用量如下：15 mg/m2， 混和0.9%氯化钠注射液250 ml， 采用静脉滴注的方式， 在化疗的第1～5天内进行使用。

1. 4 观察指标

1. 4. 1 比较两组患者的细胞免疫指标水平 细胞免疫指标包括CD3+、CD4+。

1. 4. 2 比较两组患者的用药不良反应发生情况 不良反应包括感染、肾功能不全、肝功能异常、恶性呕吐。

1. 5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 兩组患者的细胞免疫指标水平比较 实验组患者的CD3+水平为（40.1±3.1）%， CD4+水平为（27.5±3.2）%;对照组患者的CD3+水平为（47.4±4.7）%， CD4+水平为（33.4±4.9）%， 实验组患者的CD3+、CD4+水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者的用药不良反应发生情况比较 实验组患者发生感染2例、肾功能不全1例、肝功能异常

1例、恶性呕吐2例， 不良反应发生率为24.0%;对照组患者发生感染3例、肾功能不全1例、肝功能异常1例、恶性呕吐2例， 不良反应发生率为28.0%。两组患者的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.104， P=0.747>0.05）。

3 讨论

在我国老龄化进程下， 老年急性髓系白血病发病率日益提升， 限于医学研究发展， 关于该疾病的发病机制到目前尚不清楚， 在临床中急性髓系白血病发病急， 进展十分迅速， 老年患者各项身体素质较差， 错过最佳治疗时间可能危及生命[3]。针对这种疾病， 临床常用的是CAG治疗方案， 该方案药物包括阿克拉霉素、阿糖胞苷以及粒细胞集落刺激因子。阿克拉霉素是常见的抗肿瘤药物， 该药物在治疗白血病當中主要机制为通过遏制癌细胞DNA的转录以及复制过程， 癌症细胞的有丝分裂会被阻断， 癌症病灶的增值过程会明显受到阻碍， 通常在阿克拉霉素治疗之后， 癌症影像学检查可见明显的癌症细胞病灶停止扩张或出现缩小[4]。阿糖胞苷是一种主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物， 该药物在治疗白血病的过程当中主要是通过竞争性的与肿瘤细胞的DNA进行结合， 破坏癌症细胞正常结构， 经过作用， 肿瘤细胞会发生凋亡， 最终阻止癌症的恶性增殖过程， 需要注意的是， 该药物最佳适应证是急性粒细胞白血病[5]。阿糖胞苷还可以治疗急性淋巴细胞白血病、急性单核细胞白血病， 但是治疗效果不是很理想。阿糖胞苷经常需要和其他药物一起使用， 才能发挥最好的药效。阿糖胞苷还可以治疗淋巴癌、肺癌、消化道癌、结膜炎等疾病。阿糖胞苷进入人体后， 在酶的作用下， 可转化为阿糖胞苷三磷酸和阿糖胞苷二磷酸， 可以抑制DNA聚合酶的合成， 从而抑制细胞的繁殖。粒细胞集落刺激因子则是通过与幼稚细胞表达的受体进行结合， 从而促进粒细胞集落有效的形成， 从而加强药物的杀伤能力， 能够有效的提高幼稚细胞的敏感性。该治疗方案效果肯定， 但是会有一定的副作用， 而老年人情况特殊， 无论是药物的使用效果还是对于药物的耐受能力都不如年轻患者， 同时由于老年患者本身骨髓造血功能就存在明显衰退的情况， 加上继发感染高发， 导致预后较差， 因此治疗方案效果可能受到一定制约。

随着白血病的研究不断发展， 学者发现DNA甲基化在肿瘤的发展、转化中发挥着及其重要的作用， 在CAG治疗方案的基础上， 采用地西他滨进行治疗， 该药物属于脱氧胞苷类似物， 是一种去甲基化药物， 在治疗白血病过程中能够通过不可逆的抑制DNA甲基转移酶来实现恢复抑癌基因正常去甲基化状态， 从而激活处于失火状态的抑癌基因， 通过抑癌基因实现抑制肿瘤生长、治疗肿瘤的目的。临床上将两种药物联合使用和治疗， 取得了较好效果。在本研究中， 在规范治疗工作实施之后， 对比两组患者的细胞免疫水平及不良反应发生率， 发现， 实验组患者的CD3+水平为（40.1±3.1）%， CD4+水平为（27.5±3.2）%;对照组患者的CD3+水平为（47.4±4.7）%， CD4+水平为（33.4±4.9）%， 实验组患者的CD3+、CD4+水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。实验组患者发生感染2例、肾功能不全1例、肝功能异常1例、恶性呕吐2例， 不良反应发生率为24.0%;对照组患者发生感染3例、肾功能不全1例、肝功能异常1例、恶性呕吐2例， 不良反应发生率为28.0%。两组患者的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（χ2=0.104， P=0.747>0.05）。

综上所述， 细胞免疫功能是白血病当中十分值得注意的问题， 异常的细胞免疫功能会导致白血病进展明显迅速， 获得不良预后， 采用地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病能够明显改善患者的症状， 抑制细胞免疫功能， 同时安全性较高， 值得推广使用。

参考文献

[1] 顾丽丽， 何涛. 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察. 中国医院用药评价与分析， 2018， 18（5）：613-615.

[2] 熊暮珺. 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察. 吉林医学， 2018， 1（4）：33.

[3] 陈丽， 郝云良， 李淑美. 地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察. 临床血液学杂志， 2015（3）：54-57.

[4] 林元义. 探讨地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床疗效. 名医， 2019， 68（1）：228-229.

[5] 张红霞， 吴广胜， 王燕. 地西他滨联合半量CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床疗效. 中国老年学杂志， 2016， 3（36）：5060.

[收稿日期：2020-07-15]