EGFR在青年乳腺癌不同分子亚型中的表达情况及与临床病理的关系①

王 磊，刘 燕

(1.开封市中心医院病理科，河南 开封 475000；2.开封市人民医院肿瘤科，河南 开封 475002)

乳腺癌是一种多发于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，女性为常见发病人群，患病率较高，且近年来发病呈年轻化趋势。目前认为，青年乳腺癌患者可经分子表达特点分为不同亚型，如Luminal A型、Luminal B型、HER2 过表达型、Basal-like型等[1]。但多数患者早期无典型症状，临床单纯依靠体格检查、影像学检查等无法准确评估病情。表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶受体，在多种实体瘤中存在高表达或异常表达[2]。但临床就EGFR在不同亚型青年乳腺癌患者中表达研究仍较少。本研究选取360例青年乳腺癌患者，重点分析不同分子亚型EGFR表达情况及其与临床病理关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016-12～2019-12开封市中心医院360例青年乳腺癌患者的临床资料。纳入标准：(1)符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》[3]中乳腺癌诊断标准，经病理检查确诊；(2)女性，单侧病变；(3)年龄18～35岁；(4)临床资料完整。排除标准：(1)术前行放疗、化疗等治疗；(2)合并其他恶性肿瘤；(3)合并严重精神障碍。360例患者中，年龄20～33岁，平均(27.32±1.84)岁；肿瘤大小：≤2cm 158例，>2cm 202例；组织学分级：Ⅰ级21例，Ⅱ级216例，Ⅲ级123例；乳腺癌临床分期：Ⅰ～Ⅱ期76例，Ⅲ～Ⅳ期284例；有淋巴结转移293例。

1.2 方法

仪器包括瑞士罗氏公司Roche Benchmark XT全自动免疫组化仪、北京昊诺斯科技有限公司Leica Autostainer XL全自动染色机等，试剂包括福州迈新生物技术有限公司EGFR单克隆抗体等。收集手术切除乳腺癌组织标本，10%福尔马林固定12h。脱水，石蜡包埋，连续切片，厚度4μm，HE染色。经Encision二步法检测EGFR表达。EGFR定位于细胞膜和细胞浆，根据阳性细胞百分比、阳性细胞染色程度评估。阳性细胞百分比标准：光学显微镜下随机选取5个视野，每个视野记数100个细胞，计算阳性细胞数占总细胞数的百分比。0分为阳性细胞占≤5%，1分占6%～25%，2分占26%～50%，3分占51%～75%，4分占>75%。阳性细胞染色程度标准：0分为无着色，1分为轻度着色，2分为中度着色，3分为深度着色。两种方法评分相加，阴性为0～3分，阳性为≥4分。

1.3 观察指标

(1)分析不同分子亚型患者EGFR表达情况。(2)分析不同分子亚型EGFR阳性表达与临床病理的关系。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0软件分析，计数资料以n(%)表示，采用χ2检验对比，独立危险因素进行多因素Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 分子亚型分布情况

本组360例患者包括4个分子亚型，即Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型、Basal-like型，见表1。

表1 360例患者分子亚型分布情况[n(%)]

2.2 不同分子亚型EGFR表达阳性率

本组患者EGFR表达阳性率47.78%，HER2过表达型EGFR表达阳性率高于Luminal A型、Luminal B型、Basal-like型(P<0.05)。见表2。

表2 不同分子亚型EGFR表达阳性率对比[n(%)]

2.3 不同分子亚型EGFR表达阳性率与临床病理关系

HER2过表达型、Basal-like型Ⅲ-Ⅳ期率高于Luminal A型、Luminal B型(P<0.05)；HER2过表达型淋巴结转移率高于Luminal A型、Luminal B型、Basal-like型(P<0.05)。见表3。

表3 不同分子亚型EGFR表达阳性率与临床病理关系分析

2.4 多因素分析

多因素Logistic回归分析显示，HER2表达、TNM分期、淋巴结转移为不同分子亚型EGFR阳性表达独立危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 影响不同分子亚型EGFR阳性表达的多因素Logistic回归分析

3 讨论

现阶段，乳腺癌已发展成为严重威胁全世界女性生命健康的重要疾病之一，且发病呈年轻化趋势，青年乳腺癌所占比逐渐增高。青年乳腺癌可按照分子表达特点，划分为不同亚型，如Luminal A型、Luminal B型等，且各亚型患者临床特点、治疗、预后等存在差异，需加强早期诊断、治疗。EGFR为酪氨酸受体家族成员之一，属于表皮生长因子受体，在哺乳动物上皮细胞及胶质细胞内广泛存在，其表达与细胞生长、增殖、分化等有一定相关性。

研究发现，肺癌、结直肠癌等肿瘤中存在EGFR异常高表达，且为影响不良预后的重要因素[4]。但目前临床就青年乳腺癌不同分子亚型患者中EGFR表达研究仍较少。本研究就该问题进行分析，调查发现，本组青年乳腺癌患者主要分为Luminal A型、Luminal B型、HER2 过表达型、Basal-like型4个分子亚型。而且，与其他三种亚型相比，HER2过表达型EGFR表达阳性率更高，推测青年乳腺癌发生、发展中，EGFR与ER2可能具有协同机制。可能是与EGFR与ER2均为跨膜酪氨酸激酶生长因子受体成员，结合配体后可增加DNA合成，引发细胞过度分裂、增殖，促进肿瘤浸润转移等作用有关。此外，HER2过表达型、Basal-like型Ⅲ～Ⅳ期率较Luminal A型、Luminal B型高，而与其他三种亚型相比，HER2过表达型淋巴结转移率较高。而且，多因素Logistic回归分析显示，HER2表达、TNM分期、淋巴结转移为不同分子亚型EGFR阳性表达独立危险因素，这说明青年乳腺癌不同分子亚型患者EGFR阳性表达与HER2表达、TNM分期、淋巴结转移有关。分析可能是因为，HER2具有络氨酸激酶活性，结合配体后，可增加DNA合成，促进细胞过度分裂、增殖，引起肿瘤浸润转移。而随着TNM分期增加，肿瘤分级越高，EGFR阳性不同分子亚型青年乳腺癌患者预后相对也较差。淋巴结转移也是影响预后的关键，EGFR阳性的肿瘤细胞更具有早期浸润及淋巴结转移趋势。

综上所述，HER2过表达型青年乳腺癌EGFR表达阳性率最高，且不同分子亚型EGFR阳性表达独立危险因素包括HER2表达、Ⅲ-Ⅳ期、淋巴结转移。