单纯型大疱性表皮松解症的研究进展

李嘉彦 李薇（通讯作者）

( 广州市皮肤病防治所检验科 广东 广州 510000）

大疱性表皮松解症在临床作为比较少见的单基因类遗传疾病，有着较多分型且以临床皮肤脆性显著增加，且呈现较大的表现差异[1]。如今对于该症尚未形成有效的临床治疗方法，未来也将以基因诊断、产前诊断与研究重点。

1.单纯性大疱性表皮松解症病因机理及分型

大疱性表皮松解症（EB）该症通常多发于婴儿时期，只有极少数患者在成年病发，单纯型大疱性表皮松解症（EBS）作为E B 中病发率较高的尤为常见一类，达到1 ∶50000 的病发率。E B S 在临床中病症情况较轻，作为常染色体显性遗传病症，多于出生之后数天及数月内发病，且以手足、摩擦及受压地方作为主要病发部位，在治愈之后会遗留暂时性色素沉着，但是不会造成疤痕。患者通常不会受健康影响发育正常，该病甚至会持续终生[2]。

EBS 在临床病症分型包括EB（致死类棘层），EBSS（斑菲索蛋白缺陷型和浅表型EB）[3]。

该症的临床下亚分型包括了九类分型，分别为E B S 局限型、EBS-DM 型、EBS 其他泛型、EBS-MP 型、EBS-MD 型、EBS-PA 型、EBS-AR 型、EBS 型、EBS-migr 型[4]。

2.角蛋白及EBS

E B S 中多数均为常染色体显性遗传，特征改变集中于表皮内水疱，处于患者基底细胞皮肤产生空泡变性。电镜水疱对于真皮、表皮的交界部位上方，在基底细胞核的周围存在水肿、细胞溶解，但是形成完整的细胞器以及基底膜。主要致病因包括有关于编码表皮及基底膜带的角蛋白K5 及K14基因。基因突变所致蛋白质产生异常结构，出现蛋白先天性缺陷进而所致表皮极易松解，且关节伸侧极易所受外作用力摩擦引发大疱[5]。角蛋白作为最多数量的中间纤维蛋白分子，作为形成角质细胞的关键结构蛋白，结合蛋白量、氨基酸序列角蛋白，主要分型包括两类，I 类、Ⅱ类。在临床以往研究中证实K5 及K14 突变位点与临床表现密切相关，指出角蛋白存在两大突变类“热点”区域，对于1A 起始区域、2B结束区域，均存在2 个高保守度α 螺旋杆状区域，也被称之为H I P（螺旋起始区）、H T P（螺旋结尾区）[6]。经近年来的多年临床深入研究，吴佳纹[5]等人在研究中论证K5、K14 基因突变引发的E B S 病症，但是同类基因突变同样会所致引发临床不同亚型，譬如K5 基因产生了L463P 突变，所致出现EBS-WC、EBS-K。截至至今在临床EBS 患者中，共计发现两百多种K5、K14 基因突变病症。

3.网蛋白及EBS

对于表皮、真皮之间连接主要以基底膜带结构所实现，处于表皮、真皮连接部位的互连式蛋白网络，其中涵盖了多类蛋白，由于自身存在基因突变及免疫多原因，极大程度改变了蛋白结构，因此所致患者发生功能障碍，所致表皮、真皮的主要连接部位，缺失组织连接功能所致引发水疱病[7]。网蛋白所处桥粒板的内侧部位，以及半桥粒的内斑之上，形成了细胞骨架与蛋白之间连接的哑铃结构形状。至今临床已有多研究结果统一认为，机体产生编码网蛋白突变情况同样会致使EBS。

4.EBS最新研究进展

4.1 产前诊断遗传咨询

经临床研究表明，EBS 病发主要集中于K5、K14 基因突变[8]，因此在产前进行遗传咨询及临床诊断意义重大。对于10 ～15 妊娠周期内经绒毛状绒毛膜样本滋养层进行细胞活检，根据活检结果分子层生物诊断即可产前诊断。在妊娠17 周时产妇可以首先测定母体的外周血主要标志物，避免产妇出现羊膜腔穿刺、脐血取样以及绒毛取样、胎盘活检多种有创性检查。

4.2 EBS 治疗

现如今临床对于EBS 还尚未统一特殊的治疗方法，均以保护、支持以及防感染等作为关键目的。根据最新研究结果表示氮氧三甲铵能够保护角质细胞，且运用不同浓度的氮氧三甲铵对角质形成细胞进行压力、高热刺激处理之后，并未处理角质形成细胞与初始形态更为接近，这也为临床后续对EBS 治疗研究提供参考依据[9-10]。

综上所述，如今临床有关E B S 研究证实K5、K14 基因多位点与病发密切相关，且今后临床主要集中于对编码网蛋白基因突变、E B S 亚型等影响的研究。通过推广免疫细胞组化技术，对于日后的临床药物有效治疗仍然需要进一步深入研究。