头孢曲松钠对神经梅毒患者外周血中淋巴细胞亚群及血清CXCL13水平的影响

陈冠锋 任光丽 邵森 白春峰 朱洲 李俊恒

[摘要] 目的 探討头孢曲松钠对神经梅毒患者外周血中淋巴细胞亚群及血清趋化因子L13（CXCL13）水平的影响。方法 选取2017年10月～2018年9月收治的66例神经梅毒住院患者，随机分为治疗组和对照组，每组各33例。对照组予青霉素钠，治疗组予头孢曲松钠。比较两组的临床疗效[快速血浆反应（RPR）实验、梅毒螺旋体明胶凝聚实验（TPPA）、脑脊液蛋白水平]，治疗前后淋巴细胞亚群[抑制性T淋巴细胞（CD8+）、辅助性T淋巴细胞（CD4+）以及CD4+/CD8+]及自然杀伤（NK）细胞，脑脊液及血清趋化因子L13（CXCL13）、免疫球蛋白G（IgG）指数，简易智力状态检查（MMSE）评分、语言流畅性测验（VFT）以及听觉词汇学习测试（AVLT）。 结果 两组治疗后RPR滴度、TPPA阳性例数、脑脊液蛋白>0.45 g/L例数、CD8+、脑脊液及血清CXCL13水平较治疗前均明显降低（P<0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞、IgG指数、MMSE、VFT、AVLT评分较治疗前均明显升高（P<0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 头孢曲松可代替青霉素治疗神经梅毒，能够有效降低患者CXCL13水平，调节淋巴细胞亚群，改善患者临床症状，增强免疫功能。

[关键词] 头孢曲松钠;神经梅毒;淋巴细胞亚群;血清趋化因子L13;快速血浆反应实验

[中图分类号] R759.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）27-0021-04

[Abstract] Objective To explore the effect of ceftriaxone sodium on the lymphocyte subsets and the level of the serum chemokine CXCL13 in peripheral blood of the patients with neurosyphilis. Methods From October 2017 to September 2018， 66 inpatients with neurosyphilis admitted to and treated were selected and randomly divided into the treatment group and the control group， with 33 patients in each group. Among the patients with neurosyphilis， the control group was administered penicillin sodium， while the treatment group was administered ceftriaxone sodium. Comparisons were made between the two groups in the clinical efficacy [rapid plasma reagin（RPR） test， treponema pallidum particle assay（TPPA） and the protein level of cerebrospinal fluid（CSF）]， the lymphocyte subsets [the suppressor T lymphocytes（CD8+）， the helper T lymphocytes（CD4+） and CD4+/CD8+] and natural killer（NK） cells， CSF and the serum chemokine CXCL13， immunoglobulin G（IgG） index， mini-mental state examination（MMSE） scores， verbal fluency test（VFT） and auditory verbal learning test（AVLT）. Results After treatment， the titer of RPR， the TPPA positive cases， the cases of CSF protein >0.45 g/L， CD8+， CSF and the level of serum CXCL13 in both groups were all significantly lower than those before treatment（P<0.05）， but the differences between the two groups were statistically insignificant（P>0.05）. The CD4+， CD4+/CD8+， NK cells， IgG index and the scores of MMSE， VFT and AVLT in the two groups were all significantly higher than those before treatment（P<0.05）， but the differences between the two groups were statistically insignificant（P>0.05）. Conclusion Ceftriaxone sodium can replace penicillin in the treatment of neurosyphilis. It can effectively reduce the level of CXCL13 in the patients， regulate lymphocyte subsets， ameliorate the patients' clinical symptoms and enhance their immune function.

[Key words] Ceftriaxone sodium; Neurosyphilis; Lymphocyte subset; The serum chemokine CXCL13; Rapid plasma reagin test

苍白密螺旋体侵犯神经系统出现的一系列综合征称为神经梅毒[1-2]，多是疾病晚期全身损害的表现。临床常表现为记忆力减退、头痛、呕吐、双下肢或全身疼痛及感觉障碍等症状，严重者可引起痴呆及偏瘫。近年来，由于免疫力低下及艾滋病患者增多，梅毒发病率呈上升趋势[3-4]。本病经积极治疗大多可好转，部分患者预后较差。目前治疗本病首选青霉素[5-6]，但是每天需要多次注射，且需要患者有较好的依从性，给患者工作、生活带来较大不便，故寻找一种替代药物是临床研究的一项重要课题。有研究表明，头孢曲松钠可有效治疗神经梅毒[7]，因此本研究采用头孢曲松钠治疗神经梅毒，并探究其对患者外周血中淋巴细胞亚群及血清趋化因子L13（Chemokine L13，CXCL13）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年10月～2018年9月收治的66例神经梅毒住院患者，纳入标准：（1）确诊为神经梅毒患者;（2）患者知晓本研究内容并签署同意书;（3）由本院医学伦理委员会批准患者。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤及免疫性疾病患者;（2）合并其他性传播疾病及感染性疾病患者;（3）已接受过驱梅治疗患者;（4）孕期及哺乳期患者。将纳入患者随机分为治疗组和对照组，每组各33例。其中对照组男17例，女16例;年龄32～62岁，平均（48.26±3.27）岁;病程1.2～5.0年，平均（2.64±0.25）年。治疗组男18例，女15例;年龄34～65岁，平均（47.82±3.26）岁;病程1.0～5.2年，平均（2.65±0.26）年。两组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均予增强免疫力、营养类药物等一般治疗，对照组在一般治疗的基础上予青霉素钠（国药准字：H37020079;鲁抗医药）静脉滴注，400万U/次，Q4 h。用药14 d后，再使用苄星青霉素（国药准字：H2003 3291;中诺药业有限公司）肌内注射，240万U/次/周，共3周。治疗组在一般治疗的基础上予头孢曲松钠（国药准字：H10983036;上海罗氏制药厂）静脉滴注，2 g/次/d，共14 d。两组治疗前1 d予泼尼松（规格：5 mg;国药准字：H33021207;浙江仙琚制药股份有限公司）口服，30 mg/次，每天1次，连续服用3 d。

1.3观察指标及评价标准

（1）比较两组临床疗效，于治疗后取患者静脉血分离血清进行快速血浆反应（Resilient packet rings，RPR）实验、使用酶联免疫吸附法梅毒螺旋体明胶凝聚实验（Treponema pallidum particle assay，TPPA）并取患者脑脊液检测患者脑脊液蛋白，脑脊液蛋白>0.45 g/L患者提示血脑屏障受损，TPPA阴性为正常，高水平的PRP提示机体异常。（2）比较两组治疗前后淋巴亚群及自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞），分别于患者治疗前后抽取静脉血检测抑制性T淋巴细胞（Suppressor T cells，CD8+）、辅助性T淋巴细胞（Helper T cells，CD4+）、CD4+/CD8+以及NK细胞水平。（3）比较两组治疗前后CXCL13水平及免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）指数，分别于治疗前后抽取患者脑脊液及静脉血使用酶联免疫吸附法检测患者脑脊液及血清CXCL13水平、IgG指数（试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，产品编号：ml057 504、ml060227）。（4）比较两组治疗前后简易智力状态检查（Mini-mental state examination，MMSE）评分[8]、语言流畅性测验（Verbal fluence test，VFT）及听觉词汇学习测试（Auditory Verbal Learning Test，AVLT）[9]，AVLT检测时，患者试听12个词后立即回忆，连续学习并回忆3次，12个词语分为3类，1类4个。分析内容包括每次回忆正确数、AVLT短时记忆、AVLT总分、每次回忆错误总数，总分24分，分值越低病情越重。MMSE评分包括记忆力、定向力、回忆能力、语言能力及注意力及计算力5项内容，总分30分，分值越低病情越重。VFT检测涉及语言、记忆、执行等多种认知功能，总分30分，分值越低病情越差。

1.4统计学处理

采用SPSS25.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组治疗后RPR滴度、TPPA阳性例数、脑脊液蛋白>0.45 g/L例数较治疗前均明显降低（P<0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后淋巴亚群及NK细胞比较

治疗后，两组CD8+较治疗前均明显降低（P<0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较治疗前均明显升高（P<0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后CXCL13水平及IgG指数比较

治疗后，两组脑脊液及血清CXCL13较治疗前均明显降低（P<0.05），但两组间比较，差异无统计学意义（P<0.05）;两组IgG指数较治疗前均明显升高（P<0.05），但是两组间比較，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

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（收稿日期：2019-11-12）