黛力新治疗酒精依赖戒断症状的效果及安全性研究*

谢阳东 彭慧萍 万莉英 谢东阳 钟敏 严小敏

酒精依赖主要是指饮酒者无法控制自己的饮酒行为，如饮酒量、饮酒时间等，并且伴随身体耐受以及戒断症状。酒精依赖不仅造成患者躯体、精神损害，同时也给家庭和社会造成很大的危害，已成为全球公认的公共卫生问题[1-2]。很多酒精依赖患者多次尝试戒酒，但成功率不高，主要是酒精戒断症状明显，而酒精依赖戒断症状治疗目前尚缺乏长期有效的治疗方案。氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）是丹麦灵北制药生产的一种复方制剂，是目前全球用量最大的既抗焦虑又抗抑郁的药物，具有起效快、效果好、副作用少的优势，其药品说明书推荐可用于缓解嗜酒患者的焦虑及抑郁症状[3-4]。本科室临床医生凭借多年的临床用药经验，发现黛力新对缓解酒精依赖戒断症状具有较为理想的效果，且较传统治疗方法明显降低了治疗副作用发生。鉴于黛力新对于酒精依赖戒断症状的治疗有效性及安全性在国内外尚未见研究报道，本文以2018年11月-2019年10月本院收治的酒精依赖戒断症状患者120例为研究对象，比较黛力新与临床常用药西普肽兰治疗酒精依赖戒断症状的安全性及有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究纳入2018年11月-2019年10月在本院接受治疗的120例酒精依赖戒断综合征患者，包括男89例、女31例。（1）纳入标准：①年龄在20～60岁的汉族人；②符合世界卫生组织颁布的ICD-10诊断与分类中对酒精依赖综合征的诊断标准，且有至少2名及以上主治医师独立诊断为酒精依赖综合征[5]；③在过去的12 h内，停酒或者减少一半以上的饮酒量；④在过去3个月内平均每周酒精摄入量大于490 g乙醇；⑤否认其他药物滥用史、重大躯体疾病史等。（2）排除标准：①合并其他精神疾病，包括酒精致精神障碍严重患者；②存在严重躯体疾病，如心脏病、肝肾功能损害、糖尿病、严重高血压等；③有重度抑郁或自杀自残倾向者；④对黛力新类药物过敏；⑤无法配合试验。（3）终止标准：①对黛力新药物出现过敏或者严重副作用无法耐受治疗；②治疗过程增加黛力新药物剂量超出试验设计每日最大量，连续服用≥2 d。对纳入研究的120例酒精依赖戒断综合征患者，按随机数字表法进行随机分组，分为观察组和对照组，每组60例。患者及其家属均签署知情同意书，研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 两组患者均接受基础治疗，包括营养支持、补充维生素B族、纠正水电解质紊乱等。在此治疗基础上，观察组（黛力新治疗组）患者接受黛力新（生产厂家：丹麦灵北制药有限公司，批准文号：进口药品注册证号H20080175，规格：10.5 mg/片）治疗，早、中各一片，一周后减为每天早饭后一片，持续治疗满6个月；期间如果失眠、焦虑、烦躁症状严重，可短期联用氯硝西泮片（生产厂家：江苏恩华赛德药业有限责任公司，批准文号：国药准字H32020591，规格：2 mg/片）治疗，每晚0.5～2.0 mg，联合心理干预，肝功能异常的加用护肝降酶治疗。对照组（常规药物治疗组）患者接受西酞普兰（生产厂家：湖南洞庭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143391，规格：10 mg/片）治疗，20～40 mg/d，持续治疗满6个月，期间如果出现失眠、焦虑、烦躁严重，短期联用氯硝西泮片治疗，每晚0.5～2.0 mg，联合心理干预，肝功能异常的加用护肝降酶治疗。

1.3 观察指标及判定标准 随访期限为6个月，期间每2周随访1次。（1）评估两组患者接受治疗前和治疗第14天、第6个月时的酒精依赖情况，采用酒精戒断综合征评定量表（AWS）和自制的酒精渴求程度VAS量表进行评定[6]。AWS总分34分，得分越高表示戒断综合征治疗效果越差。酒精渴求程度VAS量表：评分范围为0～10分，中间分为10等份，分值越高表示对酒精渴求越大，0分表示“一点不想”，10分表示“十分想”。（2）采用抑郁症状群分量表（PHQ-9）和广泛性焦虑量表（GAD-7）评估两组治疗第6个月时的抑郁与焦虑情况[7]。PHQ-9：0～4分提示没有抑郁，5～9分提示可能有轻度抑郁；10～14分提示有中度抑郁，15～19分提示有中重度抑郁，20～27分提示有重度抑郁；GAD-7：0～4分提示正常，5～9分提示有轻度焦虑，10～14分提示有中度焦虑，15～21分提示有重度焦虑。（3）比较两组患者在治疗6个月期间的不良反应发生情况，包括过度镇静、运动功能障碍、头晕、记忆损害、宿醉反应[8]。（4）记录两组的戒酒成功例数。以1周饮酒≥3次作为复饮标准，定义戒酒失败病例，终止随访。所有量表评定工作采用双盲法由专人独立完成，随机抽取10例患者进行重测验证评分误差无统计学意义。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者的性别、年龄、饮酒史、嗜酒史以及日均饮乙醇量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组的戒断症状和酒精渴求评分比较 观察组戒酒失败5例，完成6个月随访55例；对照组戒酒失败8例，完成6个月干预随访52例。观察组和对照组治疗第14天和第6个月时的戒断症状和酒精渴求评分与治疗前比较，均呈时间依赖性缓解，差异均有统计学意义（治疗第14天观察组t=2.731、2.341，P=0.012、0.028；对照组t=2.219、2.133，P=0.036、0.043。治疗第6个月观察组t=8.853、10.748，P=0.000、0.000；对照组t=8.475、8.953，P=0.000、0.000）。治疗第14天、第6个月，观察组的戒断症状和酒精渴求评分均较对照组缓解明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组的戒断症状和酒精渴求评分比较[分，（±s）]

表2 两组的戒断症状和酒精渴求评分比较[分，（±s）]

2.3 两组患者治疗第6个月的抑郁、焦虑状态评估 治疗第6个月，观察组的抑郁、焦虑状态较对照组显著缓解，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者戒酒成功率及不良反应发生情况比较 观察组戒酒成功率达91.7%（55/60），高于对照组的86.7%（52/60）。对照组出现3例过度镇静、1例运动功能障碍、5例头晕、1例记忆损害和4例宿醉反应。观察组出现1例过度镇静、2例头晕和3例宿醉反应。观察组总不良反应发生率为10.90%，低于对照组的26.90%，差异有统计学意义（χ2=4.510，P=0.034），见表4。

表3 两组患者治疗第6个月的抑郁、焦虑状态评估[分，（±s）]

表3 两组患者治疗第6个月的抑郁、焦虑状态评估[分，（±s）]

表4 两组患者不良反应发生情况比较

3 讨论

目前，我国对于酒精相关问题仍重点关注于治疗酒精导致的躯体相关并发症，而较少关注酒精所导致的精神疾病。根据饮酒所致的精神症状，临床分为酒精依赖和酒精中毒性精神障碍[9-10]。其中酒精依赖是指连续或间断出现对酒精渴求和经常需要饮酒的强迫性体验，停止饮酒常出现戒断症状，恢复饮酒则症状消失，是反复饮酒产生的特殊心理状态[11]。其戒断综合征表现为焦虑、出汗、四肢震颤、睡眠障碍等，严重时出现血压增高、发热、抽搐甚至谵妄等[12]。

黛力新是丹麦灵北制药生产的一种复方制剂，具有抗焦虑和抗抑郁双重作用，其由两种非常有效的化合物组成，分别为氟哌噻吨和美利曲辛。每片黛力新含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg，其中氟哌噻吨是一种神经阻滞剂，小剂量应用具有抗焦虑和抗抑郁作用[13]；而美利曲辛是一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。两种成分的合剂具有抗抑郁，抗焦虑和兴奋特性[14]。据报道，氟哌噻吨主要通过促进多巴胺的合成和释放，从而发挥抗焦虑抑郁的作用，而盐酸美利曲辛作用于去甲肾上腺素和5-羟色胺的受体，抑制其再摄取作用，提高单胺类递质的含量[15-16]。两者之间具有协同作用，从而发挥抗抑郁焦虑的作用。目前临床上将黛力新作为缓解药物在伴有精神心理障碍的消化系统疾病如功能性胃肠病、胃食管反流病患者中广泛运用，以缓解患者的非躯体症状[17-18]。除此之外，根据其药品说明书推荐，也尝试性运用于酒精依赖戒断症状的焦虑抑郁症状缓解治疗，但未有相关治疗数据报道[19-20]。本研究对120例酒精依赖戒断综合征患者进行研究，比较黛力新与临床常用药西普肽兰治疗酒精依赖戒断症状的安全性及有效性，结果表明黛力新较西普肽兰治疗酒精依赖戒断症状具有起效快、疗效好和副作用少的优势，在临床具有进一步推广运用价值。