老年不稳定型心绞痛患者血清Angptl 2、Angptl 4的表达与冠状动脉病变的相关性研究

颜丽丽，陈磊，谢青龙

（台州市中心医院（台州学院附属医院），浙江 台州318000）

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是由于内膜脂质积聚、血栓形成、血小板聚集、冠状动脉痉挛等原因引起短时间内冠状动脉病变，导致心肌缺血缺氧的一种心绞痛[1]，是冠状动脉粥样硬化性心脏病危重症并发症之一，易猝死，尽早判断病变程度对治疗意义重大。血管生成素样蛋白是一类与血管生成素结构相似、功能不同的蛋白，其中血管生成素样蛋白 2（Angiopoietin-like protein 2，Angptl 2）参与正常或异常的血管形成[2]，血管生成素样蛋白4（Angiopoietin-like protein 4，Angptl 4）则影响心脏血管生成[3]。目前鲜有关于老年UAP患者血清Angptl 2、Angptl 4表达的研究。本文通过分析老年不稳定型心绞痛患者血清Angptl 2、Angptl 4的表达与冠状动脉病变程度的关系，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2017年8月-2020年1月有冠状动脉病变且有不稳定型心绞痛表现的患者192例作为UAP组。纳入标准：（1）年龄≥65岁；（2）符合 UAP 的诊断标准[4]；（3）冠状动脉造影提示有冠状动脉病变者，且至少有一支主支血管狭窄≥50%；（4）因冠状动脉病变不稳定心绞痛首次入院治疗者。排除标准：（1）由其他疾病引起的心功能不全者；（2）伴急性心肌梗死、心力衰竭、恶性肿瘤、血管恶化相关疾病者。192例中男131例，女61例，年龄65-85岁，平均（71.4±6.7）岁；另选取经体检无冠状动脉病变的健康者200例作为对照组，其中男137 例，女 63 例，年龄 65-85 岁，平均（70.9±5.2）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。根据冠状动脉病变程度进行Gensini评分[5]：无冠状动脉病变为0分，冠状动脉病变程度≤24%为 1分，25%～49%为 2分，50%～75%为3分，76%～98%为 4分，99%～100%为5分。若冠状动脉某一支有两处及以上病变的，按最重病变处评分为准；若冠状动脉有多支血管存在狭窄的，则将各处评分相加所得总分计为冠状动脉Gensini评分，根据Gensini评分分为：轻度病变组（0-24 分）89例，中度病变组（25-53分）56例，重度病变组（≥54 分）47 例。 三组性别比（F=2.157）、年龄（F=0.322）比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。本研究经台州市中心医院伦理委员会审批通过，且患者知情同意。

表1 不同程度冠状动脉病变组一般资料比较（±s）

表1 不同程度冠状动脉病变组一般资料比较（±s）

组别 n 男/女 年龄（岁）轻度病变组 89 63/26 70.6±4.2中度病变组 56 40/16 70.8±6.1重度病变组 47 28/19 72.7±6.4

1.2 方法 所有受试者空腹状态下采集外周血4mL，室温静置20分钟，低温3000rpm离心15分钟，吸取上层血清分装于离心管中待用。采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清中Angptl 2、Angptl 4的表达。按照人Angptl 2 ELISA和人Angptl 4 ELISA试剂盒（上海江莱生物科技有限公司）说明书操作，用酶标仪（北京德泉兴业商贸有限公司）检测Angptl 2、Angptl 4的表达。样品检测在同一台仪器上进行，每个样品重复操作3次取平均值。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以（±s）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验；计数资料用百分率表示，并采用χ2检验。

2 结果

2.1 Angptl 2、Angptl 4表达 UAP组血清Angptl 2表达高于对照组，Angptl 4表达低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），详见表2。冠状动脉轻度、中度、重度病变组 Angptl 2（F=28.188）、Angptl 4（F=95.802）表达差异有统计学意义（P＜0.01）。 与冠状动脉轻度病变组相比，中度、重度病变组Angptl 2表达升高（P＜0.01），Angptl 4 表达降低（P＜0.01）；与冠状动脉中度病变组相比，重度病变组Angptl 2表达升高（P＜0.01），Angptl 4 表达降低（P＜0.01），详见表3。

表2 两组血清 Angptl 2、Angptl 4 的表达（±s，ng/mL）

表2 两组血清 Angptl 2、Angptl 4 的表达（±s，ng/mL）

与对照组比较**P＜0.01

组别 n Angptl 2 Angptl 4对照组 200 1.07±0.25 48.56±12.93 UAP 组 192 4.89±1.57** 27.19±8.87**

表3 不同冠脉病变严重程度组血清Angptl 2、Angptl 4 表达比较（±s，ng/mL）

表3 不同冠脉病变严重程度组血清Angptl 2、Angptl 4 表达比较（±s，ng/mL）

与轻度病变组比较**P＜0.01，与中度病变组比较△△P＜0.01

组别 n Angptl 2 Angptl 4轻度病变组 89 3.74±1.94 36.21±5.63中度病变组 56 4.79±2.74** 29.46±5.14**重度病变组 47 7.19±3.25**△△ 23.17±4.92**△△

2.2 相关性分析 Angptl 2表达与Gensini评分呈正相关，差异有统计学意义 （r=0.477，P＜0.01）；Angptl 4表达与Gensini评分呈负相关，差异有统计学意义（r=-0.309，P＜0.01）。 详见图 1。

3 讨论

Angptl 2属血管调节蛋白超家族，在血管生成中起调节作用。研究发现，Angptl 2缺陷小鼠肠上皮细胞损伤明显，通过调节上皮细胞功能使血管不稳定增强，促进血管新生[6]；Angptl 2在急性冠状动脉综合征患者血清中高表达，刺激内皮细胞表达，促进血管生成[7]。本文结果提示，老年UAP患者血清Angptl 2表达升高提示疾病进展，可能诱发UAP。Angptl 4又称“禁食诱导脂肪因子”，可由细胞分泌进入血液，在脂肪、心肌、骨骼肌、肾脏、肝脏中影响多种器官功能。Angptl 4表达升高促进脂蛋白脂肪酶的降解，而脂蛋白脂肪酶可在心脏、骨骼肌、脂肪组织中影响脂肪代谢；同时可维持内皮细胞和血管的完整性、控制炎症反应，实现对疾病的保护[8]。本文结果提示，随着UAP患者疾病程度从轻度、中度到重度的发展，血清Angptl 4表达也逐渐下降，提示血清Angptl 4对老年UAP患者内皮细胞和血管完整性的保护作用降低，导致UAP发生。

图1 Angptl 2、Angptl 4与Gensini评分的相关性。1A：Angptl 2表达与Gensini评分呈正相关 （r=0.477，P＜0.01）；1B：Angptl 4 表达与 Gensini评分呈负相关（r=-0.309，P＜0.01）。

研究发现，Angptl 2、Angptl 4均与颈动脉斑块形成有关，参与内皮细胞完整性、炎症反应等过程，影响动脉粥样硬化的发生发展[9-10]。本文相关性分析提示，血清Angptl 2表达与Gensini评分呈正相关，而血清Angptl 4表达与Gensini评分呈负相关，与理论上“Angptl 2使血管不稳定性增强以及Angptl 4保护内皮细胞和血管完整性”符合，血清Angptl 2与Angptl 4可能通过内皮细胞完整性、炎症反应等过程共同影响UAP斑块形成和疾病发展。

综上所述，老年UAP患者中随着血清Angptl 2表达升高和Angptl 4表达降低，预示疾病进展。血清Angptl 2、Angptl 4表达水平可间接反映冠状动脉病变的严重程度。