血小板反应蛋白-1、组织蛋白酶S在冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心力衰竭患者中的表达及意义

严婷，李刚，钟雷

（绍兴市人民医院，浙江 绍兴 312000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称“冠心病”）患者血管腔狭窄、阻塞，造成心肌缺血、缺氧、坏死，随着病情进展可诱发心力衰竭。探讨准确而快速的血清检测指标对冠心病病情监测意义重大。血小板反应蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）为细胞外基质多肽蛋白，参与免疫系统调控、炎症性疾病和肿瘤的发展。当机体处于细胞癌变、炎症及气管损伤时表达异常[1-2]。组织蛋白酶S（cathepsin S，Cat S）为组织蛋白酶家族重要成员，在降解细胞正常胶原蛋白、弹力蛋白，以及在细胞增殖、心肌损伤修复、细胞外基质与血管壁重建等病理过程中起作用[3]。本研究探讨血清TSP-1、Cat S在中老年慢性冠心病并发心力衰竭患者中的表达及意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年7月本院收治的慢性冠心病患者132例。纳入标准：（1）临床诊断为慢性冠心病；（2）既往无心绞痛症状、心肌梗死；（3）心功能分级Ⅱ-Ⅳ级，伴呼吸困难及胸痛、胸闷等症状。排除标准：（1）伴心包疾病、急性心肌梗死、感染性疾病、扩张性心肌病、活动性风湿免疫疾病、急性心肌梗死等相关疾病者；（2）3个月内接受过激素和抗炎治疗；（3）伴严重的肝肾功能减退、恶性肿瘤、神经系统紊乱、瓣膜疾病患者。按是否并发心力衰竭分为心衰组63例和无心衰组69例；NYHA心功能分级Ⅱ级20例，Ⅲ级27例，Ⅳ级16例；另选择同期本院体检健康的中老年60例作为健康对照组，三组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），详见表 1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 心衰组和无心衰组均于入院24小内抽取5mL空腹静脉血置入EDTA抗凝试管内，健康对照组则于体检当日早晨抽取5mL空腹静脉血置于EDTA抗凝试管内，将采集的血液标本放于2～8℃环境下静置 0.5小时后行 3000r/min离心10分钟，提取血清并分装于EP试管内，置于-80℃环境下待测，通过酶联免疫吸附试验测定三组血清TSP-1、Cat S水平，严格依据试剂盒说明书操作；同时，经心脏彩色多普勒超声系统检测三组心功能指标左室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）、左室舒张末期容积（EDV）、左室收缩末期容积（ESV）。本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.3 统计学处理 使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示并行t检验；计数资料用百分率表示，并行χ2检验；经Pearson相关性分析探讨血清TSP-1、Cat S和心功能的相关性。

2 结果

2.1 TSP-1、Cat S的表达 心衰组和无心衰组血清TSP-1、Cat S表达水平均高于健康对照组，且心衰组高于无心衰组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。心功能Ⅲ级、Ⅳ级的心衰者血清TSP-1、Cat S表达水平均高于心功能Ⅱ级患者，心功能Ⅳ级患者血清TSP-1、Cat S表达水平高于Ⅲ级患者，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表 3。

表2 三组血清TSP-1、Cat S表达水平比较（±s）

表2 三组血清TSP-1、Cat S表达水平比较（±s）

与健康对照组比较*P＜0.05；与无心衰组比较△P＜0.05

组别 n TSP-1（mg/L） Cat S（ng/mL）心衰组 69 59.34±9.58*△ 72.98±15.36*△无心衰组 63 48.86±6.93* 52.63±14.71*健康对照组 60 41.40±5.79 43.18±10.54

表3 心衰组不同心功能分级者血清TSP-1、CatS的表达（±s）

表3 心衰组不同心功能分级者血清TSP-1、CatS的表达（±s）

与Ⅱ级比较 *P＜0.05；与Ⅲ级比较△P＜0.05

心功能分级 n 男/女 年龄（岁） TSP-1（mg/L） Cat S（ng/mL）Ⅱ级 20 12/8 60.9±7.9 53.41±7.05 65.14±10.92Ⅲ级 27 14/13 61.2±8.1 59.68±8.74* 72.03±14.57*Ⅳ级 16 9/7 61.1±7.6 64.93±9.62*△ 81.77±16.20*△

2.2 相关性分析 中老年慢性冠心病并发心力衰竭患者的血清TSP-1、Cat S表达与心功能指标EF、FS、ESV 呈负相关，与 EDV 呈正相关（P＜0.05）。详见表4。

表4 心衰组血清TSP-1、Cat S表达和心功能指标的相关性

3 讨论

TSP-1是血小板反应蛋白家族的主要成员，属于多功能、多结构域的细胞间质糖蛋白[3]，在调节血小板聚集、平滑肌细胞增殖、血栓形成、血管内皮生长因子表达、血管新生等方面发挥作用[4]；研究表明，TSP-1能结合心肌组织内血管内皮细胞膜表面LDL受体和细胞外基质成分产生相互作用，将血管化信号通路阻断，并促进血管细胞增殖及迁移、生长、分化，并加快激活血管内皮细胞、平滑肌细胞和中性粒细胞作用，能使氧代谢产物释放进一步增加，诱导血管形成[5]。Cat S作为内切酶蛋白是一种特异性蛋白酶，参与慢性气道炎症性疾病、心血管疾病、肿瘤、自身免疫性疾病的发生及进展。相关研究显示，Cat S在心血管疾病患者的冠状动脉平滑肌细胞、心肌组织内表达明显升高，可促进细胞外介质内层黏蛋白、胶原蛋白降解，产生心脏毒性[6-7]；促进人体动脉粥样硬化发生、发展，干扰患者心肌纤维化，使心室重塑、心脏收缩功能受损[8-9]。

本研究结果表明，无心衰组和心衰组血清TSP-1、Cat S表达水平均高于健康对照组，且心衰组高于无心衰组；同时，随着冠心病心功能分级的增加，血清TSP-1、Cat S表达水平逐渐增高，提示TSP-1、Cat S参与了慢性冠心病并发心力衰竭的发展过程。EF、FS、ESV、EDV均为评估患者心脏功能的重要指标，本文Pearson相关性分析提示，心衰组血清TSP-1、Cat S表达水平和心功能指标EF、FS、ESV值呈负相关，和EDV呈正 相关，提示血清TSP-1、Cat S表达能反应冠心病心衰患者心功能受损程度，为临床治疗提供指导。

综上所述，血清TSP-1、Cat S参与冠心病并发心力衰竭的进程，且表达越高，心功能越差，存在相关性。监测血清TSP-1、Cat S表达能为预测冠状动脉粥样硬化性心脏病并发心力衰竭的进程提供信息。