六味五灵片治疗慢性乙型肝炎临床应用专家共识

中华中医药学会肝胆病分会 中华中医药学会中成药分会 中国药学会临床药学专业委员会

1 形成共识推荐意见/共识建议

共识达成10条共识推荐意见，1条共识建议，见表1、表2。

2 范围

共识规定了六味五灵片治疗慢性乙型肝炎的适应症、用法用量、疗程、不良反应及禁忌证。适用于从事肝病诊疗的三级、二级医院的临床医生使用六味五灵片治疗慢性乙型肝炎。

3 药物基本信息

3.1 药物组成 六味五灵片由五味子、女贞子、连翘、莪术、苣荬菜、灵芝孢子粉组成。

表1 达成的共识推荐意见

表2 达成的共识建议

3.2 功能与主治 滋肾养肝，活血解毒。用于治疗慢性乙型肝炎氨基转移酶升高，中医辨证属于肝肾不足、邪毒瘀热互结。症见：胁肋疼痛，腰膝酸软，口干咽燥，倦怠乏力，纳差，脘胀，身目发黄或不黄，小便色黄，头昏目眩，两目干涩，手足心热，失眠多梦，舌暗红或有瘀斑，苔少或无苔，脉弦细。

3.3 政策准入情况 2017年六味五灵片被列入国家医保。

4 临床问题清单

共识回答11个临床问题，具体见表3。

表3 临床问题清单

5 共识推荐意见及建议

5.1 适应证 六味五灵片适用于伴有转氨酶升高的慢性乙型肝炎，包括纤维化程度较高及早期肝硬化的阶段。根据证素和证型分析，其中医适应症包含肝肾阴虚、毒、瘀、热等要素。临床可见胁肋隐痛，腰膝酸软，倦怠乏力，身目发黄或不黄，手足心热，失眠多梦，两目干涩，朱砂掌，赤缕红丝，胁下痞块，舌暗红或有瘀斑，苔少或无苔，脉弦细。

5.2 慢性乙型肝炎 西医诊断：慢性乙型肝炎，ICD/|11编码：1E51.0Z；中医诊断：肝著病，TCD编码：BNG170。

5.2.1 六味五灵片能够治疗伴有氨基转移酶升高的慢性乙型肝炎，发挥保护肝脏、降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的作用[1,2]。需要抗病毒治疗患者，六味五灵片联合干扰素或口服核苷(酸)类似物，能够更快速降低ALT和(或)AST水平，提高ALT、AST复常率[3-6](证据级别：B，强推荐)。

5.2.2 六味五灵片能够显著降低伴黄疸的慢性乙型肝炎患者的总胆红素(TBil)水平[7,8](证据级别：B，弱推荐)。

5.2.3 六味五灵片与抗病毒药物联用能够协同抑制HBV病毒复制，获得病毒学应答(HBV DNA检测不到)，HBeAg阴转及HBeAb阳转[9-11](证据级别：C，弱推荐)。

5.2.4 六味五灵片能够提高慢性乙型肝炎患者的总体疗效(包括临床症状改善、ALT、AST、TBil等肝功能指标改善和乙肝病毒水平下降)[12,13](证据级别：C，强推荐)。

5.3 乙肝肝纤维化或肝硬化诊断及治疗 西医诊断：肝纤维化或肝硬化，ICD/|11编码：DB93.2Z；中医诊断：肝积病；TCD编码：BNG043；积聚；TCD编码：BNG040。

六味五灵片联合核苷(酸)类抗病毒药物或胸腺五肽可用于乙肝肝纤维化和肝硬化伴氨基转移酶升高患者，能显著降低患者的ALT、AST水平[14-19](证据级别：C，强推荐)，降低血清中肝纤四项(HA，LN，PC/|Ⅲ，Ⅳ/|C)水平[20-23](证据级别：C，弱推荐)。对于影像学检查异常的脾脏厚度、脾静脉内径、门静脉内径均有缩小趋势[24,25]，能够提高乙肝肝纤维化或肝硬化患者的总体疗效(临床症状改善、ALT、AST、TBil等肝功能指标好转，或纤维化指标好转)[26](证据级别：C，弱推荐)。

5.4 用法用量及疗程 用法用量：口服，成人一次1.5g(3片)，一日3次。疗程：慢性乙型肝炎疗程1～2月，肝纤维化和肝硬化治疗时连续给药不低于6个月。(共识建议)

6 安全性

6.1 不良反应 六味五灵片上市前Ⅱ期临床研究期间，未出现与药物相关的不良反应；Ⅲ期临床研究中各项安全性指标均未见有临床意义的变化。检索六味五灵片上市后发表的临床研究文献，有7项研究提及药物不良反应，研究设计均以六味五灵片与一种抗病毒西药(包括恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦、α/|干扰素联用)联合应用作为中西医联合治疗组，以西药抗病毒药物作为对照组，比较两组的疗效和安全性。分析研究结果中描述的不良反应，有些明显属于抗病毒药物的已知不良反应(如白细胞、血小板明显减少、脱发、流感样症状与α/|干扰素相关[27,28]，一过性肌酸磷酸激升高与替比夫定有关)；除此之外的其他不良反应主要表现为胸闷、恶心、上腹不适、腹泻、牙龈出血、皮疹、失眠等不良反应[29,30]，程度较轻，可自行缓解或经短期对症处理后缓解[31]，以上研究中患者均未停药，两组间不良反应发生率无显著差异[32]。检索国家食品药品监督管理局药品不良反应报告，未见六味五灵片相关不良反应报告。六味五灵片具有良好的安全性(证据级别：C，弱推荐)。

6.2 禁忌症 孕妇禁用。

6.3 注意事项 忌烟酒及辛辣刺激食物。服用时以温水送服，饭前、饭后均可，服药前后2小时内不要饮茶水。

共识主要起草单位：首都医科大学附属北京佑安医院、中国人民解放军总医院第五医学中心

共识主要起草人：李秀惠、李丽、景婧、柏兆方、刘慧敏

指导委员会专家：钱英、王灵台、张俊富、陈建杰、聂广、尹常健

方法学专家：陈薇

临床和药学专家(按姓氏拼音排序)：安纪红、曹祥梦、常占杰、陈士俊、陈薇、郭佳、郭朋、过建春、胡建华、邢宇峰、季伟、贾建伟、姜竹成、靳贵春、李刚、李筠、李秀惠、李勇、梁瑞敏、刘方军、柳盛、卢秉久、罗生强、潘建忠、乔秀丽、石磊、史昌河、孙建华、王勤英、王睿林、杨洪军(药学)、杨微波、袁有斌、赵文霞、赵艳玲