采用心率震荡(HRT)参数评估阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对高血压患者心脏自主神经功能的影响

甘庆雷

新疆医科大学附属中医医院高血压科，新疆乌鲁木齐 830000

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是指睡眠期间发生频繁觉醒、呼吸暂停、睡眠片段化，主要为呼吸道频繁闭合所致。近年来，随着对OSAHS研究的深入，发现患者多存在心脏自主神经功能损害情况。研究发现[1]，高血压、肥胖、糖脂代谢异常均是OSAHS的危险因素，而以上危险因素同时也是冠心病的危险因素。对于OSAHS相关性高血压（OSA-RH）患者，心律失常、心脏猝死是导致OSA-RH患者死亡的重要原因[2]。尽管如此，OSA-RH出现心血管事件的潜在机制仍为完全明确，因此，该文将选取2017年12月—2019年11月期间在该院治疗的怀疑合并OSAHS的102例高血压患者作为研究对象，利用心脏自主神经功能常用评估方法心率震荡(HRT)参数了解OSAHS对高血压心脏自主神经功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院治疗的高血压患者，所有患者均进行多导睡眠图（PSG）监测，将其中怀疑合并 OSAHS的102例患者纳入研究。

纳入标准：①符合原发性高血压(EH)诊断标准，诊断依据为《中国高血压防治指南》（2010年版），即未使用降压药物情况下收缩压/舒张压≥140/90 mmHg，或＜140/90 mmHg但既往有高血压史，正使用降压药物；②经PSG监测，确诊为OSAHS，判断为OSA-RH；③接受同步 24 h动态心电图（DCG）监测，可准确测量HRT参数；④无烟酒嗜好；⑤无夜间工作史；⑥患者或家属对该次研究知情同意，该次研究已经过伦理委员会审批。

排除标准：①非OSAHS相关的其他继发性高血压患者；②合并慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、冠心病等疾病患者；③混合性、中枢性OSAHS患者；④甲状腺激素异常患者；⑤植入起搏器治疗或使用影响心脏自主神经功能药物治疗患者等。根据监测及评估结果，将其分为EH组68例及OSA-RH组34例。

1.2 方法

所有患者均接受两个阶段的评估，首先进行PSG监测，诊断OSAHS；随后进行DCG监测，测量 HRT参数，对患者的心脏自主神经功能进行评估。具体方法：①所有患者均进入睡眠监测室进行PSG监测，使用仪器：Alice-5多导睡眠呼吸监测仪，连续记录7 h睡眠期间的相关信息，包括脑电图(EEG)、心电图(ECG)、眼动图(EOG)、胫前肌肌电图、颏下肌肌电图(EMG)。同时，使用胸腹带中的压力敏感带，评估胸式、腹式呼吸动度。使用流量传感器，评估口鼻气流变化。使用脉氧仪，测量血氧饱和度（SaO2）。将数据上传计算机，进行自动化数据分析，计算睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI），AHI计算方法：每小时患者阻塞性呼吸暂停发生次数+低通气次数。②进行DCG监测，使用Century 3000 12导联动态心电仪，分析 HRT参数，计算震荡初始(TO)、震荡斜率(TS)，其中TO为缩短的 RR间期，即一次室性期前收缩后发生窦性心率先加速的情况，也可以认为是初始加速度，TS是指延长的RR间期，即室性期前收缩后窦性心率出现减速。DCG记录设置128点/s通道采样率，系统自动测量QRS波长、形态、RR间期，由人工审查及校正。

1.3 评价标准

①OSAHS诊断标准：每夜 7 h睡眠过程呼吸暂停、低通气反复发作＞30次，或AHI≥5次/h，排除嗜睡症、周期性肢体运动障碍、中枢性OSAHS、上呼吸道阻力综合征。②TO 代表初始加速度，正常：TO(%)值＜0，异常：TO(%)值≥0；TS代表随后的减速，正常：TS值＞2.5 ms/RR间期，异常：TS值≤2.5 ms/RR期间。③根据HRT值进行进一步危险分层，0级：TO、TS 正常；1 级：TO、TS 中有一项异常；2级：TO、TS 两项均异常[3]。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。进行Logistic回归分析、双变量相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料对比

OSA-RH组男性20例、女性14例；EH组男性41例、女性27例，两组患者性别差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者年龄、体重指数（BMI）、收缩压、舒张压、TS等均差异无统计学意义（P＞0.05）；OSA-RH 组患者心率、AHI、TO等指标均明显高于EH组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料对比（±s）Table 1 Comparison of general data of the two groups of patients（±s）

表1 两组患者的一般资料对比（±s）Table 1 Comparison of general data of the two groups of patients（±s）

项目 OSA-RH组（n=34）EH组（n=68） t值 P 值年龄(岁)BMI（kg/m2）心率(次/min)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)AHI(次/h)TO(%)TS(ms/RR间期)50.51±4.47 26.45±3.33 82.67±7.05 120.92±7.72 71.02±6.68 27.29±5.69 0.88±0.48 2.91±0.85 51.20±5.46 26.07±4.11 71.72±6.50 121.48±6.75 72.22±7.06 3.33±0.70 0.30±0.08 3.23±1.78 0.637 0.467 7.797 0.376 0.824 34.375 9.743 0.991＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05

2.2 HRT参数危险分层

OSA-RH组患者0级比例明显低于EH组，1级、2级比例明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的HRT参数危险分层对比[n（%）]Table 2 Comparison of HRT parameters risk stratification between the two groups of patients[n(%)]

2.3 相关性分析

相关性分析结果显示，AHI与TO、HRT参数危险分层存在显著正相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 OSA-RH患者AHI与HRT参数等指标相关性分析Table 3 Correlation analysis of AHI and HRT parameters in OSA-RH patients

3 讨论

高血压是临床上常见的慢性病，主要特征为人体循环动脉血压明显升高，患者多伴有心、脑、肾等器官损害，是心脑血管病的独立危险因素[4]。研究发现[5]，高血压致靶器官损伤的机制较为复杂，首先，在长期血管内高压冲击下，靶器官可出现组织变性及破坏，例如头颈部大血管等；其次，高血压可导致动脉狭窄，靶器官在缺血状态下极易出现损伤，例如肾脏、脑组织；同时，患者长期处于高血压状态，动脉壁弹性破坏较大，血管脆性增加，也增加了动脉壁破裂及出血风险，例如视网膜出血、脑出血；此外，随着外周血管硬化、狭窄等改变，心脏后负荷也会增加，导致心肌细胞肥大，或出现间质纤维化，可造成左室肥厚。由此可见，高血压引起靶器官损害的后果非常严重。

研究发现，颈动脉粥样硬化是高血压最常见的靶器官损害之一[6]，也是预测心血管疾病的重要危险因素。动脉硬化是高血压的主要病理基础，据调查显示，在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中，高血压患者占比高达60%～70%。动脉粥样硬化主要表现为动脉管壁增厚、变硬、丧失弹性。从其发生机制上看，目前已提出了血栓形成学说、脂质浸润学说、平滑肌细胞克隆学说等，大部分学者均认同内皮损伤反应学说，认为动脉内皮、内膜损伤下出现的一系列炎症性反应是导致粥样硬化的重要原因。动态动脉硬化指数是反映动脉硬化病情的重要指标。近年来，有学者指出[7]，该指标与AHI密切相关。而AHI是反映OSAHS病情的重要指标。从OSAHS病理生理基础特点上看，患者因睡眠过程中呼吸暂停、低通气频繁发生，导致SaO2下降，睡眠结构紊乱，同时，随着低氧时间的延长以及高碳酸血症的反复发作，导致神经体液调节失衡，血流动力学改变，内分泌功能紊乱，微血管收缩，最终导致致多器官功能损。近年来，关于高血压、OSAHS、心血管疾病之间关系的研究越来越多，据报道显示，OSAHS患者多伴有高血压，而高血压患者中，OSAHS发生率约为30%[8]。

OSA-RH是一种心脏并发症极高的临床疾病，包括心律失常、心肌梗死等，目前，临床上对OSA-RH心血管不良事件发生的机制尚未完全明确，研究发现，患者睡眠过程呼吸暂停与其低血氧症密切相关，而该机制也是引起压力感受器反射异常、交感神经活性增强的重要原因。一般认为，交感神经活动增强、心脏自主神经功能损害是引起OSA-RH心血管不良事件的重要原因。根据以往的相关报道，OSAHS患者的TS异常与AHI具有相关性。也有研究证实，OSAHS患者存在TO、TS异常情况。在该次研究中，OSA-RH组患者心率、AHI、TO等指标均明显高于EH组（P＜0.05），也证实了 OSA-RH 患者的心率、TO、AHI指标存在升高情况，与以往报道相符。TO是反映窦性心率先加速的重要指标，同时也是反映心脏自主神经功能损害的重要依据。

在以往冠心病患者相关研究中[9]，显示HRT是预测患者死亡的重要因子。同时，在心肌梗死死亡相关研究中，也发现HRT是其独立的风险预测因子。与一般高血压患者相比，OSA-RH患者发生心律失常等心血管不良事件的风险更高，且OSAHS病情越严重，其心血管不良事件发生风险也越高。在该次研究中，OSA-RH组患者0级比例明显低于EH组（23.53%vs70.59%），1级（50%vs 19.12%）、2 级（26.47%vs 10.29%）比例明显高于对照组（P＜0.05），表明与EH患者相比，OSA-RH患者的HRT参数危险分层更高。同时，该次研究中相关性分析结果显示，AHI与HRT参数危险分层存在显著正相关（P＜0.05）。以往有研究显示，OSA-RH患者的TO明显高于EH患者 [（0.87±0.52）%vs(-0.07±0.29)%]，且 TO 与 AHI 存在正相关（P＜0.01）。而在该次研究中，OSA-RH患者的TO同样升高明显[（0.88±0.48）%vs（0.30±0.08）%]，TO 与 AHI 存在正相关（P＜0.05），与以往报道基本相符。能够解释OSA-RH患者心脏自主神经功能损害的机制，同时也显示了OSA-RH患者心血管不良事件死亡风险较高的原因。

综上所述，HRT参数与AHI具有相关性，HRT受损可能是诱发OSA-RH患者发生心血管不良事件的潜在危险因素，可作为识别、预测OSA-RH心血管不良事件发生的重要依据。