生长抑素联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎对患者血清自然杀伤细胞与肿瘤坏死因子水平影响

臧珺

徐州市矿山医院消化内科，江苏徐州 221000

急性重症胰腺炎是消化内科常见疾病，主要表现为全身炎症反应、多脏器功能衰竭和休克。研究证实，急性重症胰腺炎是由于各种原因导致胰酶异常激活，消化胰腺自身组织引起的急性炎症[1]。自然杀伤细胞(NK)是机体一种重要的早期免疫细胞，参与免疫应答。有学者指出，免疫逃逸的关键是NK细胞抑制，NK细胞的数量与病情发展及预后有着密不可分的联系[2]。肿瘤坏死因子(TNF)是一种炎症因子，主要由巨噬细胞、NK细胞分泌。研究发现，肿瘤坏死因子水平能够反应机体炎症水平。生长抑素(SS)最初被发现为是一种能够抑制生长激素、促甲状腺激素分泌的激素[3]。后经研究发现，SS能够抑制胰酶分泌，并广泛分布在消化系统，具有抑制炎症反应，缓解病情的效果[4]。然而，鲜有研究报道关于SS对NK细胞与TNF影响。因此，该研究选取该院2018年2月—2019年8月间收治的急性重症胰腺炎患者62例，探讨生长抑素辅助治疗急性重症胰腺炎对患者血清NK细胞与TNF水平影响，旨在为临床提供指导。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取该院收治的急性重症胰腺炎患者80例，筛除18例合并肿瘤、心脑血管等危险因素的患者，将最后62例急性重症胰腺炎病例纳入研究，随机分为对照组和联合用药组，每组31例。该研究通过医院伦理委员会批准，患者及家属均知晓该研究的具体内容且签署同意书。两组患者性别、年龄、体质指数、发病时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），故具可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)Table 1 Comparison of general information of the two groups of patients(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)Table 1 Comparison of general information of the two groups of patients(±s)

组别 例数 性别男 女 年龄(岁)体质指数(kg/m2)发病时间(h)联合用药组对照组t值/χ2值P值31 31 17 15 14 16 0.260 0.610 51.39±3.66 52.14±3.74 0.800 0.430 22.85±2.54 23.11±2.62 0.400 0.690 6.17±2.22 6.25±2.10 0.150 0.880

1.2 方法

两组均嘱患者禁食，给予胃肠减压、经验性抗生素、支持治疗。在此基础上，两个给予差异化治疗。

对照组：对照组给予静脉滴注乌司他丁 (国药准字H19990132)。1×105U乌司他丁配比500 mL 5%葡萄糖溶液，1次/d，每次滴注时间＜2 h，持续 5 d。

联合用药组：联合用药组给予静脉滴注生长抑素(国药准字H20043480)联合乌司他丁治疗。乌司他丁用法用量与对照组一致。生长抑素静脉滴注250 μg/h，持续120 h。

1.3 观察指标

①总有效率。判定：显效：患者症状、体征消失，治疗7～10 d后影像学提示炎症渗出完全吸收；有效：患者症状、体征好转，治疗7～10 d后影像学提示炎症渗出大部分吸收；无效：患者症状、体征无好转，治疗7～10 d后影像学提示炎症渗出无明显吸收[6]。总有效率＝(显效例数+有效例数)/总例数×100.00%；②两组患者治疗前后血清NK细胞比例、TNF水平、内源性SS水平比较；③两组患者住院时间比较；④统计两组病死率。

1.4 检测方法

所有研究对象均取清晨空腹肘静脉血9 mL，平均分为3份，3 mL/份，分别编号A、B、C。A份血清静置30 min后，以3 000 r/min速度离心30 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定TNF水平。B份以同样方法处理后，得到血清，采用放射免疫法测定内源性SS水平。C份取全血，采用流式细胞仪检测NK细胞比例。所有操作程序均严格参照仪器使用说明书。

1.5 统计方法

所有资料都采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率

联合用药组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表 2。

表2 两组患者总有效率比较Table 2 Comparison of total effective rate between the two groups of patients

表3 两组患者治疗前后NK细胞比例和TNF水平比较(±s)Table 3 Comparison of NK cell ratio and TNF levels before and after treatment in the two groups of patients(±s)

表3 两组患者治疗前后NK细胞比例和TNF水平比较(±s)Table 3 Comparison of NK cell ratio and TNF levels before and after treatment in the two groups of patients(±s)

注：①较治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)

组别NK细胞比例(%)治疗前 治疗后images/BZ_9_1560_438_1600_477.pngTNF水平(ng/mL)治疗前 治疗后联合用药组（n=31）对照组（n=31）t值P值33.69±3.85 34.25±3.95 0.570 0.570（52.36±5.63）①（41.32±4.55）①8.490＜0.001 23.52±5.63 22.98±5.71 0.370 0.710（9.33±2.72）①（17.32±4.20）①8.890＜0.001

2.2 治疗前后NK细胞比例和TNF水平

治疗前，两组NK细胞比例和TNF水平比较，均差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组NK细胞比例较治疗前显著提高，且联合用药组NK细胞比例显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后，两组TNF水平较治疗前显著降低，且联合用药组TNF水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.3 两组住院时间与治疗前后内源性SS水平

联合用药组住院时间显著少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前，两组内源性SS水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组内源性SS水平较治疗前均显著降低，且联合用药组内源性SS水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者住院时间与治疗前后内源性SS水平比较(±s)Table 4 Comparison of the hospitalization time between the two groups of patients and the level of endogenous SS before and after treatment(±s)

表4 两组患者住院时间与治疗前后内源性SS水平比较(±s)Table 4 Comparison of the hospitalization time between the two groups of patients and the level of endogenous SS before and after treatment(±s)

注：①较治疗前比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)

组别 住院时间(d)联合用药组（n=31）对照组（n=31）t值P值内源性SS水平(pg/mL)治疗前 治疗后15.20±3.29 22.63±5.52 6.440＜0.001 70.32±6.39 71.01±6.53 0.420 0.620（18.96±3.44）①（37.32±4.22）①18.780＜0.001

2.4 病死率

联合用药组病死率为0.00%(0/31)，对照组病死率为9.68%(3/31)。联合用药组病死率显著低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.280，P＜0.05)。

3 讨论

胰腺是机体重要的消化器官，胰腺分泌胰液，胰液的主要成分包括胰蛋白酶原、碳酸氢钠、脂肪酶等。急性重症胰腺炎是胰蛋白酶原在胰腺提前激活，引起胰腺自身消化，导致胰腺出现各种炎症反应，包括出血、水肿等一系列反应的综合征[5]。急性重症胰腺炎起病急、进展快，病情来势凶险，若不及时处理，将会进一步发展全身炎症反应综合征，最终为多器官功能衰竭，威胁患者生命安全。外科手术治疗以往是急性重症胰腺炎的首选治疗方案，虽然疗效显著，但是术后并发症较多，这也限制了外科手术治疗的应用。目前，临床开始逐渐推行内科治疗应对急性重症胰腺炎，并取得了一定临床成果。

目前，乌司他丁是治疗急性重症胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的一线内科用药。乌司他丁是一种从成年男性尿液总提取的糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂，能够有效抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶，并且能够抑制溶酶体酶释放，抑制炎症介质释放。研究发现，乌司他丁具有降低血小板活性，抑制血小板异常聚集，促进血管平滑肌功能，对于胰腺自身修复具有积极作用[7]。生长抑素是一种由下丘脑分泌的抑制生长激素的多肽。胰液分泌依赖于机体内多种激素分泌，如促胰液素、胃泌素、缩胆囊素、胃酸等。研究证实，生长抑素对内分泌功能具有抑制作用，表现在生长抑素可抑制胃泌素、促胰液素、缩胆囊素等胃肠激素，同时生长抑素可阻断胃酸分泌[8]。生长抑素能够降低内脏血流量。胰腺血流量降低，可缓解胰腺局部水肿、出血等炎症反应。该研究中，联合用药组治疗总有效率显著高于对照组，联合用药组住院时间显著少于对照组，联合用药组病死率显著低于对照组（P＜0.05）。上述结果提示：生长抑素联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎，能够发挥更好的协同治疗效果，对于改善症状、炎症吸收具有促进作用，同时能够明显缩短治疗时间，有利于疾病恢复。

NK细胞是机体免疫系统一种重要细胞，在某些方面与自身免疫性疾病和II型超敏反应相关。研究发现，NK细胞比例与急性重症胰腺炎的严重程度具有高度相关性，NK细胞比例越高，严重程度越低，并且依据NK细胞比例能够预测急性重症胰腺炎的发生几率[9]。TNF是胰腺局部炎症反应中，杀伤胰腺及胰腺外器官组织的主要免疫因子。相关学者指出[10]，TNF具有判断急性重症胰腺炎预后及严重程度的重要指标，是早期炎症反应中，最先升高的炎症因子之一。该研究中，联合用药组NK细胞比例为(52.36±5.63)%，对照组 NK细胞比例为(41.32±4.55)%，联合用药组NK细胞比例显著高于对照组（P＜0.05）。联合用药组TNF水平为 (9.33±2.72)ng/mL，对照组TNF水平为(17.32±4.20)ng/mL，联合用药组TNF水平显著低于对照组（P＜0.05）。上述结果提示：生长抑素辅助治疗能够明显提高NK细胞比例，降低TNF水平，从而降低急性重症胰腺炎严重程度，减少机体杀伤因子。急性重症胰腺炎是一种在起始阶段就为全身性炎症的疾病，多种免疫细胞、炎症介质参与。生长抑素辅助治疗后，发现TNF水平下降，可进一步对其他炎症介质进行测定，全面研究炎症水平如何变化。生长抑素与炎症损伤启动链相关，高生长抑素水平可启动细胞损伤程序，影响患者预后。Meczker等人[11]报道，通过添加生长抑素治疗急性重症胰腺炎，能够明显提高患者NK细胞比例，平均NK细胞比例可达(53.69±6.14)%，同时可降低TNF水平，平均TNF水平可达(10.31±2.34)ng/mL。上述结果与该研究结果相一致。该研究中，联合用药组内源性SS显著低于对照组。上述结果提示：外源性应用生长抑素能够抑制内源性生长抑素水平。外源性生长抑素选择性收缩内脏血管，减少消化道血流，从而降低内源性SS水平，减轻胰腺自身细胞损伤状况，有利于疾病恢复。然而该研究，由于纳入病例有限，缺乏多中心联合研究，所得结果、结论均具有一定局限性，应当进一步研究。

综上所述，生长抑素联合乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的临床效果显著，能够提高血清NK细胞比例，降低外周血TNF水平，从而提高治疗效果，缩短治疗时间，降低病死率。