DDP-4抑制剂对老年糖尿病患者治疗的临床疗效分析

王旭萍 段滨红 杜馥曼 刘余 卞丙凤

[摘要] 目的 探讨二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制剂治疗老年糖尿病对患者血糖、胰岛功能及安全性的影响。方法 选取2017年12月—2019年12月就诊于该院的96例2型糖尿病患者，按随机数字表法分为两组，各48例。对照组予以二甲双胍治疗，观察组加用利格列汀治疗。比较两组血糖状况、胰岛功能指标及不良反应发生状况。 结果 观察组治疗后FPG、HbA1c及2 hPG低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后FINS、HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 DDP-4抑制剂治疗可快速稳定老年糖尿病患者血糖水平，增强其胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，且安全性高，值得临床广泛应用。

[关键词] 2型糖尿病;利格列汀;血糖;不良反应

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）09（b）-0061-03

Observation on the Clinical Efficacy of DDP-4 Inhibitor in the Treatment of Elderly Diabetic Patients

WANG Xu-ping， DUAN Bin-hong， DU Fu-man， LIU Yu， BIAN Bing-feng

Department of Endocrinology， Heilongjiang Provincial Hospital， Harbin， Heilongjiang Province， 150056 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of dipeptidyl peptidase Ⅳ （DDP-4） inhibitor on blood glucose， islet function and safety in elderly patients with diabetes. Methods A total of 96 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital from December 2017 to December 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 48 cases in each group. The control group was treated with metformin， and the observation group was treated with linagliptin. The blood glucose status， pancreatic islet function indicators and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， FPG， HbA1c， and 2 hPG in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment in the observation group， FINS and HOMA-β were higher than those in the control group， and HOMA-IR was lower than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion DDP-4 inhibitor therapy can quickly stabilize the blood glucose level of elderly diabetic patients， enhance their pancreatic β-cell function， reduce insulin resistance， and has high safety. It is worthy of widespread clinical application.

[Key words] Type 2 diabetes; Linagliptin; Blood glucose; Adverse reactions

2型糖尿病患者若血糖長期处于高水平状态，可诱发多种不良心血管事件，威胁患者生命[1]。2型糖尿病属于终身性疾病，随着病情不断加重，机体胰岛细胞功能呈进行性降低，促使血糖难以良好控制，单用二甲双胍疗效欠佳。利格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制剂，其作用机制区别于传统降糖药物，可增强患者胰岛素细胞功能，加快葡萄糖介导的胰岛素分泌，从而促使血糖达标，且不易引发低血糖事件，耐受性好，适用于老年群体[2-3]。该研究选取2017年12月—2019年12月就诊于该院的96例2型糖尿病患者作为研究对象，旨在对DDP-4抑制剂治疗老年糖尿病的疗效及安全性展开分析，为合理控制血糖，延缓病情进展提供参考，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取就诊于该院的96例2型糖尿病患者，按随机数字表法分为两组，各48例。对照组男29例，女19例;年龄60～76岁，平均年龄（68.53±4.23）岁;合并症类型：22例高血压、17例高血脂、9例周围神经病变;病程5～19年，平均病程（10.15±2.08）年。观察组男28例，女20例;年龄61～75岁，平均年龄（68.51±4.24）岁;合并症类型：23例高血压、15例高血脂、10例周围神经病变;病程4～20年，平均病程（10.18±2.11）年。该研究经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2  纳入标准和排除标准

纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中相关诊断;近2周内未使用降糖药物;精神状态正常，可配合治疗;患者及家属知情同意。排除标准：1型糖尿病;肝肾功能严重障碍;伴随恶性肿瘤;对该研究用药过敏;中途退出者;存在严重感染性疾病。

1.3  方法

两组均制定合理饮食及运动计划，保持低盐、低脂饮食，辅以优质蛋白质饮食，并积极调整生活方式，适量运动。对照组给予盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20060226）治疗，0.5 g/次，3次/d。观察组加用利格列汀（国药准字J20130081）治疗，5 mg/次，1次/d。两组均持续治疗12周。

1.4  观察指标

于治疗前及治疗12周后，抽取两组静脉血，抗凝后，以3 000 r/min速度离心10 min，取得血清后，检测两组血糖状况、胰岛功能指标。①血糖状况：通过葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，以高效液相法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平，试剂盒由美国Bio-Rad提供。②胰岛功能指标：空腹胰岛素（FINS）由放射免疫法检测，试剂盒自Abcam公司购买;并计算两组胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。③不良反应：低血糖、腹泻、头痛。

1.5  统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以频数百分数（%）表示，进行χ2检验;计量资料以（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血糖状况

两组患者治疗前FPG、HbA1c及2 hPG相比，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后FPG、HbA1c及2 hPG低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  胰岛功能指标

两组患者治疗前FINS、HOMA-β及HOMA-IR相比，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后FINS、HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  不良反应

对照组出现3例低血糖、1例腹泻、2例头痛，不良反应发生率为12.50%（6/48）;观察组出现2例腹泻、3例头痛，不良反应发生率为10.42%（5/48）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.103，P=0.749）。

3  讨论

2型糖尿病致病因素较多，遗传、年龄及生活方式等多种因素影响下致使机体胰岛素分泌能力减弱，对胰岛素敏感性降低，从而引起糖代谢异常，诱发该病[5]。二甲双胍属于2型糖尿病一线用药，可抑制胃肠道摄取葡萄糖，提高外周组织对胰岛素敏感性，并阻断肝糖异生，从而降低机体血糖[6];但长期使用，血糖控制效果会逐渐下降，尤其对于老年患者而言需结合其他药物治疗，以增强降糖作用。

研究发现，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）与疾病发展关系密切，具有神经信号传递、葡萄糖依赖的胰岛素释放、胃肠分泌抑制及摄食调节等多种作用，利于平衡机体血糖[7]。GLP-1可通过与胰岛β细胞G蛋白偶联受体相结合，促使β细胞内环磷酸腺苷水平升高，从而激活蛋白激酶A，加快胰岛素基因翻译及转录，进而增强细胞内钙离子表达，提高胰岛素出胞作用。但GLP-1半衰期较短，会被DDP-4快速裂解，丧失降糖能力[8]。利格列汀属于DDP-4抑制药物，可降低DDP-4活性，进而延长GLP-1作用时间，增加循环内GLP-1水平。该研究结果显示，观察组治疗后FPG、HbA1c及2 hPG低于对照组，FINS、HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，两组均未出现严重不良反应，表明DDP-4抑制剂治疗老年糖尿病效果显著，可改善患者胰岛β细胞功能，降低胰岛素抵抗，从而控制机体血糖水平，安全可靠。利格列汀选择性高，可有效抑制DDP-4活性，阻止GLP-1分解，从而延缓胰岛β细胞凋亡，增强胰岛功能，加快体内胰岛素分泌，并可阻止α细胞分泌胰高血糖素，稳定控制机体血糖水平。同时，该药作用效果呈葡萄糖依赖性，机体血糖水平越高则降糖效果越强，当血糖逐渐恢复，则减弱作用，从而降低低血糖风险。同时，利格列汀特异葡萄糖浓度依赖性作用还可加快胰岛素分泌，抑制肝糖原释放，提高胰岛素敏感性，降低胰高血糖素;二甲双胍则可减少脂肪酸水平与内脏脂肪沉积，增强胰岛素敏感性，促进外周葡萄糖的摄取，两药联合可控制患者体重增加，预防肥胖。此外，利格列汀经粪便排泄，不易蓄积于体内，肝功能不全者也可使用，安全可靠。

综上所述，DDP-4抑制剂可增強老年糖尿病患者胰岛β细胞功能，减轻机体胰岛素抵抗，提高血糖控制效果，临床应用安全可靠。

[参考文献]

[1]  陈亮，姚志灵，刘文浩.甘精胰岛素联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者氧化应激的影响[J].重庆医学，2016，45（11）：1502-1504，1507.

[2]  吕旭艳，谢敏，陈小丽.阿卡波糖与瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病餐后高血糖的效果观察[J].中国药师，2016， 19（6）：1113-1115.

[3]  牟伦盼，蒋建家，张雅萍，等.达格列净与利格列汀对口服降糖药控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病患者的疗效和安全性比较[J].中华糖尿病杂志，2019，11（3）：190-195.

[4]  中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344.

[5]  马淑肖，张军旗，郑亚青.西格列汀联合胰岛素泵治疗新诊断2型糖尿病的疗效及其对患者血糖波动的影响[J].海南医学，2016，27（13）：2183-2184.

[6]  韩秀平，孙涛，贺钰梅，等.磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果[J].中国医药导报，2016，13（12）：165-168.

[7]  戚蓓蓓，宋文春，江冬梅，等.二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效[J].江苏医药，2016， 42（15）：1728-1729.

[8]  曹蕾，许青.二肽基肽酶Ⅳ抑制剂在2型糖尿病合并肾功能不全老年患者中的使用情况[J].中国临床医学，2019，26（1）：33-36.

（收稿日期：2020-06-23）