黄芪注射液治疗轻中度阿尔茨海默病临床观察

陈昱林，莫雪妮，梁国隆，孙忠亮，黄健勇

(1.广西中医药大学附设中医学校，广西 南宁 530022；2.广西中医药大学，广西 南宁 530200)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以记忆力进行性减退、智力衰退、失语及执行力障碍为主要表现的慢性、进行性神经系统退行性疾病[1]。目前临床用于治疗老年性痴呆的药物以胆碱酯酶抑制剂为主，以抗自由基、促代谢药、改善血液循环药等为辅。常用的3种胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏和利斯的明)虽然可暂时稳定病情或减缓病情恶化，但疗效有限，不能显著改善患者病情[2]；且此类药物副作用大，会引起消化道胆碱能神经兴奋，通常伴有恶心、呕吐等症状，此外若要达到疗效，需要长期服用并逐步加大剂量，由此引起的毒副作用患者常常难以承受，故应用传统中药黄芪注射液来优化阿尔茨海默病的治疗，黄芪注射液对于减轻患者痛苦、提高患者生活质量、减轻患者家庭负担意义重大。

中医学认为阿尔茨海默病(AD)可导致记忆力减退、注意力不集中、理解力下降，可归为“痴呆”“愚笨”“呆病”范畴，其病位在脑，与心脾肝肾功能失调，精、气、血不足有关，或痰瘀内阻，上扰清窍，病性多属本虚标实，本虚乃气血的衰少，标实则多为痰、瘀堆积，而脑髓不足、神机失用是此病的基本病机[3]。此病患者以老年人为主，老年人脏腑功能衰退、气血运行不畅，不仅存在“血瘀”，且存在“气虚”，故“气虚血瘀”是轻中度AD的主要病机之一，气虚为本，血瘀为标。因此，AD的治疗应“益气活血”。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究的研究对象为2011年9月-2018年9月居住在广西重阳老年公寓的轻度AD老年患者80例，年龄60～95岁，平均(72±7.8)岁，包括男21例、女59例。将80例患者采用随机数字表法分为两组，两组老人在年龄、性别、性格、饮食习惯、文化程度、独居、既往病史(包括糖尿病、高血压病及冠心病)、MMSE量表评分、气虚型证候评分等方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：①临床检查为痴呆，并经神经心理检查确定；②具有两种或两种以上认知功能损害；③进行性恶化；④意识状态无改变；⑤发病年龄40～90岁，好发于60岁以后；⑥排除由系统性疾病或其他器质性脑病所致记忆或认知障碍；⑦特殊认知功能的进行性衰退(如失语、失认、失用)；⑧损害日常生活能力及发生行为改变；⑨家族中有类似病史；⑩实验室检查结果：腰穿脑压正常，脑电图正常或无特异改变，如慢波增加[4]。

中医诊断标准：主证：气短，乏力，神疲，脉虚；次证：自汗，懒言，舌淡；具备主证2项及次证1项者即可诊断[5]。

1.2.1 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②MMSE评分10～26分；③病情程度为轻、中度；④年龄≤80岁；⑤患者及其家属自愿受试并签订知情同意书；⑥进展性日常生活能力和/或认知功能下降时间≥6个月；⑦营养状况良好。

1.2.2 排除标准 ①合并透析性脑病、肝肾功能不全、恶性肿瘤者；②由肝豆状核变性、梅毒、HIV感染、药物慢性中毒、酒精中毒、脑缺氧、维生素缺乏或甲状腺功能低下等其他原因所致的痴呆；③对本研究所用药物过敏或有过敏体质者；④患有精神类疾病、脑血管病或自身免疫性疾病者；⑤伴有血管性痴呆、痉挛性瘫痪、脑白质病、帕金森病痴呆、皮质基底节变性等疾患者。

1.3 治疗方法

对照组给予盐酸多奈哌齐片口服，每次5 mg，1次/d；观察组在对照组治疗的基础上，给予黄芪注射液4支(10 mL/支)，加入0.9%生理盐水100 mL静脉点滴，1次/d，15日为1个疗程，每疗程结束后停药1周，连续治疗6个疗程。

1.4 疗效评价

制定相关认知功能练习安排表，对两组患者进行简单的认知功能练习(涉及画图练习、命名练习、物品辨别练习、瞬时记忆练习、延迟记忆练习、形状物品分类练习、计算力练习、日常生活安排练习、阅读朗读练习、现实导向练习等)。两组患者均治疗观察6个疗程，并分别在治疗前、治疗1个月后及治疗3个月后，对患者进行MMSE、ADL评估。

1.5 不良反应

按时记录两组患者因药物治疗引起的副作用，如腹泻、恶心呕吐、神倦乏力、失眠、食欲减退等。

1.6 统计分析

应用SPSS18.0统计软件对数据进行处理分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

对比本组治疗前，两组患者在治疗后的ADL评分均有明显下降(P<0.05)；且治疗前后ADL评分差值，中药组患者大于多奈哌齐组(P<0.05)。见表2。

表2 日常生活能力量表(ADL)评分

两组患者治疗1个月后MMSE量表评分均较治疗前无明显变化(P>0.05)；治疗3个月后，两组MMSE量表评分均有明显改善(P<0.05)，且治疗组改善优于对照组(P<0.05)，提示治疗效果随着治疗时间增加，效果更为明显。见表3。

表3 简易精神状态检查表(MMSE)评分比较

对比两组的不良反应，患者均发生轻微的与药物相关的不良反应，但比较分析不良反应发生率，两组差异无统计学意义，见表4。

表4 不良反应发生情况 (n)

3 讨论

中医学并没有“阿尔茨海默病”这一病名，通常将其归为中医“善忘”“文痴”等范畴。分析阿尔茨海默病的临床体征、病情发展机理以及相关的现代医学研究进展，一般认为阿尔茨海默病与人的衰老密切相关，论其根本，属本虚标实，与老年病通常以体虚为本、虚实夹杂的特点相契合。本虚主要体现在肾阳虚和气血不足，标实的主要表现是气滞血瘀、痰瘀互结等，诸证共发，相互为患。王永炎等[6]认为，老年人大多肾气亏虚，导致血液流动速度缓慢，易出现气虚血瘀、气滞血瘀等状况，导致不能有效使气血到达脑部，患者易出现神明失养、智能减退等症状[7]。

黄芪主要有效成分包括多糖、黄酮类，具有抗神经细胞缺氧损伤、抗自由基损害、抗兴奋性氨基酸等毒性作用，可用于扩张脑血管、增加脑血流量、改善脑微循环、保护脑细胞等，同时具有修复受损脑细胞功能的功效[8]。黄芪注射液是由中药黄芪制成的中成药，具有益气养血、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿等功效，正合AD应治以“益气活血”的治则治法。

本研究结果表明，口服盐酸多奈哌齐片联合黄芪注射液可显著改善轻中度认知功能障碍患者的认知功能(P<0.05)，且口服盐酸多奈哌齐片联合黄芪注射液比单纯口服盐酸多奈哌齐片效果更佳，同时治疗时间越久疗效越明显。因此，口服盐酸多奈哌齐片联合黄芪注射液对于有效治疗“气虚”型轻度认知功能损害(AD)、减轻患者身体痛苦具有效果明显、易于操作的优点，同时对于提高患者生活质量、减轻患者家庭负担具有非常重要的意义，值得临床推广。