胸腺肽α1结合丝氨酸对耐多药肺结核患者免疫功能及安全性的影响

（本溪市第六人民医院结核内科，辽宁 本溪 117000）

结核病是一种传染性疾病，是由多种因素导致的，多数患者会出现耐药情况。据世界卫生组织最新的耐药监测统计，在新发结核病患者中，约10.2%的患者至少对一种抗结核药物具有耐药性，而在复治患者中，约18.4%的患者至少对一种抗结核药物具有耐药性，由此可知耐药结核病情形势十分严峻[1-3]。丝氨酸是组成人体蛋白质的21种氨基酸之一，对于治疗结核病患者具有重要的临床意义。胸腺肽α1属于一种免疫调节药物，对于机体免疫细胞功能具有显著的调节、增强作用。将上述两种药物联合应用，可有效减轻药物不良反应，增强杀菌效果，改善免疫功能[4]。但临床对于胸腺肽α1结合丝氨酸对耐多药肺结核患者免疫功能影响的相关研究较少。基于此，本研究旨在探讨胸腺肽α1结合丝氨酸对耐多药肺结核患者免疫功能及安全性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2018年3月至2019年3月本溪市第六人民医院收治的90例耐多药肺结核患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各45例。对照组男25例，女20例；年龄32～65岁，平均（48.50±3.00）岁；病程6～26个月，平均（16.00±4.12）个月。观察组男26例，女19例；年龄33～65岁，平均（49.00±3.32）岁；病程7～28个月，平均（17.50±4.13）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①经血常规检查、X线检查、痰培养检查、胸部X线检查确诊为肺结核者；②伴有乏力、盗汗、低热、消瘦等临床症状，且经初治方案治疗后失败者；③对胸腺肽α1、丝氨酸药物不会产生过敏现象者；④所有患者均知晓本次研究内容，且已与院方签署知情同意协议书。排除标准：①合并免疫系统疾病者；②意识不清，无法正常表达个人意愿。

1.3 方法 对照组患者给予丝氨酸（湖北省八峰药化股份有限公司，国药准字H20046131）治疗，每次65～193 μmol/L，用药剂量可根据患者的具体病情而调整，连续给药6个月。观察组在对照组的基础上联合注射用胸腺肽α1（成都地奥久泓制药厂，国药准字H20020545）进行皮下注射，每次注射剂量为1.6 mg，每2 d给药1次，连续治疗6个月。

1.4 观察指标 ①比较两组患者治疗前后的免疫功能指标，包括CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞。标检测方法：于患者空腹状态下，抽取5 mL静脉血进行离心处理，将血清放置温度为-20 ℃的冰箱中待检，采用流式细胞仪及配套试剂，对患者的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞百分比进行测定[5-6]。②统计两种患者的不良反应发生情况，不良反应包括短暂嗜睡症、胃肠道反应及肝功能损伤等[7]。

1.5 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。免疫功能指标等计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；不良反应发生情况等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞百分比比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+T细胞、CD4+T细胞百分比低于对照组，CD8+T细胞百分比高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较（%，±s）

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较（%，±s）

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组短暂嗜睡症1例（2.22%），未出现胃肠道反应与肝功能损伤不良反应，不良反应总发生率为2.22%；对照组患者短暂嗜睡症4例（8.89%），胃肠道反应4例（8.89%），肝功能损伤2例（4.44%），不良反应总发生率为22.22%。观察组不良反应发生率为2.22%，显著低于对照组的22.22%，差异有统计学意义（χ2=8.389，P=0.004）。

3 讨 论

肺结核疾病主要通过呼吸道、唾沫飞溅形式传播，属于一种传染性疾病，对患者的身体健康会造成不利影响。耐多药肺结核患者是指至少对临床治疗肺结核疾病的2种药物具有耐药性的患者，若患者出现此种情况，则会大大显著降低临床治愈率，且具有较强的传染性，治疗费用相对较高，给患者及其家庭带来沉重的负担。近年来的相关文献报道，肺结核患者的耐药发生率高达25%以上，耐多药发生率高达10%以上，形势比较严峻，临床亟需探寻更有效的治疗方案来改善此种情况[8]。有研究证实，胸腺肽联合吡嗪酰胺治疗耐多药肺结核患者的近、中期疗效显著[9]。

胸腺肽α1与丝氨酸为临床治疗耐多药肺结核患者的常用药物。胸腺肽α1可通过对外周血液淋巴细胞产生刺激，进而促进T淋巴细胞的成熟，对其T细胞所分泌的干扰素α、白细胞介素2、白细胞介素3等淋巴因子水平具有显著改善作用，同时还会对其T细胞表面淋巴因子受体水平具有明显改善作用。丝氨酸是构成蛋白质的基本单位，是组成人体蛋白质的21种氨基酸之一，对于改善患者免疫功能具有一定效果。肺结核患者机体细胞内的寄生菌为结核分枝杆菌，其结核免疫能力的决定性因素为细胞免疫，而T淋巴细胞亚群对于细胞免疫功能具有重要作用，胸腺肽属于一种T淋巴细胞激活剂，对于前T淋巴细胞转化为T淋巴细胞具有促进作用，从而可有效调节T淋巴细胞的表达水平，最终使CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞等免疫功能指标恢复至正常水平[10]。本研究结果显示，治疗前，两组CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞百分比比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3+T细胞、CD4+T细胞百分比低于对照组，CD8+T细胞百分比高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为2.22%，显著低于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此说明，丝氨酸与胸腺肽α1联合应用，对于耐多药性肺结核患者的效果较好，且药物不良反应发生率较低，具有较高的药物安全性。

综上所述，对耐多药肺结核患者进行胸腺肽α1联合丝氨酸治疗，对于患者的免疫功能指标具有明显的改善作用，且不良反应发生率较低，用药安全性高。