围绝经期糖代谢异常升高与骨代谢异常的相关性分析

刘峰，刘军

作者单位：徐州市中心医院新城区分院骨科，江苏 徐州221009

骨质疏松症是一种多种因素（如绝经、老年、药物诱导等）引起的骨密度、骨质量下降疾病，其中绝经是中老年妇女继发性骨质疏松症的重要原因［1］。骨质疏松临床主要表现为疼痛、脊柱变形、易骨折等，疼痛可降低围绝经期妇女生活质量，脊柱变形可使围绝经期妇女活动受限，易骨折可导致围绝经期妇女致残，不仅给围绝经期妇女生活质量带来影响，而且也给社会、家庭和个人带来严重的经济负担［2］。大量既往文献及临床实践显示，围绝经期妇女的骨质疏松症不仅于年老骨代谢水平下降有关，同时也可能与糖代谢紊乱存在一定的关系［3-4］。但糖代谢异常是否与骨代谢水平异常有关仍然具有较多争议，若糖代谢异常与骨代谢水平异常相关，那么及早控制糖代谢水平对于预防围绝经期妇女骨质疏松症就具有重要的意义。鉴于此，本研究以近期收集的围绝经期妇女糖代谢异常升高病例为研究对象，分析围绝经期妇女糖代谢异常升高与骨代谢指标的相关性，并探讨及早控制糖代谢水平的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至12月徐州市中心医院新城区分院收治的围绝经期女性病人100例，其中围绝经期糖代谢异常升高50例为血糖异常组，围绝经期糖代谢正常50例为血糖正常组。纳入标准：（1）所有病人或其近亲属均签定研究知情同意书；（2）均符合国家卫生与保健研究所（NICE）《围绝经期诊断和管理指南》［5］的围绝经期年龄段，年龄范围为41～55岁；（3）血糖正常组妇女的空腹血糖范围在3.9～6.1 mmol/L，血糖异常组妇女的空腹血糖水平在6.1 mmol/L 以上。排除标准：不符合纳入标准者，有慢性心、肝、肾病史及内分泌系统、造血功能障碍、免疫系统疾病者，6 个月内曾服用雌激素、钙剂、糖皮质激素、双磷酸盐类药物者，排除意识不清，不能正常交流者。血糖异常组：年龄（47.58±3.53）周岁，年龄范围为41～55岁；体质量指数（BMI）（25.38±2.33）kg/m2，BMI范围为23.1～29.8 kg/m2。血糖正常组：年龄（47.64±3.48）岁，年龄范围为41～54岁；BMI（25.64±2.32）kg/m2，BMI 范围为 23.2～28.8 kg/m2。血糖正常组与血糖异常组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 检测方法 （1）血糖：清晨收集两组空腹静脉血2 mL，采用自动生化分析仪对糖化血红蛋白水平血糖水平进行检测。（2）骨代谢指标：包括骨吸收指标（Ⅰ型胶原联蛋白羧基末端肽CTX1、I型胶原氨基酸延长肽tPINP）、骨形成指标（骨碱性磷酸酶BALP、骨钙素BGP）及骨钙调节素（PTH）。检测方法：清晨收集两组空腹静脉血10 mL，1 000 r/min 离心处理10 min 后，取上清-60 ℃保存。采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法测定BALP、CTX-1、tPINP水平（试剂盒购自武汉博士德公司），采用放射免疫法测定BGP、PTH 水平（试剂盒购自美国Roche Diagnostic 公司），检测过程中严格按照各检测项目试剂盒说明书操作。比较两组血糖水平、BALP、BGP、CTX1、tPINP、PTH，采用pearson 相关法分析血糖异常组血糖水平与骨代谢指标的相关性。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0分析软件处理数据。计量资料采用描述；两组间比较采用t检验；计数资料以频率描述，采用χ2检验。相关性分析采用pearson 相关法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖水平及骨代谢指标比较 血糖异常组的BALP 低于血糖正常组，血糖异常组的BGP、CTX1、tPINP、PTH 及空腹血糖高于血糖正常组，均差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血糖异常组血糖水平与骨形成指标的相关性分析 经pearson相关性分析显示，血糖异常组血糖水平与 BALP 呈负相关（r＝-0.850，P＝0.000），与BGP呈正相关（r＝0.867，P＝0.000）。见图1，2。

2.3 血糖异常组血糖水平与骨吸收指标的相关性分析 经pearson相关性分析显示，血糖异常组血糖水平与 CTX1 呈正相关（r＝0.882，P＝0.000），与tPINP呈正相关（r＝0.881，P＝0.000）。见图3，4。

表1 围绝经期血糖正常组与血糖异常组的血糖水平及骨代谢指标比较/

表1 围绝经期血糖正常组与血糖异常组的血糖水平及骨代谢指标比较/

注：CTX1为Ⅰ型胶原联蛋白羧基末端肽，tPINP为I型胶原氨基酸延长肽，BALP为骨碱性磷酸酶，BGP为骨钙素，PTH为骨钙调节素

空腹血糖/（mmol/L）4.21±1.01 9.39±1.99 24.164 0.000组别血糖正常组血糖异常组t 值P 值例数50 50 BALP/（U/L）96.33±12.55 73.59±8.00 4.997 0.000 BGP/（ng/mL）12.23±1.44 21.06±2.19 13.853 0.000 CTX1/（ng/L）41.67±2.13 56.63±3.79 7.651 0.000 tPINP/（ng/mL）40.37±2.50 55.76±3.78 10.659 0.000 PTH/（ng/L）44.56±3.84 71.60±6.34 14.422 0.000

图1 血糖异常组血糖水平与骨碱性磷酸酶（BALP）的相关性散点图

图2 血糖异常组血糖水平与骨钙素（BGP）的相关性散点图

图3 血糖异常组血糖水平与Ⅰ型胶原联蛋白羧基末端肽（CTX1）的相关性散点图

图4 血糖异常组血糖水平与I型胶原氨基酸延长肽（tPINP）的相关性散点图

2.4 血糖异常组血糖水平与骨钙调节素的相关性分析 经pearson相关性分析显示：血糖异常组血糖水平与 PTH 呈正相关（r＝0.923，P＝0.000）。见图5。

图5 血糖异常组血糖水平与骨钙调节素（PTH）的相关性散点图

3 讨论

围绝经期概念是由人类生殖特别规划委员会与1994年首先提出，具体是女性40周岁至绝经后1年这个时间段［6］。围绝经期概念提出以后，相关围绝经期研究报道日益增多，其中围绝经期生理功能下降引发的各种继发性疾病是其中研究重点，继发性骨质疏松症就是其中研究热点之一。由于雌激素分泌水平下降，可导致围绝经期女性各种代谢功能受到不同程度的影响，如骨代谢水平下降引发的继发性骨质疏松症发病率就呈现逐年上升趋势，国内外资料显示围绝经期女性骨质疏松症发病率在2.8%～14.6%之间［7-8］。有研究认为围绝经期女性血糖异常升高与骨代谢异常发生无关，如Lucia［9］观察338例围绝经期血糖异常升高女性的骨代谢水平时显示，骨代谢异常发生率仅为14.3%，稍高于其病例对照组围绝经期血糖正常女性的13.3%，但差异无统计学意义（P＞0.05）。但有较多报道［10-12］认为围绝经期女性血糖异常升高可促进骨代谢异常发生，本研究支持这个结论，即：骨代谢指标对比，血糖异常组的BALP低于血糖正常组，血糖异常组的BGP、CTX1、tPINP、PTH 均高于血糖正常组（P＜0.05）。可见，对于围绝经期女性血糖异常升高是否与骨代谢异常相关仍然存在争议。

围绝经期女性骨质疏松症发生过程中，骨代谢水平的作用明显，其中主要起作用包括骨吸收相关指标、骨形成相关指标、骨钙调节素等，但具体作用机制当前并无确切定论。学者王华林等［13］认为骨形成指标BALP 和BGP 可反映成骨细胞成熟度、物理活性和骨形成功能的表型标志物，其BALP 下调或BGP 上调均可导致骨质疏松症的发生。学者Akatau 等［14］认为骨吸收指标CTX-1、t PINP 上调均可导致骨密度下降，最终引发骨质疏松症。学者王丽萍［15］认为PTH作为一种重要骨钙调节激素，是人体内促进成骨细胞分化及促进骨质形成的重要激素之一，PTH 失衡是骨质疏松病人的重要表现之一，与病情严重程度密切相关。在本研究中围绝经期女性血糖异常升高与骨代谢异常密切相关。首先，糖代谢异常者的血糖水平与骨形成指标BALP呈负相关，与骨形成指标BGP 呈正相关，可能机制在于：围绝经期女性血糖长期偏高，导致糖基化终末产物累计于骨胶原蛋白上，对于骨胶原蛋白中的成骨细胞产生不良影响，从而改变了成骨细胞的分化与增殖［16-17］。其次，糖代谢异常者的血糖水平与骨吸收指标CTX1、tPINP 均呈正相关，可能原因在于：围绝经期女性血糖长期偏高，对骨血管通透性产生影响，从而对骨代谢重建过程产生影响，使骨量丢失，诱导骨质疏松症的发生［18-19］。最后，糖代谢异常者的血糖水平与骨钙调节素PTH均呈正相关，可能原因在于：围绝经期女性血糖长期偏高，易出现渗透性利尿，使得钙排出量显著提升，血钙浓度显著下降，刺激骨钙调节素PTH 分泌，从而对骨细胞分化及促进骨质形成产生影响［20］。从围绝经期妇女糖代谢异常升高与骨代谢异常具有明显的相关性来看，血糖水平异常升高可能是围绝经期妇女骨代谢异常引起骨质疏松症的重要原因，因此及早给予围绝经期女性血糖水平控制，可能在临床预防围绝经期妇女骨质疏松症方面具有重要的临床意义。

综上所述，围绝经期糖代谢异常升高妇女的骨代谢指标存在一定的异常，且血糖水平异常升高可能是围绝经期妇女骨代谢异常引起骨质疏松症的重要原因。对围绝经期糖代谢异常升高女性的血糖水平予以有效控制，纠正其高血糖引发达骨代谢紊乱，可能在有效防止骨质疏松症发生中起到关键作用。但本研究结果难免存在一定的偏倚，需在以后的研究者进一步完善。