雷火灸配合化疗治疗上皮性卵巢癌的疗效观察

王碧云

(武汉市第一医院,武汉 430000)

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤,其对化疗较为敏感,铂类联合紫杉醇是临床一线化疗方案,疗效较显著[1]。然而 EOC发病隐匿,早期症状不明显,多数患者确诊时已是晚期,错过最佳治疗时期,故生存率较低[2]。且化疗不良反应明显,晚期EOC患者难以耐受,对其生存质量、预后造成严重影响[3]。近年来,中医药疗法在辅助治疗 EOC方面取得一定疗效,展现出良好的应用前景[4]。艾灸是中医学外治法的重要组成部分,有扶正固本、温阳益气、活血祛瘀之效,运用于癌症的辅助治疗可提升放化疗的治疗效果,还能降低放化疗不良反应,改善患者生活质量[5-6]。目前艾灸治疗 EOC的临床研究较少,故本研究采用雷火灸配合化疗治疗 EOC患者36例,并与单纯化疗治疗35例相比较,观察其对血清肿瘤标志物、脂联素(adiponectin,APN)、碱性成纤维细胞因子(basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)的影响,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

71例EOC患者均为2016年1月至2019年2月武汉市第一医院住院患者,按就诊先后顺序采用查随机数字表法将患者随机分为治疗组36例和对照组35例。两组患者性别、体质量指数及国际妇产科联合会(international federation of gynecology and obstetrics,FIGO)分期比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

符合《妇产科学》[7]中卵巢癌的诊断标准,术后病理确诊为上皮性卵巢恶性肿瘤,FIGO分期标准为Ⅱ～Ⅳ期。其中FIGO分期Ⅱ期表现为肿瘤累及一侧或双侧卵巢,伴盆腔蔓延或腹膜癌;Ⅲ期表现为肿瘤累及一侧或双侧卵巢,或原发性腹膜癌,伴盆腔外腹膜播散或转移至腹膜后淋巴结;Ⅳ期表现为腹腔之外的远处转移[8]。

1.2.2 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]制定气虚血瘀的辨证标准。主症为下腹可扪及包块,固定不移,质地稍硬,月经不调,色黯;次症为头晕目眩,神疲乏力,肌肤甲错;舌紫黯,有瘀斑,脉涩弱。

1.3 纳入标准

①符合上述诊断标准;②年龄为 20～60岁,性别不限;③预计生存期超过6个月;④自愿受试并签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并有严重的心血管、肺、肾等重要脏器疾病者;②合并有其他恶性肿瘤者;③妊娠期、哺乳期妇女;④已接受过放化疗治疗者;⑤精神病或不能配合治疗者。

1.5 剔除及脱落标准

①出现严重不良反应者;②主动提出退出试验者;③依从性差、未按要求接受治疗或擅自使用其他疗法者。

2 治疗方法

2.1 对照组

予紫杉醇配合顺铂化疗方案。化疗第一天予紫杉醇135 mg/m2＋500 mL葡萄糖氯化钠注射液静脉滴注;第二天予顺铂 75 mg/m2＋500 mL生理盐水静脉滴注。在化疗前1 d予地塞米松片,给药前30 min予地塞米松片和盐酸苯海拉明以预防过敏反应;并配以西咪替丁片、盐酸托烷司琼片等护胃止呕。3周为1个周期,共治疗3个周期。

2.2 治疗组

在对照组基础上采用雷火灸治疗。取气海、子宫(双)、血海(双)。患者取仰卧位,暴露穴位局部皮肤,医生将2.8 cm×10 cm雷火灸条(赵氏雷火灸传统医药研究所生产)点燃并对准穴位,在距离皮肤2～3 cm的范围内上下来回移动,以局部温热无灼痛感为宜,灸至皮肤红晕为度,约 10 min/穴。重复上述步骤,依次灸完所选穴位。隔日治疗1次,3周为1个周期,共治疗3个周期。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 生活质量

两组治疗前后分别记录 Karnofsky行为状况(Karnofsky Performance Status,KPS)评分以判断患者生活质量。KPS评分范围为0～100分,得分越高表示患者生活质量越高[10]。

3.1.2 血清肿瘤标志物水平

两组治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血,采用电化学发光免疫法检测血清糖类抗原 125(carbohydrate antigen 125,CA125)、人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)肿瘤标志物水平。

3.1.3 血清APN、bFGF水平

两组治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法测定两组患者血清APN、bFGF水平。

3.1.4 不良反应

观察并记录两组治疗期间胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少、贫血、脱发等不良反应的情况。

3.2 疗效标准

参考实体瘤评价标准判定疗效[11]。

完全缓解:可见目标病灶完全消退。

部分缓解:基线病灶长径总和缩小超过30%。

稳定:在部分缓解与进展之间。

进展:基线病灶长径总和增加超过 20%或有新病灶。

总有效率=[(完全缓解例数＋部分缓解例数)/总例数]×100%;疾病控制率=[(完全缓解例数＋部分缓解例数＋稳定例数)/总例数]×100%。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS20.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示,比较采用t检验;计数资料比较采用卡方检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组治疗前后KPS评分比较

由表2可见,两组治疗前KPS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗后KPS评分明显提高,与同组治疗前比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后 KPS评分比较,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后KPS评分比较 (±s,分)

表2 两组治疗前后KPS评分比较 (±s,分)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 36 63.89±10.76 74.17±11.801)2)对照组 35 62.57±11.20 66.86±9.93

3.4.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

由表3可见,两组治疗前血清肿瘤标志物(CA125、HE4)水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清肿瘤标志物水平均显著降低,与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后血清肿瘤标志物水平与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 (±s)

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 CA125(U/mL)HE4images/BZ_58_2047_2161_2197_2209.png治疗组 36 治疗前 199.43±81.29 197.68±57.29治疗后 97.68±43.931)2) 91.16±26.501)2)对照组 35 治疗前 192.85±86.57 201.45±60.98治疗后 151.34±64.481) 132.39±42.841)

3.4.3 两组治疗前后血清APN、bFGF水平比较

表4 两组治疗前后血清APN、bFGF水平比较 (±s)

表4 两组治疗前后血清APN、bFGF水平比较 (±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.05;与对照组比较2)P＜0.05

组别 例数 时间 APN(μg/mL)bFGFimages/BZ_58_2082_2739_2194_2788.png治疗组 36 治疗前 4.55±0.46 101.85±17.96治疗后 3.56±0.341)2) 72.35±14.451)2)对照组 35 治疗前 4.59±0.42 101.32±19.68治疗后 3.94±0.411) 82.39±14.671)

由表4可见,两组治疗前血清APN、bFGF水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后血清APN、bFGF水平均显著降低,与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后血清 APN、bFGF水平与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

3.4.4 两组临床疗效比较

由表 5可见,治疗组总有效率和疾病控制率分别为75.0%和94.4%,对照组分别为51.4%和74.3%,两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

3.4.5 两组不良反应发生情况比较

由表6可见,治疗组治疗期间胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少、贫血发生率与对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗期间脱发发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

表5 两组临床疗效比较 (例)

表6 两组不良反应发生情况比较 [例(%)]

4 讨论

根据上皮性卵巢癌的临床特征,中医学将其归于“癥瘕”范畴。本病病位在胞宫,与脾、肝、肾密切相关,多为本虚标实之证。“正气存内,邪不可干”,正气亏虚、禀赋不足是本病发病、进展的先决条件。正虚于内,脾、肝、肾等脏功能失调,致痰浊、瘀血、癌毒等病理产物在体内郁结,发为本病[12]。中晚期EOC患者正虚以气虚为主,邪实以血瘀为要。其脾胃后天之气渐虚,气血生化不足,因虚致瘀,瘀血、邪气交搏日久化为肿瘤,阻滞脏腑、经络气血,使正虚更甚,形成恶性循环[13]。可见,气虚血瘀证是本病的常见证型,临床治疗以扶正益气、活血消癥为主要治则。

雷火灸是用麝香、沉香、木香等中药粉末加上艾绒制成灸条,利用悬灸方式刺激穴位的一种灸法,有温补气血、温通经络、活血化瘀之效。雷火灸条燃烧产生的热辐射等物理因子与中药粉末燃烧产生的药物化学因子,共同作用于腧穴、经络,以达到小刺激、大反应的治疗目的[14]。相比普通艾灸,雷火灸具有火力更猛、渗透力更强、效果更为显著的优势[15]。气海、子宫、血海为本研究所选灸穴。其中气海为任脉穴、肓之原穴,有扶正益气、理气调经之效;子宫为经外奇穴,位于中极穴旁开3寸,有调经理气、培补中气之效,主治妇科疾病,且子宫、气海靠近胞宫,灸之活血散瘀、温补气血之效尤著;血海为足太阴脾经穴,能调经统血、健脾益气,养血活血兼顾,善治各种血症。以上诸穴相配,共奏益气健脾、活血调经、散瘀消癥之功。本研究结果显示,治疗组治疗后总有效率、疾病控制率均高于对照组(P＜0.05);治疗组治疗后KPS评分明显改善(P＜0.05),且优于对照组(P＜0.05);治疗组治疗期间胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少及贫血的发生率均低于对照组(P＜0.05),提示雷火灸配合化疗治疗 EOC可提升患者生活质量,降低化疗不良反应,临床疗效优于单纯化疗。

本研究检测两组患者治疗前后CA125、HE4肿瘤标志物的水平。CA125普遍应用于盆腔肿块良恶性鉴别、EOC化疗效果及预后评估的检测,灵敏度较高。但血清CA125升高时,早期难以与子宫内膜异位囊肿、盆腔结核、盆腔炎性包块等鉴别,且亦见于乳腺癌、胰腺癌、肺癌等其他肿瘤[16]。因此,单独使用 CA125诊断 EOC的特异性较差。HE4是由单肽和两个乳清酸性蛋白组成,在正常组织中表达很低。其在EOC中具有相对亚型特异性,作为卵巢癌检测的单一指标在 EOC患者中具有较高的敏感性。HE4的敏感性、特异性均高于CA125,不仅可区分良恶性肿瘤,还对EOC、子宫内膜异位囊肿有鉴别意义,且在肺癌、肝癌中不表达[17]。有研究表明,血清CA125、HE4水平在ECO中明显升高,可体现卵巢癌恶性程度,与手术病理分期、分化程度相关[18]。由此可见,血清CA125、HE4水平变化可反映EOC的疾病轻重、活动程度及治疗效果。本研究结果显示,两组治疗后血清CA125、HE4水平均降低(P＜0.05),且治疗组治疗后血清 CA125、HE4水平均低于对照组(P＜0.05),提示雷火灸配合化疗治疗可有效降低血清CA125、HE4水平,从侧面证实了雷火灸的治疗效果。

本研究亦重点关注患者血清APN、bFGF水平变化。APN是一种脂肪因子,与许多恶性肿瘤的发病有密切联系。临床研究表明,卵巢癌患者的血清APN水平显著高于健康志愿者;体外实验结果显示,在人卵巢癌细胞株CAOV3、SKOV3细胞中,脂联素受体1的mRNA转录及蛋白表达明显上调,说明脂联素可促进卵巢癌 CAOV3、SKOV3细胞增殖,且脂联素可通过下调 CAOV3、SKOV3细胞caspase3、Bax蛋白水平,抑制CAOV3、SKOV3细胞凋亡[19]。bFGF是重要的血管生成刺激因子,可促进血管新生,修复受损内皮细胞,促进肿瘤细胞增殖迁徙及病灶形成;其还可能通过促进Bcl-2mRNA表达,抑制卵巢癌CAOV3细胞凋亡[20]。由此可见,APN、bFGF对ECO的发生、进展有重要作用。本研究结果显示,两组治疗后血清APN、bFGF水平均降低(P＜0.05),且治疗组血清APN、bFGF水平均低于对照组(P＜0.05),提示雷火灸可明显降低患者血清APN、bFGF水平,而雷火灸配合化疗治疗EOC疗效显著,其作用机制可能与此相关。

综上所述,雷火灸配合化疗治疗EOC疗效显著,可明显提升患者生活质量,降低化疗不良反应及血清肿瘤标志物CA125、HE4水平,其机制可能与下调血清APN、bFGF水平有关。