低频率应用1%阿托品凝胶控制低度近视眼的研究*

廖爱平 刘 媚 邵东平

南方医科大学附属南海医院眼科，广东 佛山 528000

目前近视发病机理未完全阐明，尚无一种确切的有效防控近视发生和发展的方法，其中高浓度阿托品眼膏/眼水局部滴眼被认为是控制近视眼最有效且最经济的方法[1-3]，但强效果随之带来让人诟病的副作用。我们采取3种低频率应用1%阿托品眼膏的方式，观察它们能否有效控制近视的同时，减少副作用，提高使用依从性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018年01月—2019年01月在我院视光诊疗中心就诊患者90例，男40例，女50例，学龄期儿童，年龄8～15岁，平均(10.2±2.1)岁。散瞳后球镜度数0～-2.50D，平均(-1.31±0.74)D；柱镜度0.00-1.00D，平均(-0.52±0.50)D；眼压(NCT)平均值：15.38±2.74mmHg。纳入标准：最佳矫正视力≥5．0；无接触镜配戴史；无眼部器质性病变；无间歇性外斜视、显斜、眼球运动异常及眼外伤或手术史；无慢性眼病；无长期或定期间歇用药的患者；无神经性疾病及过敏性体质可能对抗毒蕈碱药有禁忌的患者。本研究经医院伦理委员会研究同意,并与患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1分组方法 共90例，平均30例均分到3个组：①实验组1：连续涂3天后，每隔3周涂一次阿托品眼膏；②实验组2：每周涂一次阿托品眼膏，连续使用3月后，停药1月，之后重复；③实验组3：每周涂一次阿托品眼膏； 观察时间：1年。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2.2初诊及复诊检查 所有患者均行眼科常规检查,包括使用感受问询、视力 (国际标准对数视力表)、散瞳验光、角膜曲率、 眼表情况、眼底检查、眼轴、非接触式眼压测量、集合近点及眼球运动检查等。

1.2.3统计学方法 前瞻性非随机临床对照研究。采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理。对所有计量资料进行正态性检验，均符合正态分布，采用均数±标准差表示；所有计量资料均符合方差齐性，多组间均数比较采用单因素方差分析，组内均数比较采用配对t检查。以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组治疗组不良反应和使用依从性比较

治疗前3组实验组人数都为30人，实验组1可随访人数共18人，其中有2人因过敏和集合近点加大停用，随访丢失12人；实验组2可随访人数21人，其中有1人因怕光明显停用，随访丢失9人；试验组3可随访人数14人，随访丢失16人。随访满1年患者普遍反映用药后有怕光、视近模糊等症状，但可以耐受，未配戴太阳镜或者双光镜，详见表1。

表1 三组治疗组不良反应和使用依从性比较

2.2 用阿托品眼凝胶1年后三组实验组间的比较

三组实验组使用阿托品凝胶前，年龄、屈光度、角膜曲率、眼轴、眼压和集合近点均无统计学意义 (P>0.05)。不同频率使用阿托品凝胶1年后，屈光度和眼轴得到明显控制，三组组各项指标比较无统计学意义。详见表2。

表2 用阿托品眼凝胶1年后三组实验组屈光度、眼轴、角膜曲率、眼压及集合近点的比较

2.3 三组实验组使用阿托品前后组内比较

使用阿托品凝胶1年后，三组实验组屈光度和眼轴得到明显控制，各项指标与使用前比较无统计学意义。详见表3。

表3 使用阿托品凝胶前后屈光度、眼轴、角膜曲率、眼压及集合近点的比较

3 讨 论

阿托品长期应用能有效控制近视发展已获得共识[4]。阿托品控制效果与其给药浓度直接相关，Chua[5]的结果显示1%、0.5%、0.1%、0.01%浓度的阿托品分别可以减缓近视进展80%、75%、70%、60%，即阿托品浓度越高，控制效果越好，但不良反应也越明显，比如瞳孔散大，怕光，视近困难等。本研究试图应用高浓度阿托品，最大程度控制近视的同时，减少用药频率，降低患者的不舒适程度，提高依从性。我们应用三种方式随访一年发现，各组都有不同程度的随访丢失，其中实验组3随访丢失数量最多，估计跟使用频率最高，耐受性越差有关。但随访丢失最低的不是使用频率最低的实验1组，而是实验2组，随访得知，实验1组使用频率太低，患儿家长容易忘记使用。使用频率减低后，患者不适感明显减轻，患者均不需配戴双光镜或太阳镜。近视控制方面，三组实验组都有效地控制了近视的进展，用药后1年的屈光度和眼轴增长得到有效抑制，而且使用频率不一样，三组实验组眼轴增长和屈光度数变化并没有表现出明显的统计学差异，这提示使用高浓度阿托品后，即使减少使用频率，但眼内药物浓度保持一定的阈值，同样发挥强有力的控制近视效果，其中，实验组2的控制效果和依从性最高，值得普及。另外使用满2年的患者，在有效控制近视前提下(屈光度年增长<50度)，采取逐步减量的方式停药，到目前为止没有出现明显的停药反应，但样本量仍少，本研究未有体现，需要在之后的观察中进一步总结。杨晓等[6]认为，6～12岁儿童屈光度数进展在-0.75D以上可认为是进展型近视眼，更精确的定义进展型近视眼需要考虑年龄因素，根据不同年龄段的患儿初始近视度数判断是否为高度近视眼高危人群后，才针对性地使用阿托品药物或角膜塑形镜，因此进一步研究需注意：①需针对不同年龄段，不同初始近视度数，近视增长速度，针对性使用阿托品并分组进行研究；②使用的为高浓度阿托品，我们需要根据患者的近视控制情况，分步减量用药，减少不良反应的发生。