红花黄色素联合耳后注射甲强龙治疗突发性耳聋的临床疗效及对免疫功能的影响

黄超 戴珍珍 陶静

[摘要] 目的 探討红花黄色素联合耳后注射甲强龙治疗突发性耳聋的临床疗效及对细胞免疫功能的影响。方法 选取2017年10月～2019年4月我院收治的120例突发性耳聋患者，按照随机数字法随机分为观察组和对照组，每组各60例。对照组给予耳后局部注射甲泼尼龙琥珀酸针40 mg，观察组在对照组基础上给予红花黄色素100 mg治疗，两组均治疗10 d。观察两组治疗前后纯音听阈（PTA）的变化、血液流变学指标的变化，并对两组治疗前后的C反应蛋白（CRP）、一氧化氮（NO）及细胞免疫指标（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）进行检测。评估两组患者的临床疗效。结果 治疗后两组PTA均显著下降（P<0.05），但是观察组下降更为明显（P<0.05）。治疗后两组血液流变学指标均显著改善（P<0.05），但观察组改善更为明显（P<0.05）。治疗后两组CRP均显著下降，NO均显著上升（P<0.05），但观察组CRP下降更为明显（P<0.05），NO上升更为明显（P<0.05）。与治疗前相比，两组治疗后细胞亚群水平均显著改善（P<0.05），但观察组的细胞亚群水平改善更为明显（P<0.05）。观察组总治疗有效率为90.00%，显著高于对照组的78.33%（P<0.05）。 结论 红花黄色素联合耳后注射甲强龙治疗突发性耳聋的临床疗效好，可显著改善患者听力水平和血液流变学指标，其作用机制可能与改善细胞免疫学指标有关。

[关键词] 红花黄色素;甲强龙;突发性耳聋;免疫功能

[中图分类号] R764.43          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）26-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of carthamin yellow combined with post-auricular injection of methylprednisolone in the treatment of sudden deafness and its effect on cellular immune function. Methods A total of 120 patients with sudden deafness who were admitted to our hospital from October 2017 to April 2019 were selected. They were randomly divided into observation group and control group，with 60 cases in each group. According to the random number method， the control group was given topical post-auricular injection of 40 mg methylprednisolone succinate. The observation group was given 100 mg carthamin yellow on the basis of the control group. Both groups were treated for 10 days. The changes of pure tone audiometry（PTA） and hemorheological indices before and after treatment were observed in both groups. The C reactive protein（CRP）， nitric oxide（NO）， and cellular immune indicators（CD8+， CD4+， CD4+/ CD8+） were detected before and after treatment in both groups. The clinical efficacy was evaluated in both groups of patients. Results After treatment， the PTA in both groups was decreased significantly（P<0.05）， but the decrease in the observation group was more significant（P<0.05）. After treatment， the hemorheological indices in both groups were significantly improved（P<0.05）， but the improvement in the observation group was more significant（P<0.05）. After treatment， CRP was decreased significantly in both groups， and no was significantly increased（P<0.05）. However， the CRP in the observation group was decreased more significantly（P<0.05）， and the no was increased more significantly（P<0.05）. Compared with those before treatment， the levels of cell subsets in both groups were significantly improved after treatment（P<0.05）. However， the levels of cell subsets in the observation group were improved significantly（P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 90.00%， which was significantly higher than that of 78.33% in the control group（P<0.05）. Conclusion Carthamin yellow combined with post-auricular injection of methylprednisolone in the treatment of sudden deafness has a favorable clinical effect， which can significantly improve patients' hearing level and hemorheological indices. Its mechanism of action may be related to the improvement of cellular immunological indicators.

[Key words] Carthamin yellow; Methylprednisolone; Sudden deafness; Immune function

突发性耳聋是一种由多种因素引起的单侧或双侧耳听力下降的疾病，患者常表现为耳鸣、眩晕及耳堵塞感，严重影响患者的生活质量[1-2]。临床治疗主要采用溶栓、改善微循环及营养神经的药物[3-4]。红花黄色素是植物红花的水溶性提取物质，属于查尔酮类混合物，含有红花黄色素A、红花黄色素B及其氧化物等多种有效成分[5-6]。本研究在耳后局部注射甲泼尼龙琥珀酸针的基础上给予红花黄色素进行静脉滴注治疗，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年10月～2019年4月在我院收治的120例突发性耳聋患者，均符合2015年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的突聋诊断和治疗指南[7]。纳入标准：符合诊断标准;单侧耳聋;首次发病至入组时间在2～4周;纯音测听所有受损频率的平均纯音听阈改善<15 dB。排除标准：合并有高血压、糖尿病及认知功能障碍者;听神经病、内听道肿瘤、中耳炎及内耳畸形等疾病者;对本研究药物过敏者;正在参与其他临床研究者。将其按照随机数字法随机分为观察组和对照组，每组各60例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

两组患者均给予营养神经药物治疗，具体为肌内注射甲钴胺注射液（卫材株式会社，国药准字J20040024）0.5 mg，维生素B1（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H44022104）100 mg，并进行高压氧舱治疗，均为每天1次。对照组在此基础上在患侧耳后沟上1/3处（颞骨筛区）斜向外耳道后上方向进针，针头有明显阻力时表示接触骨膜面时停止，局部注射甲强龙针（天津金耀药业有限公司，国药准字H20123319）40 mg，1次/d。观察组在对照组基础上加用注射用红花黄色素（山西德元堂药业有限公司，国药准字Z2005 0582）。临用前将1支（150 mg）注射用红花黄色素无菌条件下加入到250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标

（1）采用纯音听力计（丹麦科丽纳Otometrics Astera）测聽，计算两组治疗前后纯音听阈（PTA）的变化;（2）全自动血液黏度仪（北京赛科希德SA6000）检测比较治疗前后两组血液流变学指标的变化，包括高切30（1/s）、中切5（1/s）及低切1（1/s）全血黏度;（3）并对两组治疗前后的C反应蛋白（CRP）、一氧化氮（NO），CRP应用免疫投射比浊法进行检测，NO应用硝酸还原酶法进行检测;（4）细胞免疫指标（CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）进行检测，用FACS Cablibur流式细胞仪（美国BD公司）进行T淋巴亚群测定;（5）评估两组的临床疗效。

1.4 疗效评价标准

参考按中华医学会耳鼻咽喉科学会[7]制定的疗效分级标准。痊愈：听域恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平;显效：平均听力提高30 dB以上;有效：平均听力提高15～30 dB;无效：平均听力改善不足15 dB。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件处理分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PTA的变化比较

两组治疗前PTA比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组PTA均显著下降（P<0.05），但观察组下降更为明显（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后血液流变学指标比较

两组治疗前血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血液流变学指标均显著改善（P<0.05），但观察组改善更为明显（P<0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后NO、CRP比较

两组治疗前NO、CRP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组CRP均显著下降，NO均显著上升（P<0.05），但观察组CRP下降更为明显（P<0.05），NO上升更为明显（P<0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后细胞免疫学指标比较

治疗前两组细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;与治疗前相比，两组治疗后细胞亚群水平均显著改善（P<0.05），但观察组的细胞亚群水平改善更为明显（P<0.05）。见表5。

2.5 两组临床疗效比较

观察组总治疗有效率为90.00%，显著高于对照组的78.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

突发性耳聋是指突然的听力下降及丧失，是耳鼻喉科较为常见的一种急症。西医认为其诱因与耳微循环障碍、血液黏度增稠、病毒性感染等相关，最终导致内耳供血出现障碍、组织出现缺氧、代谢出现紊乱、氧自由基增多，对内耳感受器产生较大的损伤，最终患者出现耳聋[8-9]。因此改善微循环，舒张耳内血管，降低氧自由基对治疗突发性耳聋很重要[10]。

糖皮质激素是治疗突发性耳聋常用的疗效确切的药物，主要改善内耳微循环，且研究发现与全身用药相比，局部耳后用药可以提高内耳的药物浓度，减少激素用量及不良反应的发生[11-12]，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会在最新的《突发性聋诊断和治疗指南（2015）》推荐耳后注射及鼓室内给药可以作为激素全身给药的补救治疗[7]。耳后注射简便易行，因此本研究采用耳后注射甲强龙，结果显示其可以提高患者的纯音听力，临床有效率为78.33%，说明局部应用激素虽然可以改善患者的听力情况，但是临床疗效较低[13-14]。红花黄色素是红花的一种提取物制剂，研究发现其具有抗氧化，清除自由基的作用;红花黄色素可通过抑制血管的α受体，使局部血流量增加，改善微循环，抑制血栓形成;可抑制血小板的聚集、5-HT释放，降低血浆黏度，且价格低廉[15]。本研究在局部注射甲强龙的基础上静脉滴注红花黄色素注射剂，结果显示其治疗后PTA显著降低，且降低程度大于单用甲强龙组，提示联合应用红花黄色素更有利于使听力恢复;同时研究还发现其血液流变学指标（高切、中切、低切全血黏度）均显著改善，且优于单用甲强龙组，说明红花黄色素可显著降低全血黏度。且临床治疗的总有效率高达90.00%，进一步说明联用红花黄色素可以显著改善患者的听力水平，改善患者微循环，临床疗效好。CRP是一种免疫球蛋白，其可反映人体的炎症情况[16]，NO是一种反映血管收缩情况的因子，二者被认为与突发性耳聋的发生有显著性的关系[17-18]。研究报道指出，突发性耳聋患者存在免疫功能障碍，并以细胞免疫功能改变更为明显，且伴随CD8+上升、CD4+与CD4+/CD8+下降，因此认为突发性耳聋是一种与免疫抑制密切相关的听觉紊乱[19]，Carcia-Berrocal等[20]首次采用流式细胞术检测突发性耳聋患者外周血淋巴细胞亚群，发现突发性耳聋患者CD4+淋巴细胞降低，CD8+淋巴细胞升高，经激素治疗后趋于正常。本研究中，患者外周血CD4+淋巴细胞降低，CD8+淋巴细胞增多，进一步证明突发性耳聋患者存在免疫功能障碍，且与细胞免疫功能有关。本研究结果显示，联合应用红花黄色素可以显著降低CRP水平，升高NO水平，改善细胞亚群水平。

综上所述，红花黄色素联合耳后注射甲强龙治疗突发性耳聋的临床疗效好，可显著改善患者听力水平和血液流变学指标，其作用机制可能与改善细胞免疫学指标有关。

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（收稿日期：2019-09-09）