李训光,李 红
辽宁省健康产业集团铁煤总医院:1.药学部;2.消化科,辽宁铁岭 112799
消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡。近年来,由于人们饮食结构及生活习惯的改变,消化性溃疡发病率呈上升趋势。溃疡的形成因素很多,其中酸性胃液对黏膜的消化作用是溃疡形成的基本因素,因此被称为消化性溃疡[1-2]。有研究认为,消化性溃疡发生后可自行愈合,但愈合后易复发,因此容易引发消化道出血等并发症,对患者的身体健康、生活质量造成很大的影响,故需及时进行干预[3]。有研究显示,幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的发生有关[4]。幽门螺杆菌感染主要是通过炎性反应和促进细胞因子释放造成胃黏膜损害,同时可引起全身性炎性反应,因此,治疗应以改善患者的炎性反应为主[5]。有研究显示,兰索拉唑治疗消化性溃疡有较好的疗效,可减少胃酸过度分泌,已被广泛运用于临床[6]。兰索拉唑属于二代质子泵抑制剂,起效快、作用强,对胃黏膜壁细胞具有高度选择性,但其对患者炎症因子影响的相关报道较少[7]。因此,本研究旨在探讨兰索拉唑治疗消化性溃疡的疗效,并观察其对血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素5(IL-5)水平的影响。
1.1一般资料 选择2017年1月至2019年1月于本院进行治疗的消化性溃疡患者80例为研究对象,按照随机数表法分为观察组(42例)和对照组(38例)。纳入标准[8]:(1)符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范》中消化性溃疡标准;(2)精神正常,可以正常沟通;(3)有明显出血症状。排除标准:(1)近2个月服用抑制胃酸药物者;(2)意识障碍、精神障碍者;(3)伴有恶性肿瘤者。观察组中男27例,女15例;年龄23~65岁,平均(48.75±5.21)岁;病程1.5~4.5年,平均(3.25±0.27)年;胃窦部12例,十二指肠球部21例,复合溃疡9例。对照组中男22例,女16例;年龄22~66岁,平均(48.83±5.34)岁;病程1.0~4.5年,平均(3.19±0.35)年;胃窦部10例,十二指肠球部22例,复合溃疡6例。2组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 2组患者均给予常规治疗,对照组在此基础上给予奥美拉唑治疗:奥美拉唑胶囊(沈阳圣元药业有限公司,国药准字H20064652,规格20 mg)口服,每次20 mg,每天2次。观察组在此基础上给予兰索拉唑治疗:兰索拉唑肠溶片(扬子江药业集团,国药准字H20067605,规格15 mg,)口服,每次30 mg,每天1次。2组患者均治疗6周。
1.3观察指标 采集患者治疗前后肘静脉血4 mL,3 500 r/min离心10 min,取血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平。观察记录2组患者临床改善时间及不良反应发生情况。疗效评定标准:显效,溃疡消失,出血位置愈合良好;有效,临床症状明显改善,随访半年复发<2次;无效,未见好转或加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
2.12组临床疗效比较 观察组治疗总有效率(95.24%)明显高于对照组(76.32%),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.22组血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平比较 治疗后,2组血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平均明显降低,且观察组上述指标明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 2组临床疗效比较[n(%)]
表2 2组血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平比较
2.32组临床改善时间比较 观察组疼痛消失、凝血、出血停止及住院时间均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组临床改善时间比较
2.42组不良反应发生情况比较 2组不良反应总发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 2组不良反应发生情况比较[n(%)]
消化性溃疡是一种慢性胃肠道疾病,也是全球性多发病,主要指人体胃黏膜受到不同程度损伤产生的溃疡情况。有研究显示,约10%的人都会患消化性溃疡[9]。消化性溃疡容易反复发作,发作期可达数周甚至数月,较多研究显示,其发病与胃酸分泌增加、胃黏膜保护功能降低、幽门螺杆菌感染等有关[10]。消化性溃疡发作时可导致上腹疼痛及上腹饱胀等,如不及时治疗则会出现出血、穿孔、癌变等,严重影响患者的生活质量。
临床通常使用药物治疗消化性溃疡,其中奥美拉唑是常用药。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂,可以有效阻断胃酸分泌,但是该药不良反应较大[11]。兰索拉唑属于一种新型的第二代质子泵抑制剂,能有效覆盖患者黏膜表面,抑制胃酸分泌,且药效作用持久[12]。有研究显示,兰索拉唑治疗消化性溃疡效果明显,已被广泛运用于临床[13]。本研究结果显示,使用兰索拉唑治疗消化性溃疡的总有效率高于使用奥美拉唑的患者,且不良反应发生率也较对照组有明显降低,提示兰索拉唑治疗消化性溃疡可提高临床疗效,降低不良反应发生率。
近年来,免疫分子在胃疾病发病机制中的作用得到重视。有文献报道,幽门螺杆菌是通过免疫反应致病的,病情严重程度与机体免疫状态相关[14]。当机体感染幽门螺杆菌后,幽门螺杆菌通过激活并向上层移动,使机体产生炎性反应,同时释放多种细胞因子,如IFN-γ、IL-2、IL-5,当机体进行细菌的消灭并修复时,炎性反应作用停止,细胞因子的释放随之正常,进而溃疡愈合;反之,炎性反应加强,导致细胞因子高表达,进而病程延长,甚至进展为恶性肿瘤。IFN-γ主要起到免疫调节作用,当机体感染幽门螺杆菌后,IFN-γ水平增高。IL-2由活化的 T 细胞合成,对机体抗病毒感染有重要作用,能够促进细胞因子产生;IL-5能够刺激嗜酸性粒细胞增殖,其水平增高提示机体损伤及炎症水平增高[15]。有研究显示,IFN-γ、IL-2、IL-5在消化性溃疡中表达水平较高[16]。本研究结果显示,使用兰索拉唑治疗的患者IFN-γ、IL-2、IL-5改善程度明显优于使用奥美拉唑的治疗患者,提示兰索拉唑可明显改善消化性溃疡患者的炎症状态。分析其原因是消化性溃疡患者常会发生幽门螺杆菌感染,从而导致机体内炎症水平升高,而兰索拉唑能够有效抑制胃酸增多及幽门螺杆菌增殖,且药效作用持久,使患者胃部pH值更加稳定,从而使细胞免疫应答恢复正常。因此,治疗后患者炎症水平下降,血清IFN-γ、IL-2、IL-5恢复正常水平。本研究结果还显示,使用兰索拉唑的患者疼痛消失、凝血、出血停止及住院时间均显著短于使用奥美拉唑的患者。周丹等[17]研究也显示,使用兰索拉唑对消化性溃疡患者进行治疗,可减少患者疼痛缓解和凝血时间,提高临床疗效。
综上所述,在消化性溃疡患者中应用兰索拉唑效果显著,可有效改善患者血清IFN-γ、IL-2、IL-5水平,减少不良反应。