β2-微球蛋白与半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在透析治疗中的评价价值

许丽霞

广西壮族自治区民族医院血液净化科，广西南宁 530001

终末期肾病由各类慢性肾脏疾病发展而来，临床上常表现为恶心、呕吐、水肿、蛋白尿、血尿等，随着病情发展，肾功能会持续衰退，极大降低了患者的生活质量[1-2]。临床上治疗各类肾病常采用血液透析和肾移植手术，多数患者选择血液透析维持生命，因此，血液透析对于减轻患者痛苦、改善预后、帮助治疗具有重要意义。本研究通过检测临床上常用来评价肾功能的β2-微球蛋白(β2-MG)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)2个指标，研究其在透析治疗中的评价价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年9月至2019年9月在本院接受高通量血液透析的110例终末期肾病患者(透析组)进行前瞻性研究，其中男53例，女57例，平均年龄(56.70±10.40)岁；另选取同期体检健康者110例作为对照组，其中男54例，女56例，平均年龄(54.90±11.20)岁。治疗前所有患者均签署知情同意书，研究已通过本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1诊断标准 慢性肾脏病参考美国肾脏病生存质量指导协会(NKF-K/DOQI)于2002年发布的慢性肾脏病指南分期标准中相关诊断标准[3]：有超过3个月的肾脏损伤病史，如血、尿、影像学等实验室指标证实明显肾损害，肾小球滤过率<60 mL/(min·1.73 m2)超过3个月，或经肾脏病理学检查证实为肾脏损伤。终末期肾病为慢性肾脏病5期，患者肾衰竭，肾小球滤过率<15 mL/(min·1.73 m2)。

1.2.2纳入、排除标准 纳入标准：(1)经1.2.1诊断标准确诊为终末期肾病且首次行高通量血液透析；(2)高血压、心功能不全、酸中毒等并发症得到有效控制，生命体征较为稳定。排除标准：(1)年龄<18周岁或≥80周岁;(2)心脏、肝脏等重要器官有病变或伴有全身感染或其他不适宜参与本次研究的疾病；(3)曾行肾脏移植术；(4)临床资料不完整。

1.2.3治疗方法 终末期肾病患者采取高通量血液透析治疗，使用德国金宝140H[超滤系数为60 mL/(h·mm Hg)]和碳酸氢盐透析液，控制血流量为250～300 mL/min，透析液流量为800 mL/min，每周2～3次，每次4 h。

1.2.4观察指标 分别测定透析组透析前后和对照组血尿酸水平。终末期肾病患者于血液透析当日采集空腹静脉血5 mL，对照组则取清晨空腹后静脉血5 mL，将2组血液标本进行离心并低温保存血清，采用日立全自动生化分析仪检测β2-MG和Cys-C水平，其中β2-MG采用免疫透射比浊法测定，Cys-C采用胶乳增强免疫比浊法测定。患者结束血液透析后，待血肌酐恢复，从管路动脉端采血5 mL，再次检测β2-MG水平和Cys-C水平。

1.2.5疗效判定 参考《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》[4]中慢性肾衰竭的疗效判定标准，患者血尿酸水平<360 μmol/L视为达标。

2 结 果

2.12组基线资料比较 2组对象年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。透析组透析前患者血尿酸水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表1。

2.2透析前后2组血尿酸、β2-MG、Cys-C水平比较 透析后，透析组血尿酸水平明显低于透析前(P<0.05)，但仍明显高于对照组(P<0.05)。透析后，透析组β2-MG水平明显低于透析前(P<0.05)，但仍明显高于对照组(P<0.05)。透析后，透析组Cys-C水平明显低于透析前(P<0.05)，但仍明显高于对照组(P<0.05)。 见表2。

表1 2组基线资料比较

表2 透析前后2组血尿酸、β2-MG、Cys-C水平比较

3 讨 论

终末期肾病患者由于肾脏发生病变导致肾功能受到损伤，机体新陈代谢产生的毒素无法通过肾脏正常排泄到体外，肾脏也无法维持内环境的稳定，代谢废物及电解质、毒素游离在患者血液中，患者会出现泌尿功能障碍或内环境紊乱等临床症状[5]。病情持续发展会导致机体多种器官损伤，引发胃肠道出血、急性心力衰竭、高钾血症、中枢神经障碍等疾病[6-7]，严重影响患者未来的生存质量。目前,临床上较有效的治疗肾病的方法为肾移植手术，但由于肾源紧缺，大部分肾病患者选择血液透析来清除体内毒素。血液透析是通过体外透析装置将体内血液引到体外，经过透析膜将血液和透析液进行物质交换，血液中的代谢废物、电解质和毒素经过交换进入透析液，而透析液中的电解质、钙再通过透析膜进入血液，从而维持体内的水电解质和酸碱平衡[8-9]。临床上通常将血尿酸、血肌酐等指标作为判断肾病患者疗效的指标，其中将血尿酸水平<360 μmol/L视为达标[3]，由于尿酸在体内的代谢通常受糖类、脂类、蛋白质等代谢情况影响，同时盐代谢紊乱、胰岛素抵抗等因素也会影响尿酸水平，故临床上将β2-MG和Cys-C等标志物纳入肾功能检测指标，共同判断临床疗效。

β2-MG是由100多个氨基酸组成的多肽，属于中分子物质，正常情况下99%可被肾小管上皮细胞重吸收，β2-MG在体内水平的异常可以反映肾小管的损伤。同时，β2-MG是引起透析相关样淀粉样变性的主要成分，其在体内堆积后会引发骨关节方面的疾病[10-11]。由于患者的饮食和代谢水平不影响β2-MG在单次透析中的水平，其水平变化仅与肾小管发生损伤相关[12]，故可作为肾脏功能指标。Cys-C为一种非糖基化的碱性蛋白质[13]，属于中分子物质，由于其是一种由机体有核细胞恒定产生的蛋白质，它的水平不受外来因素如年龄、性别、饮食等影响，也不受机体其他感染或炎症影响，经由肾小球滤过后，通过近曲小管重吸收并分解，不再返回血液[14-15]，Cys-C在血液中的水平仅由肾小球的滤过率决定，故也可作为判断肾脏功能的指标。

本次研究结果显示，透析前终末期肾病患者的β2-MG和Cys-C水平显著高于体检健康人群血液中的水平，是由于肾病患者肾功能损伤无法将机体代谢产生的β2-MG和Cys-C通过肾脏排出体外。透析后患者的β2-MG和Cys-C水平较透析前显著降低，说明透析治疗可以将β2-MG和Cys-C等毒素通过透析仪排出体外，使机体达到正常水电解质平衡状态，故β2-MG和Cys-C水平显著降低，提示血液透析具有较好的疗效。

综上所述，终末期肾病患者行血液透析后血尿酸水平下降，透析治疗有效，β2-MG和Cys-C水平相应下降，提示β2-MG和Cys-C与血尿酸水平判断透析疗效具有一致性。