胰岛素对妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局的影响及安全性分析

高建丽，刘 芳

1.陕西省咸阳市杨凌示范区医院产科，陕西咸阳 712100；2.陕西省商洛市镇安县医院妇产科,陕西商洛 711500

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，其主要发病原因为胰岛素分泌缺陷或生物作用受损[1]。妊娠期糖尿病通常是在妊娠期间发现或出现的糖尿病，而在妊娠前为潜在糖耐量减退或糖代谢正常表现。妊娠期糖尿病会对妊娠孕妇及胎儿造成较大影响，使羊水过多、胎膜早破等发病率增加，也容易诱发新生儿窒息、巨大儿等[2]。随着我国全面二孩政策的开放，妊娠期糖尿病将会成为威胁妊娠孕妇及新生儿健康的重要因素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，临床上常将其用于糖尿病的治疗中，效果较好。正常孕妇在孕32周时，体内胰岛素分泌量达到峰值，同时该时期也是胎儿发育最旺盛的时期，一般情况下妊娠期糖尿病患者胰岛素的用量也在此时达到最高[3]。本文选择孕周<32周的患者为研究对象，探讨在二甲双胍基础上注射胰岛素对妊娠期糖尿病孕妇血糖水平和妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年1月至2018年1月于咸阳市杨凌示范区医院接受治疗的98例妊娠期糖尿病孕妇为研究对象，分为试验组和对照组，每组49例。试验组孕妇年龄23～43岁，平均(26.23±3.29)岁；经孕妇28例，初孕妇21例。对照组孕妇年龄22～43岁，平均(25.98±4.06)岁；经孕妇27例，初孕妇22例。2组孕妇年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)妊娠期糖尿病患者均符合《妇产科学》[4]中的相关诊断标准。①糖耐量试验：空腹血糖(FPG)、服用葡萄糖后1、2、3 h血糖值分别为5.8、10.6、9.2、8.1 mmol/L，其中2项达到或超过上述标准；②2次或2次以上FPG≥5.8 mmol/L；③50 g葡萄糖负荷试验1 h血糖≥11.1 mmol/L，以及FPG≥5.8 mmol/L。符合以上标准之一可确诊。(2)孕妇孕周均<32周。(3)意识清晰能够配合进行调研。(4)病历资料齐全。(5)均为单胎孕妇。排除标准：(1)患精神疾病；(2)患严重肝、肾功能障碍或其他器质性疾病；(3)依从性差；(4)患合并其他影响胎儿发育的妊娠疾病。剔除标准：(1)调研期间流产；(2)患者或其家属主动要求终止调研。患者知晓本次研究内容并签署知情同意书。

1.2方法 2组孕妇均接受相同的干预方式，包括体征监测、身体检查等。对照组孕妇给予饮食及运动疗法干预，并给予二甲双胍治疗，具体方式如下：(1)由专业营养师计算孕妇一日所需热量，按照其热量推算所需食物量，并进行供给，同时嘱患者家属尽量不要额外提供食物。(2)每日由护士带领孕妇进行运动，可采取散步、孕期操等方式，注意做好运动期间的保护工作，孕妇如出现不适及时终止训练并进行诊疗干预。(3)给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字：H20023371，每片500 mg)。初始剂量为每次500 mg，每日3次，随餐服用，之后根据患者的血糖水平调整用药剂量，最大剂量为2 500 mg/d。试验组孕妇在对照组的基础上皮下注射短效胰岛素(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H32020614，每支400 U)。初始剂量为4 U，每日1～3次，餐前注射，之后根据患者的血糖水平，每2天增加2 U。2组均持续治疗直至分娩。

1.3观察指标及评测标准

1.3.1孕妇指标 分别于干预前及分娩前检测2组孕妇FPG、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平，选择仪器分别为深圳迈瑞BC3000型全自动生化分析仪及Ultra糖化血红蛋白检测仪，每次检测取2个数值，计算其平均值。

1.3.2新生儿指标 采用新生儿出生5 min后Apgar评分分别对试验组和对照组孕妇的新生儿状况进行评价，Apgar评分越高代表新生儿状况越好[5]；分别记录试验组和对照组孕妇所产新生儿中出现巨大儿、低血糖及胎儿窘迫的例数并计算以上并发症总发生率。巨大儿评判标准为出生体质量≥4 000 g[6]；低血糖为静脉血糖低于2.2 mmol/L。

1.3.3不良事件发生率 研究期间由护士采取随访跟踪调查的方式，记录2组孕妇在研究期间各类不良事件发生率，如肝肾功能异常、药物不良反应等。

2 结 果

2.12组孕妇干预前后指标比较 干预前2组孕妇FPG、2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。而分娩前试验组孕妇FPG、2 h PG、HbA1c水平均较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组孕妇干预前后指标比较

2.22组新生儿指标比较 与对照组相比，试验组新生儿Apgar评分显著升高，新生儿并发症总发生率显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组孕妇干预期间不良事件发生情况 2组孕妇不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 2组新生儿指标比较

表3 2组孕妇干预期间不良事件发生率比较[n(%)]

3 讨 论

妊娠期糖尿病会对妊娠孕妇及胎儿的安全造成较大威胁，不仅会诱发妊娠高血压，还会对患者的肝、肾等组织产生损伤，诱发脑水肿、肝肾衰竭等症状[7]。最严重的是，妊娠期糖尿病会对胎儿生长发育造成影响，增加难产、流产、胎儿宫内窘迫等事件的发生率。相关研究结果表明，妊娠期糖尿病的危险因素较为复杂，可能与孕妇高龄、家族糖尿病史、高体质量指数及不良妊娠病史等因素显著相关，具有以上因素或疾病的孕妇在孕中及产后的并发症较多且往往对新生儿有严重不良影响[8-9]。因此，早期实施干预可能在一定程度上对妊娠期糖尿病孕妇的妊娠结局具有显著改善作用[10-12]。

研究发现，妊娠期糖尿病会增加胎儿血糖水平，使胎儿生长发育过快，形成巨大儿，妊娠期糖尿病的高胰岛素血症可拮抗肾上腺皮质激素促进胎儿肺成熟，导致胎儿肺成熟延缓，增加新生儿呼吸窘迫发生的风险[13]。而应用外源性胰岛素联合二甲双胍一方面能够保护孕妇胰岛细胞，另一方面还能够降低血糖，加大血糖利用率，进而改善妊娠结局和不良事件的发生率[14]。本研究结果显示，干预前2组孕妇FPG、2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而试验组孕妇分娩前FPG、2 h PG、HbA1c水平较对照显著降低，且差异有统计学意义(P<0.05)，表明在孕32周前使用二甲双胍加用胰岛素进行干预可使妊娠期糖尿病孕妇的血糖水平得到更有效的控制。这是由于二甲双胍不仅能够有效降低患者外周组织中的糖摄取量，不对胰岛B细胞的分泌产生影响，还能够降低胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性，与胰岛素联合应用对血糖的控制效果更佳[15]。本研究结果表明，与对照组相比，试验组新生儿Apgar评分显著增加，新生儿并发症总发生率显著低于对照组(P<0.05)，且2组孕妇干预期间不良事件的发生率无明显差异。分析原因，一方面，妊娠期糖尿病导致的高血糖会使孕妇出现广泛性的血管病变，容易引起组织缺血，诱发妊娠高血压的出现；另一方面，由于孕妇葡萄糖的利用率较低，会导致孕妇体内能量不足，使其子宫收缩乏力，产后恢复较慢，增加孕妇产后出血及感染的发生率，而孕32周前使用二甲双胍加用胰岛素对妊娠期糖尿病孕妇进行干预治疗不但可显著改善孕妇血糖，还可降低新生儿并发症发生率，且并未引起孕妇不良事件的明显增加。

综上所述，孕32周前加用胰岛素可有效控制妊娠期糖尿病孕妇的血糖水平，并在一定程度上改善孕妇妊娠结局，保证孕妇和胎儿的健康，且并未增加并发症发生率，具有较高的安全性。