慢性心力衰竭血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平检测的价值研究

拓步雄，徐 杰，邹 倩，彭利静，李 慧

慢性心力衰竭(CHF)主要因心脏结构病变或功能障碍引起心脏充盈、射血功能下降而致病，也是各类心脏疾病发展的最严重及最终阶段，具有较高病死率[1-4]。临床常使用纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级评估CHF患者病情严重程度，但心功能分级受患者主观因素影响较大，且CHF发病机制与炎症损伤、心室重构等多种因素相关，故利用客观评估指标有必要性[5]。近年研究报道，同型半胱氨酸(Hcy)、巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)等在CHF中分别发挥诱导血管受损、介导炎性介质、保护心肌等作用，CHF患者上述指标单一研究较多[6-8]，但是综合研究较少。本研究选取我院118例CHF患者为研究对象，评估血清Hcy、MIP-1α、SIRT1在CHF诊疗中的应用价值，为改善CHF诊疗现状提供新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年4月—2019年1月我院收治的118例CHF患者作为研究组。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[9]中CHF诊断标准，左心室射血分数(LVEF)<50%；NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；年龄>18岁；签署知情同意书，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。排除标准：合并肺源性心脏病、肺部感染、肺栓塞；恶性心律失常；严重肝肾疾病；入组前6个月内发生急性心肌梗死；自身免疫性疾病或恶性肿瘤；严重不配合。选择同期体检的108例健康者为对照组。研究组中男53例，女65例；年龄44～73(61.85±8.21)岁；合并糖尿病29例，高血压77例。对照组中男50例，女58例；年龄40～75(61.96±8.07)岁；合并糖尿病26例，高血压72例。2组性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者在住院期间接受利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄类、硝酸甘油或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物治疗，并采集入院次日清晨空腹外周静脉血，采用酶循环法(试剂盒由北京北方生物技术研究所生产)检测血清Hcy水平，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法(试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司生产)检测血清MIP-1α水平，采用ELISA法(试剂盒由上海北诺生物科技有限公司生产)检测血清SIRT1水平。

2 结果

2.1不同心功能分级CHF患者基线资料比较 CHF患者NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ级组性别、年龄、合并糖尿病、高血压情况及基础心脏病种数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同心功能分级CHF患者基线资料比较

2.2研究组不同心功能分级患者和对照组血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比较 NYHAⅣ级组血清Hcy、MIP-1α水平均高于NYHAⅡ、Ⅲ级和对照组，且NYHAⅢ级高于NYHAⅡ级和对照组，NYHAⅡ级组高于对照组(P<0.01);NYHAⅣ级组血清SIRT1水平均低于NYHAⅡ、Ⅲ级组和对照组，且NYHAⅢ级组低于NYHAⅡ级和对照组，NYHAⅡ级组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 不同心功能分级CHF患者和对照组血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比较

2.3血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平与心功能分级的相关性 经Spearman秩相关分析发现，血清Hcy、MIP-1α与心功能分级呈显著正相关(r=0.369、0.391，P<0.001)，血清SIRT1与心功能分级呈显著负相关(r=-0.382，P<0.001)。

2.4不同预后CHF患者基线资料比较 118例CHF患者出院后3个月随访期间，出现因CHF再入院或全因死亡等终点不良事件者28例(23.73%)，纳入预后不良组；无终点不良事件者90例(76.27%)，纳入预后良好组。2组性别、年龄、合并糖尿病、高血压情况及基础心脏病种数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 CHF预后不良组和预后良好组基线资料比较

2.5不同预后CHF患者血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比较 预后不良组血清Hcy、MIP-1α水平明显高于预后良好组，血清SIRT1水平低于预后良好组(P<0.01)。见表4。

表4 CHF预后不良组和预后良好组血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平比较

2.6血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平对CHF预后不良的预测价值分析 经ROC曲线分析发现，血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平对CHF预后不良均具有较高预测价值(AUC=0.808、0.871、0.856，P<0.05)，其cut-off值分别为28.81 μmol/L、54.43 pg/ml、762.49 pg/ml。见表5。

表5 血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平对CHF预后不良的预测价值分析

图1 血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平预测CHF预后不良的ROC曲线CHF为慢性心力衰竭,ROC为受试者工作特征曲线，Hcy为同型半胱氨酸，MIP-1α为巨噬细胞炎症蛋白1α，SIRT1为沉默信息调节因子2相关酶1

3 讨论

Hcy为一种含硫基非必需氨基酸，是蛋氨酸分解代谢过程中的重要产物，临床研究也发现，高Hcy血症是心血管疾病发生的独立危险因素[10]，且Hcy能诱导心肌重构，与CHF病情进展密切相关[11-12]。MIP-1α是趋化单核细胞的主要炎症趋化因子，不仅在炎性细胞募集中占据重要地位，还能激活炎性细胞，加强局部炎症反应[13]。而炎症反应的长期、慢性激活可导致左心室收缩功能障碍，加剧心肌损伤，恶化心功能[14]，故MIP-1α等炎性因子水平异常可导致CHF发生。SIRT1是第三类组蛋白去乙酰化酶Sirtuins家族的重要成员，在心血管疾病、神经系统退变等衰老相关疾病发生发展中具有重要作用，SIRT1细胞通路还能抑制心肌细胞凋亡，发挥保护心功能作用[15]。本研究就血清Hcy、MIP-1α、SIRT1对评估CHF病情严重程度及预测患者预后状况的应用价值展开分析，以探究上述血清学指标临床使用的可行性。

本研究结果显示，NYHAⅣ级组血清Hcy、MIP-1α水平均高于NYHAⅡ、Ⅲ级和对照组，NYHAⅢ级高于NYHAⅡ级和对照组，NYHAⅡ级组高于对照组，且血清Hcy、MIP-1α与心功能分级呈显著正相关。推测该结果由以下4个原因引起：①Hcy可诱导血管内皮损伤，影响心脏舒缩功能，随着Hcy水平的升高，心功能损伤越严重[16]；②Hcy还能引起心肌纤维化，加速心室重构，促进CHF病情进展[17]；③MIP-1α的促炎作用可诱导心肌收缩功能及左心室功能下降，其水平升高提示机体炎症程度增加，心肌损伤加重[18]；④MIP-1α不仅使炎症水平升高，随之带来的心肌应激反应及损伤修复也加速左心室重构，使心功能急剧恶化[19]。本研究结果还显示，NYHAⅣ级组血清SIRT1水平均低于NYHAⅡ、Ⅲ级组和对照组，且NYHAⅢ级组低于NYHAⅡ级和对照组，NYHAⅡ级组低于对照组，且血清SIRT1与心功能分级呈显著负相关。分析原因为，SIRT1不仅能上调线粒体超氧化物歧化酶表达，还能发挥维持心肌细胞自噬，保护心肌，减少心肌细胞凋亡的作用；而SIRT1水平降低，机体心肌保护作用减弱，心功能损伤加重[20]。

除上述结论外，本研究还对患者近期预后情况进行评估，发现预后不良组血清Hcy、MIP-1α水平明显高于预后良好组，提示Hcy具有诱导内皮损伤、加速心肌重构作用，MIP-1α具有促炎作用，Hcy和MIP-1α上述作用不仅会加速CHF病情进展，还能影响患者预后，降低患者生存质量[21]。血清Hcy、MIP-1α水平对CHF预后不良均具有较高预测价值，其cut-off值分别为28.81 μmol/L、54.43 pg/ml。提示在CHF患者入院期间血清Hcy>28.81 μmol/L、血清MIP-1α>54.43 pg/ml时，出院后发生终点不良事件风险较高，预后不良。临床应针对此类患者予以重点出院随访，以及时发现不良事件，改善患者预后。本研究结果还显示，预后不良组血清SIRT1水平低于预后良好组。考虑该结果与SIRT1的心肌保护机制有关，其在保护心功能、改善预后方面发挥重要作用[22]，血清SIRT1水平对CHF预后不良具有较高预测价值，其cut-off值为762.49 pg/ml，提示在CHF患者血清SIRT1<762.49 pg/ml时，出院后不良预后发生风险高，临床应注意完善出院健康宣教，并及时院外随访，尽早发现不良事件风险，以改善CHF患者预后生存质量。

综上所述，血清Hcy、MIP-1α、SIRT1水平不仅能辅助判断CHF患者心功能，还能预测患者近期预后情况，临床应积极开展上述血清学指标检测，及时判断患者病情并制定有效治疗方案，改善患者预后。