注射用血塞通联合双嘧达莫治疗老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓的效果

孙桥梁 潘希彬 周劲松 彭书江 沈文娟

【摘要】 目的：观察注射用血塞通联合双嘧达莫治疗老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓的临床效果。方法：选取2017年1月-2018年12月阳新县人民医院收治的68例老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。对照组予以双嘧达莫治疗，观察组予以注射用血塞通联合双嘧达莫治疗。比较两组治疗期间血小板、D-二聚体、纤维蛋白原水平及临床效果。结果：观察组治疗期间血小板、D-二聚体及纤维蛋白原水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为85.29%，高于对照组的61.76%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对于老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓患者采用注射用血塞通联合双嘧达莫具有显著临床效果。

【关键词】 注射用血塞通 双嘧达莫 深静脉血栓形成 颅脑损伤

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.23.046 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）23-0-03

Effect of Xuesaitong Injection Combined with Dipyridamole in the Treatment of Postoperative Muscular Calf Venous Thrombosis in Elderly Patients with Severe Craniocerebral Injury/SUN Qiaoliang， PAN Xibin， ZHOU Jingsong， PENG Shujiang， SHEN Wenjuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（23）： -118

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of Xuesaitong Injection combined with Dipyridamole in the treatment of postoperative muscular calf venous thrombosis in elderly patients with severe craniocerebral injury. Method： A total of 68 elderly patients with muscular calf venous thrombosis after severe craniocerebral injury surgery， who admitted to Yangxin County Peoples Hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the observation group， with 34 cases in each group. The control group was treated with Dipyridamole， while the observation group was treated with Xuesaitong Injection combined with Dipyridamole. Platelet， D-dimer， fibrinogen levels and clinical effect were compared between the two groups during treatment. Result： During treatment， platelet， D-dimer and fibrinogen levels in the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 85.29%， which was significantly higher than 61.76% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Xuesaitong Injection and Dipyridamole has significant clinical effects in the treatment of postoperative muscular calf venous thrombosis in elderly patients with severe craniocerebral injury.

[Key words] Xuesaitong Injection Dipyridamole Deep vein thrombosis Craniocerebral injury

First-authors address： Yangxin County Peoples Hospital， Yangxin 435200， China

隨着现代交通的快速发展及工程建设的日益繁忙，颅脑损伤发生率逐年上升。尤其是重型颅脑损伤患者起病急，进展快，即便能够获得及时有效的手术治疗，致死致残率仍较高，且术后并发症较多。除常见的意识障碍、肢体偏瘫、吞咽障碍、营养不良及肺部感染等，下肢深静脉血栓形成亦较多见，严重影响疾病预后及转归。笔者使用注射用血塞通联合双嘧达莫治疗老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓，疗效满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月-2018年12月笔者所在科室收治的68例老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓患者作为研究对象。纳入标准：（1）有急性头颅外伤史，头颅CT检查证实有颅内血肿和/或脑挫裂伤，部分合并蛛网膜下腔出血;（2）入院后12 h内行颅内血肿清除术，24 h内行双下肢血管彩超检查证实无双下肢深静脉血栓形成;（3）术后1周行床边双下肢血管彩超复查提示肌间静脉丛血栓形成;（4）术后GCS评分3～8分，病程持续4周以上。排除标准：（1）入院前长期卧床制动，或合并双下肢外周血管疾病或血小板异常及纤维蛋白原异常等血液系统疾病;（2）合并四肢或骨盆、脊柱骨折等;（3）术后合并失血性休克、脓毒症休克等;（4）术后发生肺栓塞，或行下腔静脉滤器植入术。随机分为对照组和观察组，各34例。对照组男23例，女11例;年龄60～77岁，平均（66.85±6.79）岁;术后24 h急性生理学与慢性健康状况（APACHE Ⅱ）评分（24.34±5.97）分。观察组男26例，女8例;年龄61～76岁，平均（68.47±6.38）岁;术后24 h APACHE Ⅱ评分为（22.87±6.72）分。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会评审通过，且患者家属均知情同意。

1.2 方法

术后常规给予两组脱水、预防应激性溃疡、营养脑细胞、醒脑、预防癫痫等治疗。术后24 h为患者穿戴弹力袜，使用间歇性充气加压泵治疗，2次/d，30 min/次，并做被动肢体活动。术后1周行双下肢血管彩超检查，明确并发小腿肌间静脉丛血栓形成后终止上述治疗。经头颅CT提示颅内血肿基本稳定或呈吸收期改变且无明显新鲜出血灶时，对照组予以鼻饲双嘧达莫片（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H14020968，规格：25 mg/片），50 mg/次，3次/d。观察组在此基础上加用注射用血塞通（哈尔滨珍宝制药有限公司，国药准字Z20026437，规格：400 mg/支），将0.4 g注射用血塞通加入250 ml 5%葡萄糖注射液中进行稀释，缓慢静滴，1次/d。两组均连续治疗4周。治疗后，由同一超声科医师使用同一台彩超设备行床边双下肢血管检查，检测双下肢静脉血栓形成数目，测量并计算每个血栓的最大截面乘积（长×宽），并折合计算双下肢静脉血栓体积。

1.3 观察指标及评价标准

每3天检测并记录两组治疗期间的血小板、D-二聚体、纤维蛋白原水平。治疗4周后评估兩组临床效果，治愈：双下肢小腿肌间静脉丛血栓完全消失;显效：双下肢小腿肌间静脉丛血栓体积缩小>50%;好转：双下肢小腿肌间静脉丛血栓体积缩小>25%;无效：双下肢小腿肌间静脉丛血栓体积无明显缩小甚至较前增大，或并发其他下肢静脉血栓形成。总有效率=（治愈+显效+好转）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0版统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗期间血小板、D-二聚体、纤维蛋白原水平比较

观察组血小板、D-二聚体、纤维蛋白原水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床效果比较

对照组总有效率为61.76%，显著低于观察组的85.29%，差异有统计学意义（字2=4.836，P<0.05），见表2。

3 讨论

下肢深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）是指静脉血液在下肢深静脉血管内的不正常凝结，从而引起管腔堵塞、血液回流障碍的一种病理表现。轻者可出现肢体感觉及功能异常，重者可因血栓脱落而发生严重危及生命的肺栓塞（pulmonary embolism，PE），故日益受到临床医生的重视。下肢DVT常继发于严重创伤、骨科手术及脑血管意外等强烈应激状态下，高龄、肥胖及长时间制动等为常见的高危因素[1]。报道显示，重型颅脑损伤术后下肢DVT发生率可高达35%～60%[2]。目前一般认为其形成机制为：（1）因创伤致血管内皮细胞损伤，启动内源性凝血机制，使血液呈高凝状态;（2）伤后因意识障碍导致肢体功能障碍致长期卧床，血液流速减慢，易导致血栓形成;（3）长期留置中心静脉置管及使用甘露醇等药物可导致血管损伤，易并发静脉炎，进一步形成血栓[3]。

下肢DVT的常见临床症状为患肢肿胀、疼痛及局部皮温升高，部分患者可出现表浅静脉充盈及皮肤颜色改变情况。需引起注意的是，临床上约50%的下肢DVT患者并无上述典型表现，如发生于腓肠肌及比目鱼肌的小腿肌间静脉丛血栓（muscular calf venous thrombosis，MCVT），表现隐匿，占急性深静脉血栓的12%～49%，但引发肺栓塞比例高达5%～33%。因此，早期积极预防并应用彩色多普勒超声结合血浆D-二聚体等实验室检查明确诊断后进行及时有效处置显得尤为重要[4]。

与预防DVT相同，目前临床常用的MCVT预防方法有早期穿戴弹力袜、间歇性充气加压泵治疗、被动肢体活动及药物预防性抗凝治疗等。一旦证实血栓形成，上述物理方法则不宜继续进行，以免血栓脱落引起更严重的并发症[5]。相比之下，国外创伤后早期预防性抗凝启动较早，如2016年欧洲创伤大出血与凝血病处理指南对于创伤后VTE预防指出，将在出血得到控制后的24 h内实施药物性VTE预防推荐级别为1B。美国陆军外科研究所指南推荐，对于脑外伤后合并颅内血肿的患者，药物预防VTE应不迟于受伤后2～3 d。研究显示，对于脑外伤患者选择低分子肝素抗凝可提高存活率，且降低VTE发生率，优于普通肝素[6-7]。但在抗凝药应用时机方面，目前尚没有确切答案。目前，MCVT治疗常用手段有药物抗凝及下腔静脉滤器植入等，而后者常被认为是存在抗凝禁忌时以预防肺栓塞为目的的方案[8]。但对于严重颅脑损伤并发颅内出血患者，因考虑到颅内再出血风险，适宜的药物抗凝顾虑仍较大。张泽立等[9]应用利伐沙班防治重型颅脑损伤术后深静脉血栓形成的效果满意。与国外相比，国内药物抗凝选择仍显得较为保守、谨慎。

双嘧达莫有抗血小板聚集作用。目前一般认为其机制是抑制血小板、上皮细胞及红细胞摄取腺苷，抑制血栓烷素A2形成，增强内源性前列腺素I2作用，从而发挥抗血栓形成及扩张血管作用，常用于过敏性紫癜及肾病综合征等疾病[10-11]。种莉等[12]将双嘧达莫联合阿司匹林肠溶片用于脑血栓治疗中，可有效降低患者血红蛋白浓度、红细胞比容及纤维蛋白原含量，并可显著降低NIHSS评分，较好地改善患者临床症状，从而获得满意的临床效果。朱春玲应用双嘧达莫联合低分子肝素治疗下肢骨折患者术后下肢深静脉血栓形成，效果确切[13]。注射用血塞通的有效成分为七叶总皂苷，具有活血祛瘀、通脉活络之功效，常用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症患者，如脑梗死及急性心肌梗死等[14-15]。因该药可有效抑制血小板聚集、降低血液黏稠度及增加纤维蛋白溶解率，故也被广泛用于预防及治疗血栓形成中，如骨科手术后[16]。此外，对于脑外伤术后患者采用注射用血塞通还可以通过缓解组织水肿、抗氧自由基以达到改善脑供血、恢复神经细胞功能等作用[17]。

在本次研究中，使用注射用血塞通联合双嘧达莫治疗老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓形成，通过两种药物各自的作用特点以达到抗血栓的目的，且具有交叉协同作用。另外，注射用血塞通对颅脑损伤术后患者的脑细胞代谢还有一定的保护作用。

综上所述，对于老年重型颅脑损伤术后并发小腿肌间静脉丛血栓患者采用注射用血塞通联合双嘧达莫具有显著临床效果，可供借鉴。

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（收稿日期：2020-06-12） （本文编辑：李盈）