抗妇科恶性肿瘤化疗药物的不良反应分析及防治

邢 玲，李桃英，李志业，冀建伟，袁 博，徐 臻

(郑州大学第二附属医院药学部，郑州 450014)

宫颈癌、卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤，在中老年女性中有较高的发病率，以手术治疗为主，术后辅以化疗。临床常用的一线化疗方案紫杉醇联合铂类有较好的临床疗效，可提高患者的生存质量，延长患者的寿命。但该类药物具有一定的毒性，可引发多种药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)[1-3]。现对本院上报的抗妇科恶性肿瘤化疗药物所致ADR进行回顾性分析总结，探寻该类药物ADR发生的特点和规律，为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

搜集、整理2017年1月～2018年12月本院妇科病区上报的用于宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌3类妇科恶性肿瘤的化疗药物导致的133例ADR报告。根据ADR关联性评价方法，逐一对上述病例ADR进行关联性评价，将关联性评价结果为“肯定”“很可能”“可能”的病例纳入统计分析。

1.2 研究方法

采用回顾性分析研究方法，将发生ADR的患者年龄、涉及药品、累及器官或系统及临床症状、类型及转归、严重ADR治疗结果及转归等逐项录入 Excel，并分别统计分析。所有ADR报表均经本院专业ADR评价员评价、认定。

2 结果

2.1 一般情况

133例ADR中患者年龄最小为30岁，最大为81岁，平均年龄为(56.21±9.43)岁，中老年女性多见，见表1。

表1 发生ADR的患者年龄分布

2.2 ADR涉及药品

133例ADR涉及紫杉类和铂类5种药品，紫杉醇联合奈达铂所致ADR最多(80例，60.15%)，见表2。

表2 ADR涉及药品

2.3 ADR累及器官或系统及临床症状

133例ADR共累及器官或系统312例，临床表现以消化系统、血液系统、皮肤及其附件的损害最多，分别为101例(32.37%)、82例(26.28%)、79例(25.32%)，见表3。

表3 ADR累及器官或系统及临床症状

因ADR累及多个器官或系统，故总病例数(312)大于涉及药品病例数(133)，构成比合计>100%

2.4 ADR类型及转归

133例ADR中，一般ADR 107例(80.45%)，严重ADR 26例(19.55%)。所有患者经及时停药或对症处理后，均好转或痊愈，好转29例(21.80%)，治愈104例(78.20%)。

2.5 严重ADR治疗结果及转归

依据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》[4]，26例严重ADR导致住院或住院时间延长25例(18.80%)，导致其他重要医学事件1例(0.75%)。粒细胞缺乏12例(9.02%，包括粒细胞缺乏、严重粒细胞缺乏、粒细胞缺乏伴发热)，其中严重粒细胞缺乏5例(3.76%)，粒细胞缺乏伴发热2例(1.50%)。转氨酶[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]升高10例(7.52%)，均大于或等于正常上限3倍，1例高达15倍。过敏反应1例(0.75%)，血小板重度减少致鼻出血1例(0.75%)，腹痛腹泻1例(0.75%)。过敏反应均发生在用药后8 min内，停药后症状均好转。血液系统和消化系统的ADR多发生在用药后数天，化疗d 4常规复查血常规和肝肾功能，若有异常及时给予处理。粒细胞缺乏的患者多为卵巢恶性肿瘤，粒细胞缺乏发生的年龄为(59.38±6.92)岁，发生时间为(7.21±1.37)天，恢复时间为(3.71±1.11)天，及时给予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，严重粒细胞缺乏者同时给予抗菌药物预防感染[5-6]；粒细胞缺乏伴发热的2例患者，血培养和痰培养均为阴性，经抗感染升白细胞药物治疗后均好转。转氨酶升高的患者主要给予口服或静脉用甘草酸二铵或还原型谷胱甘肽，转氨酶升高发生的年龄为(58.62±9.42)岁，发生时间为(7.67±5.45)天，好转时间为(4.51±1.75)天。26例严重ADR经积极有效的治疗或预防后均好转或痊愈，无死亡病例。

3 讨论

宫颈癌、卵巢恶性肿瘤、子宫内膜癌为妇科常见的恶性肿瘤，多见于中老年女性，以手术治疗为主，术后辅以化疗，可提高患者的生存率。紫杉醇联合铂类是临床治疗妇科恶性肿瘤常用的化疗方案[1-3,7]。研究证实[8]，紫杉醇联合奈达铂方案有良好的临床疗效，但ADR发生率较高。紫杉醇说明书中显示其不良反应发生率在90%以上[9]。由于本院妇科患者所占比例较大，使用该方案的患者较多，故ADR的发生率相对较高。使用抗肿瘤药时发生ADR的患者以中老年为主，ADR的发生有个体差异，与年龄、疾病的严重程度等多因素相关[10-11]。按照药物正常的用法用量和疾病疗程规范治疗妇科恶性肿瘤时发生ADR是药物和机体共同作用的结果，医师、临床药师、护士应加强与患者沟通交流，并及时做好安全教育。

本研究结果显示，不论是一般ADR还是严重ADR，经医师给予积极有效的预防或治疗后均好转或痊愈。紫杉醇、铂类导致消化系统、血液系统、皮肤系统及其附件的损害居多，所致一般ADR较轻微，给予对症处理后即好转。严重ADR以粒细胞缺乏为主，故该类患者接受紫杉醇、多西他赛等药物化疗时发生中性粒细胞缺乏伴发热的风险较高。不论治疗的目的是治愈、延长生存时间或是改善疾病症状，均建议预防性使用G-CSF类药物，以防治肿瘤放疗、化疗引起的中性粒细胞减少症[5,12]。严重粒细胞缺乏若得不到及时有效的治疗，会继发感染，严重时可危及生命，故化疗间歇期的患者应每周定时做血常规检查，并与之前作比较。若发现白细胞和/或中性粒细胞计数有持续下降或显著降低的趋势，应尽早、及时给予G-CSF治疗，以免病情进一步恶化。嘱患者若出现咽痛、乏力、发热等粒细胞缺乏症的症状，及时就医。

综上所述，妇科恶性肿瘤患者接受抗肿瘤药物治疗时ADR发生率较高，医师、临床药师、护士应做好该类药物ADR的监测。国家卫生健康委员会多次提出要加强抗肿瘤药物临床应用的监测工作，促进抗肿瘤药物的合理使用[13]。一旦发现ADR，应积极给予及时有效的预防或治疗，做好患者的用药安全教育，提高患者的依从性，保障患者用药安全。