血清Omentin-1、HCY水平对急性心肌梗死患者心室重构及预后的预测价值

杨蓉，刘裴，张小琳，魏筱，但慧敏

1河北医科大学第二医院，石家庄 050005；2衡水市第四人民医院

急性心肌梗死是临床常见的心血管疾病，指冠状动脉出现急性且持续性的严重血液供应不足，导致心肌细胞因缺血、缺氧而损伤甚至坏死[1]。该病具有发病急骤、病情凶险、病死率高等特点，亦是诱发心源性休克的常见病因[2]。目前临床主要通过心电图、血常规及心肌坏死血清生化标志物等检查手段诊断急性心肌梗死，其中肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶升高是重要的辅助诊断指标，但灵敏度和特异度较低[3]。网膜素(Omentin)是主要在网膜脂肪组织的血管基质细胞中合成并分泌的脂肪细胞因子，介导氧化应激、内皮细胞功能障碍等病理过程，Omentin-1是Omentin的主要成分。研究显示，冠心病患者Omentin-1水平下降，与冠脉病变程度呈负相关，并由此推断其在心血管疾病发病过程中发挥重要作用[4]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种在甲硫氨酸和半胱氨酸代谢途径中形成的含硫氨基酸，正常生理过程中Hcy在胱硫醚裂解酶、四氢叶酸、维生素B12等物质的参与下可转化为半胱氨酸、甲硫氨酸或同型半胱氨酸硫内酯，或被释放到细胞外液为血浆Hcy。研究表明，Hcy异常升高是高血压、冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素[5]。关于Omentin-1、Hcy联合检测与急性心肌梗死病情的关系，目前相关研究证据尚不足。2018年10月—2019年9月，我们探讨了血清Omentin-1、Hcy水平与心室重构相关参数的相关性及对患者不良预后的预测价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集同期河北医科大学第二医院收治并确诊为急性心肌梗死的90例患者为病例组，纳入标准：①典型临床症状如压榨性胸痛，并伴有不同程度出汗、濒死感等，经心电图、超声心动图及血常规、心肌梗死标志物等检查诊断为急性心肌梗死，并符合第3版心肌梗死全球定义[6]；②患者首次发病，且发病至入院时间少于24 h；③患者入院后均接受经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗；④患者纳入研究前未接受任何可能影响本研究结果的药物治疗；⑤PCI术后患者均接受随访，随访时间超过6个月；⑥患者临床病历资料完整。排除标准：①妊娠期及哺乳期的女性患者；②合并有肝脏、肾脏功能障碍者；③其他可能影响本研究结果的心脏疾病者，如心脏瓣膜病、心肌病、心力衰竭等；④急、慢性炎症反应性疾病患者；⑤自身免疫性疾病患者；⑥恶性肿瘤和精神障碍患者。其中男53例、女37例，年龄33～79(56.24±10.15)岁，BMI(23.13±2.04) kg/m2。有高血压史25例，糖尿病史14例。TG(1.64±0.39)mmol/L，TC(3.32±0.55)mmol/L，HDL-C(1.57±0.34)mmol/L，LDL-C(2.36±0.41)mmol/L。前壁及侧壁梗死者46例，后壁及下壁梗死者44例；ST段抬高型心肌梗死者57例，非ST段抬高型心肌梗死者33例；单支病变者53例，双支病变者26例，3支及以上病变者11例。同期随机选取50例与病例组匹配的体检健康者为对照组，男28例、女22例，年龄34～77(54.97±9.80)岁，BMI(22.46±2.27) kg/m2。有高血压史12例，糖尿病史9例。TG(1.52±0.41)mmol/L，TC(3.16±0.67)mmol/L，HDL-C(1.50±0.38)mmol/L，LDL-C(2.45±0.46)mmol/L。病例组与对照组性别、年龄、BMI等基线资料具有可比性。本研究获医院伦理委员会批准。患者或其家属签署知情同意书。

1.2 血清Omentin-1、Hcy检测 抽取病例组入院次日(对照组于体检日)清晨空腹肘静脉血5 mL，EDTA抗凝管中混合后室温下放置30 min，3 000 r/min离心10 min(离心半径9.5 cm)，留取上清液置于-60 ℃下保存。采用酶联免疫吸附法检测血清Omentin-1、Hcy，检测仪器为贝克曼AU5800全自动生化分析仪，Omentin-1试剂盒由上海酶联生物公司提供，Hcy试剂盒由上海荣盛生物技术有限公司提供，检测过程严格按照试剂盒说明进行。

1.3 心室重构参数检测 采用美国GE公司提供的GE Vivid超声诊断系统对两组研究对象进行超声心动图检测，型号为M3S，频率为2～4 MHz，检测的参数包括左心房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁舒张末期厚度(PWD)、左心室后壁收缩末期厚度(PWS)、左心室射血分数(LVEF)，采用Simpson法计算左心室心肌质量指数(LVMI)，LVMI(g/m2)=左心室质量(LVM)/体表面积(BSA)，其中左心室质量(LVM)=0.8×1.04×[(LVEDD+IVST+PWD)×3-(LVEDD)×3]+0.6，体表面积(BSA)=0.006×身高(cm)+0.013×体质量(kg)。

1.4 术后随访 急性心肌梗死患者PCI术后通过门诊或电话方式随访，随访内容主要为不良心血管事件，如心力衰竭、恶性心律失常、心源性休克、死亡情况，随访时间6个月。

2 结果

2.1 两组血清Omentin-1、Hcy水平比较 病例组与对照组血清Omentin-1水平分别为(39.24±12.26)、(57.85±10.79)ng/mL，血清Hcy水平分别为(17.33±3.49)、(8.61±3.26)μmol/L，两组血清Omentin-1、Hcy水平比较P均<0.05。

2.2 病例组与对照组心室重构参数比较 病例组心室重构参数LAD、LVEDD、IVST、PWD、PWS、LVMI均高于对照组，LVEF低于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 两组心室重构参数结果

2.3 急性心肌梗死患者血清Omentin-1、Hcy水平与心室重构参数的相关性 经Pearson积矩相关分析，急性心肌梗死患者血清Omentin-1水平与心室重构参数LAD、LVEDD、IVST、PWD、PWS、LVMI呈负相关(r分别为-0.638、-0.571、-0.593、-0.568、-0.612、-0.614，P均<0.05)，与LVEF呈正相关(r=0.649,P<0.05)；血清Hcy水平与LAD、LVEDD、IVST、PWD、PWS、LVMI呈正相关(r分别为0.672、0.611、0.604、0.640、0.639、0.592，P均<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.651,P<0.05)。

2.4 急性心肌梗死不同预后患者血清Omentin-1、Hcy水平比较 PCI术后随访6个月内发生不良心血管事件23例，分别为恶性心律失常5例、心力衰竭12例，心源性休克6例，预后不良比例为25.56%，预后良好者与预后不良者血清Omentin-1水平分别为(49.72±10.86)、(32.65±11.24)ng/mL，血清Hcy水平分别为(12.39±2.85)、(23.04±3.12)μmol/L，两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.5 血清Omentin-1、Hcy对急性心肌梗死患者术后6个月内不良预后的预测价值 ROC曲线结果显示，血清Omentin-1水平预测不良心血管事件的AUC为0.800(95%CI：0.745～0.854，P<0.05)，截断值为37.34 ng/mL，灵敏度、特异度分别为78.26%(19/23)、82.09%(55/67)，准确性为81.11%(73/90)；Hcy预测不良心血管事件的AUC为0.777(95%CI：0.719～0.836，P<0.05)，截断值为18.87 μmol/L，灵敏度、特异度分别为69.57%(16/23)、76.12%(51/67)，准确性为74.44%(67/90)；血清Omentin-1联合Hcy水平预测不良心血管事件的AUC为0.881(95%CI：0.840～0.922，P<0.05)，灵敏度、特异度分别为86.96%(20/23)、92.54%(62/67)，准确性为91.11%(82/90)。见图1。

图1 血清Omentin-1、Hcy水平预测PCI术后急性心肌梗死患者不良预后的ROC曲线

3 讨论

急性心肌梗死是急诊科和心内科常见的急危重症，临床表现主要有持续性心绞痛、心律失常、心力衰竭及休克等，是导致我国居民死亡的主要原因之一。流行病学调查显示，我国急性心肌梗死发病率为45/10万～55/10万，随着工作压力的增大及生活节奏的加快，其发病率和病死率逐年增加[7]。目前临床诊断急性心肌梗死主要依赖临床表现、心电图检查及实验室心肌酶升高等手段，但研究显示，近1/4的患者早期无特异性临床症状和体征，而心电图仅能在心肌梗死发作时才能发现特征性的ST段改变，心肌酶指标在心肌细胞受损时大量产生，其中肌酸激酶同工酶缺乏特异性，而肌钙蛋白是在心肌梗死后6～8 h才能升高[8,9]。因此，常规手段诊断急性心肌梗死存在不同程度局限性，临床需要灵敏度和特异度较好的生化指标辅助诊断急性心肌梗死，以早期制定疾病的诊疗方案，改善患者病情，提高预后。

Omentin-1是在周围血管脂肪组织中发现的脂肪细胞因子，具有多种生理功能[10,11]：①参与调节钙代谢和糖脂代谢；②通过多种信号通道抑制炎性细胞因子的释放而减轻炎症反应；③介导血管内皮功能平衡血管钙化等过程。Omentin-1异常表达介导心血管疾病、炎症性疾病等发生发展。李浩彦等[12]研究表明，急性脑梗死患者Omentin-1水平下降，且与颈动脉狭窄程度呈负相关，Omentin-1升高可减轻颈动脉狭窄，进而减少急性脑梗死发生风险。Kocijancic等[13]证实，Omentin-1在中重度动脉粥样硬化患者中的水平低于健康人，有望成为临床辅助诊断动脉粥样硬化性心脏病的早期检测生化指标。另有研究显示，Omentin-1表达下调减轻了对炎症反应的作用，进而促进动脉粥样硬化和冠心病的进展[14]。Hcy主要是在蛋氨酸代谢途径中形成的中间产物，正常人体中含量低于15 μmol/L，如其水平升高超过该临界值则可作为心血管疾病的危险因子[15]。主要机制包括[15～17]：①Hcy通过氧化作用产生大量氧自由基损伤血管内皮细胞，同时引发细胞毒性；②Hcy形成的氧自由基诱发一氧化氮产生而致血管舒张障碍，导致血管收缩和血小板大量聚集形成血栓；③Hcy升高导致代谢紊乱而致动脉粥样硬化，④Hcy加速炎症瀑布反应而加快动脉粥样硬化斑块形成，并导致斑块不稳定而脱落堵塞血管。Yeh等[18]研究显示，冠心病患者Hcy水平升高，且与病死率密切相关。贾冬霞等[16]认为，急性心肌梗死患者血浆Hcy水平升高与病情严重性密切相关，定期检测血液中Hcy含量可辅助评估人群急性心肌梗死发生风险，从而及早预防其发生。

本研究发现，急性心肌梗死患者血清Omentin-1水平降低，说明低Omentin-1水平与急性心肌梗死的发病过程密切相关，可能机制：Omentin-1下降减弱了血管内皮的抗炎作用而致微血管病变及血管僵硬度增加，导致血管狭窄，血供不足；Omentin-1可介导ERK/NF-κB信号通路而使肿瘤坏死因子-α诱导的细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1表达下降，而上述黏附分子通过免疫应答反应发挥保护血管内皮的功能，当Omentin-1水平降低时，这种保护作用降低，炎症反应发生时损伤血管内皮，平滑肌细胞增殖并进一步诱导动脉粥样硬化，血管管腔狭窄，血流不足而致心肌梗死，同时血管内皮损伤导致多种促血管舒张生物活性物分泌量降低，加速形成心肌梗死。本研究结果显示，急性心肌梗死患者血清Hcy水平升高，说明高Hcy水平与急性心肌梗死的发病过程密切相关，与有关研究结果一致[3,16]。心室重构是指机体在心室梗死后出现心室壁增厚和心脏形变能力差等代偿性行为，心室重构可诱发心力衰竭甚至患者死亡，是评估急性心肌梗死患者心室梗死严重程度的重要指标。本研究还发现，急性心肌梗死患者存在明显的心室重构。进一步研究发现，急性心肌梗死患者血清Omentin-1、Hcy水平与心室重构参数呈不同程度相关性，提示两指标能在一定程度上反映心室重构严重性，早期检测血清Omentin-1、Hcy可辅助临床评估心室重构，进而判断急性心肌梗死患者病情严重程度，以指导临床制定针对性治疗方案。

本研究对PCI术后的急性心肌梗死患者进行随访，6个月内有23例患者预后不良，发生不良心血管事件，并且预后良好者血清Omentin-1水平高于预后不良者，Hcy水平低于预后不良者，提示血清Omentin-1、Hcy水平与急性心肌梗死患者预后不良密切相关。ROC曲线分析发现，血清Omentin-1、Hcy水平预测急性心肌梗死患者PCI术后6个月内不良预后的AUC分别为0.800、0.777，说明Omentin-1、Hcy对患者不良预后具有预测作用，且Omentin-1联合Hcy对不良预后的预测价值更大，AUC达0.881，灵敏度、特异度分别为86.96%、92.54%，准确性为91.11%，提示联合检测血清Omentin-1、Hcy水平可辅助临床早期预测急性心肌梗死患者术后不良心血管事件发生风险。

综上所述，急性心肌梗死患者血清Omentin-1水平降低、血清Hcy水平升高，并且与心室重构和不良心血管事件发生风险密切相关，早期联合检测可作为临床辅助评估疾病严重程度及不良预后的生化指标。本研究为单中心回顾性研究，且样本量相对较少，需开展多中心前瞻性队列研究进一步探讨Omentin-1和Hcy对急性心肌梗死患者不良预后的价值。