老年糖尿病肾病透析患者动静脉内瘘与相关基因蛋白表达的关系

田霖林 赵文杰 李敏 李华峰 刘伟东

(1齐齐哈尔医学院附属第三医院，黑龙江 齐齐哈尔 161000；2齐齐哈尔市第一医院)

糖尿病是我国内分泌科发病率较高的代谢性疾病，并发症多，病程长，是影响中老年人群生活质量及健康的最常见慢性疾病之一〔1，2〕。控制血糖，养成良好的饮食作息习惯是使机体处于良好功能状态的重要因素，但由于现代社会生活节奏快、压力大等不能按时作息、规律饮食，有相当部分糖尿病患者机体处于高糖状态，造成了血管和内脏器官的严重损害，可在数年内进展成为糖尿病肾病，成为患者致死的重要原因〔3，4〕。糖尿病肾病早期表现症状较少，但随着损害的不断增加，可逐渐演变为慢性肾功能不全，造成不可逆损伤，因此糖尿病肾病的治疗十分重要，透析是糖尿病肾病重要的治疗手段，动静脉内瘘则是透析患者建立良好血液通路的保障，利于透析取得较好的治疗效果〔4，5〕。由于糖尿病患者代谢的特殊性，高血糖、血脂异常等都在一定程度上对动静脉内瘘的功能造成一定影响，从而对糖尿病肾病患者的生活质量造成影响〔6～8〕。本研究旨在探索糖尿病肾病透析治疗患者建立的动静脉内瘘与血管内皮厚度及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胰岛素生长因子(IGF)-1、基质金属蛋白酶(MMP)9表达量间的相关性，从而为临床保证动静脉内瘘的良好功能提供思路及为临床动静脉内瘘失功提供治疗靶点。

1 对象和方法

1.1研究对象 选取2017年1月至2018年2月于齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊并诊断为糖尿病肾病且需进行透析治疗的患者58例，其中男33例，女25例，年龄62～78岁，平均(63.2±3.6)岁。排除具有严重系统性疾病及神经精神疾病者。

1.2研究方法 对所有研究对象行彩色多普勒超声检查和动静脉内瘘形成术，并在使用动静脉内瘘1～6个月、7～12个月、13～18个月时分别留取研究对象血管组织，测量血管内膜厚度，用SP试剂盒、二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒对bFGF、IGF-1、MMP9进行苏木素-伊红染色和免疫组织化学染色。

1.3观测指标 对上述染色情况进行记录，并对动静脉内瘘使用时间与这些因素及血管内膜厚度与三者之间的相关性进行统计分析。

1.4统计分析 采用SPSS18.0软件进行F检验及Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1不同时段血管内膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9水平比较 血管内膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9表达量随着时间的延长均有所增加，见表1。

表1 建立动静脉内瘘不同时段血管内膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9水平比较

2.2血管内膜厚度与bFGF、IGF-1、MMP9表达量的相关性 1～6个月、7～12个月、13～18个月内膜厚度与bFGF(r=0.867 8、0.994 7、0.813 5，均P<0.05)、IGF-1(r=0.931 2、0.991 4、0.869 2，均P<0.05)、MMP9(r=0.921 3、0.891 4、0.903 8，均P<0.05)水平呈正相关，见图1。

1～3：bFGF、IGF-1、MMP9图5 内膜厚度与bFGF、IGF-1、MMP9相关性

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症，是在糖尿病的基础上逐渐演变成具有肾损伤的疾病，有不同程度肾小管、肾小球的损害，从而影响肾功能〔9〕。糖尿病肾病也是导致慢性肾功能不全的重要原因，慢性肾功能不全很大程度上影响患者的生活质量甚至造成死亡，因此糖尿病肾病的维持治疗具有很大意义。透析治疗是糖尿病肾病维持治疗的主要方法，其效果的好坏与患者生命、生活质量息息相关，动静脉内瘘是透析治疗建立血液通路的关键〔10，11〕。但由于糖尿病患者本身具有血管损伤、高糖环境、代谢紊乱、血流动力学异常等特点〔12〕，在临床上会引起动静脉内瘘的成功率降低，致使透析效果大大降低，动静脉内瘘的使用寿命也缩短，影响患者的生活质量和信心，增加了患者治疗的心理负担甚至形成生命威胁〔13，14〕。也有研究认为血管内皮损伤〔15〕是造成糖尿病患者血管病变的主要影响因素。因此，在透析治疗的过程中，某些因子与血管的病理发展之间的关系值得探究。

本研究认为，随着老年糖尿病肾病患者透析治疗时间的增加，血管内膜厚度在建立动静脉内瘘1～6个月、7～12个月、13～18个月也随之增长，bFGF、IGF-1、MMP9的表达水平均随之增加，且本研究结果表明，糖尿病肾病透析患者的bFGF、IGF-1、MMP9上调表达在一定程度上导致了血管内膜的增厚。

综上，血管内膜厚度的增加与bFGF、IGF-1、MMP9上调表达有一定的相关性，为临床预防动静脉内瘘失功提供了治疗靶点，也为血管损伤的机制研究提供了临床客观依据。