骨肉瘤患者血清碱性磷酸酶和肿瘤特异性生长因子水平检测及其临床意义

岳国阳

(南乐县人民医院，河南 南乐 457400)

骨肉瘤高发于儿童和20岁以下青少年人群，具有较高的致死率和致残率[1]。骨肉瘤患者的5 a生存率在未经治疗的情况下较低，随着诊疗技术的进步，近年来的5 a生存率已经超过60%[2]。骨肉瘤一旦发现，进展非常快，大多会导致患者出现疼痛、身体局部肿块突起以及继发于疼痛的跛行，严重者甚至会因转移而出现全身症状[3]。目前，临床上用于骨肉瘤的治疗手段包括手术和化疗等，但这些治疗手段大多对早期患者的效果好，对于晚期患者效果差[4]。因此，通过一定的手段尽快提高骨肉瘤的检出率是改善骨肉瘤患者预后的关键因素。碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)广泛分布于人体肝脏、骨骼、肾脏等，血清中ALP主要来源于肝脏和骨骼组织，其水平变化可以间接反映肝脏疾病、胆囊疾病及骨骼疾病的可能，临床上大多用于上述疾病的检测和预后评估[5-6]。肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor，TSGF)是一类来源于肿瘤细胞的因子，主要因肿瘤的增大和疾病进展导致恶性肿瘤及其周围组织毛细血管明显扩增，且通透性增加，进而促进这类因子释放到了外周血中，临床上主要用于恶性肿瘤的早期筛查、诊断、预后评估以及疗效预测等[7-8]。本研究为了探讨骨肉瘤的早期诊断方法，采用全自动生化分析仪检测骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平，并以健康志愿者作为对照，以期探寻骨肉瘤的早期诊断手段。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组郑州大学第一附属医院、南乐县人民医院2016年1月至2018年6月收治的经病理学检查确诊的骨肉瘤患者42例(观察组)，均为初治患者，未合并其他部位恶性肿瘤，无严重基础疾病。男22例，女20例；年龄5～26(15.45±4.47)岁；病程 1～10(5.23±1.54)个月；肿瘤部位：股骨20例，肱骨11例，胫骨11例；Enneking分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期20例，Ⅲ期7例；病例类型：成骨细胞型30例，软骨母细胞型7例，血管扩张型5例。选取同期在郑州大学第一附属医院体检的健康志愿者30例作为对照组；男16例，女14例，年龄6～22(16.32±3.64)岁。2组患者的性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入组研究对象均知情同意，且已签署知情同意书。本研究已经获得我医院伦理委员会的审核批准。

1.2 血清中ALP和TSGF水平的检测所有入组研究对象均采集清晨空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪检测2组研究对象血清中ALP和TSGF水平，操作严格按照仪器和试剂盒说明书进行。

1.3 统计学处理采用SPSS 23.0进行统计学分析，血清中ALP和TSGF水平等计量资料用s表示，2组比较用t检验，多组比较用单因素方差分析和LSD-t检验，骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平的相关性分析用spearman相关分析法，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平比较骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平分别为(398.64±67.59)、(103.31±22.54)IU/L，明显高于对照组的(96.02±15.34)、(30.2±16.87)IU/L，差异均有统计学意义(t=24.084、P<0.001，t=17.202、P<0.001)。

2.2 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平与其Enneking分期的关系骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平与患者Enneking分期关系密切，随着分期进展，两者水平均升高(F=88.126，P<0.001；F=53.124,P<0.001)。见表1。

表1 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平与其Enneking分期的关系 IU/L

2.3 骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平的相关性骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平呈正相关(r=0.786，P<0.001)。

3 讨论

骨肉瘤是临床常见的高发于儿童和20岁以下青少年人群的骨肿瘤，严重者造成患者的肢体残疾，甚至死亡，未经治疗的自然生存时间非常短，且大多数患者会出现患侧肢体的疼痛、行动不便等[9]。骨肉瘤大多通过血行转移，最常见的转移部位是肺部，确诊患者很大一部分患者已经发生了肺转移[10]。手术和化疗是骨肉瘤最常采用的治疗方法，且对患者的生存时间和生活质量提高明显。临床数据证实，骨肉瘤患者越早确诊，治疗效果越好。微无创的检测手段是近年来肿瘤诊断中研究的热点问题。血清学指标不不破坏机体组织，仅通过抽取外周静脉血进行检测，对患者的创伤非常轻，是临床疾病诊断中被广泛采用的方式。

ALP广泛分布于人体肝脏、骨骼、肾脏等，血清中ALP主要来源于肝脏和骨骼组织，临床上已经用于胃癌、乳腺癌、骨肿瘤等实体瘤的诊断和预后评估，并取得了一定效果[11-12]。张丽等[13]研究发现，ALP等血清肿瘤标志物联合检测可为肝癌诊断提供参考依据。王鹤成等[14]研究发现，恶性肿瘤骨转移患者碱性磷酸酶较无骨转移组升高，提示碱性磷酸酶对临床诊断恶性肿瘤骨转移有一定的参考价值。TSGF临床上主要用于恶性肿瘤的早期筛查、诊断、预后评估以及疗效预测等。目前，TSGF已经广泛用于肺癌、肝癌、子宫内膜癌等实体瘤的诊断中，且效果较好[15-16]。陈海华等[17]研究发现，膀胱癌患者血清中TSGF水平明显升高，手术后其水平明显降低。

本研究采用全自动生化分析仪检测骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平，并以健康志愿者作为对照，以期探寻骨肉瘤的早期诊断手段。结果显示：骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平分别为(398.64±67.59)、(103.31±22.54)IU/L，明显高于对照组的(96.02±15.34)、(30.21±6.87)IU/L，差异均有统计学意义(t=24.084、P<0.001，t=17.202、P<0.001)，提示骨肉瘤患者中两者水平较高。骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平与患者Enneking分期关系密切，Ⅲ期患者血清中ALP和TSGF水平高于Ⅰ期患者，Ⅲ期患者血清中ALP和TSGF水平高于Ⅱ期，总体比较差异均有统计学意义(F=88.126，P<0.001；F=53.124，P<0.001)，提示两者水平与患者Enneking分期有关，随分期的进展逐渐升高。骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平呈正相关(r=0.786，P<0.001)，提示两者在骨肉瘤患者中可能受相同因素的影响或协同影响疾病的进展。

总之，骨肉瘤患者血清中ALP和TSGF水平较高，且其水平高低与患者分期进展关系密切，两者联合检测可用于骨肉瘤的诊断和预后评估，值得临床推广应用。