子宫颈黏液腺癌的临床病理分析

陈为国

【摘 要】  目的 ： 分析子宫颈黏液腺癌的临床病理特点，为诊断、治疗、预后提供参考。方法 ： 回顾性分析2017年5月至2020年5月本院收治的60例子宫颈黏液腺癌患者的临床病理资料，分析其免疫表型特征及病理形态学特征。结果 ： 免疫组织化学检测结果显示，44例（占73.33%）CEA表达阳性，23例（占38.33%）HPV表达阳性;宫颈细胞学检查阳性率为36.67%（22/60）。漏诊6例，其中3例宫颈细胞学检查正常，经过宫颈锥切最终确诊为宫颈浸润性黏液腺癌，2例液基细胞学检测漏诊，1例宫颈活检漏诊。60例子宫颈黏液腺癌病例中，54例为宫颈管型，2例为绒毛腺型，4例为微小偏离型。结论 ： 子宫颈黏液腺癌容易漏诊，宫颈细胞学检查、诊断性锥切、切除大块宫颈组织活检对其诊断都具有一定的参考意义。

【关键词】  子宫颈黏液腺癌;临床病理;病理诊断;漏诊

宫颈癌是一种常见的恶性肿瘤，具有较高的致死率。目前发现HPV感染是导致宫颈癌的最主要因子，其他的危险因子还有抽烟、性伴侣多、性生活开始较早、多孕及多产、其他免疫功能缺陷等。随着疾病病程的发展，临床的表现也差异较大：早期可能无症状，随着疾病发展出现间歇性出血、白带异常、异常性阴道流血，之后随肿瘤体的增大，侵犯临近器官及组织，出现更多症状。临床上分为鳞癌、腺癌和鳞腺癌等类型。子宫颈黏液腺癌是宫颈癌中并不少见的腺癌病理类型，其来源于宫颈内膜的柱状黏液细胞，镜下腺体结构腺上皮增生至多层，异型明显;癌性腺体多形态不一，癌细胞以乳头状突入腺腔[1]。该病的临床表现是阴道不规则出血、持续性分泌大量黏液等[2-3]。由于该病的临床表现缺少特异性，并且大多在颈管内生长，所以该病的临床诊断具有一定难度，并且误诊率较高。本次选取在本院进行治疗的60例子宫颈黏液腺癌患者，回顾性分析其临床病理特点，旨在提升子宫颈黏液腺癌早期诊断水平，降低漏诊和误诊率，现具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年5月至2020年5月本院收治的60例子宫颈黏液腺癌患者的病理诊断过程和临床病理资料，患者年龄最小27岁，年龄最大68岁，平均年龄（50.51±3.32）岁。在60例患者中，阴道异常流血患者14例（23.33%）;白带异常患者33例（55.00%）;无自觉症状，因宫颈涂片异常活检患者4例（6.67%）;无症状患者6例（10.00%）;无自觉症状，检查发现感染HPV活检患者3例（5.00%）。入选患者的选择需遵循以下原则：1）患者及其家属知情同意，自愿参与并签署知情同意书;2）无影响本研究的其他疾病;3）能有效配合研究进程并完成研究者。

1.2 方法

对于收集到60例患者临床资料，由本院2名经验丰富的病理科医师对所有病例的病理切片和细胞学涂片进行复查。细胞学标本用液基薄层细胞检测（TCT）来制片，采用巴氏染色;免疫组织化学染色法用SP法，一抗包含HPV16/18单克隆癌胚抗原（mCEA）;组织标本都用10%的中性甲醛缓冲液来固定，用石蜡包埋，苏木精-伊红（HE）染色，常规切片，参考WHO对宫颈腺癌的临床病理诊断标准。

1.3 观察指标

1）免疫组织化学检测CEA阳性和HPV阳性中癌细胞具体形态;2）宫颈细胞学检测;3）镜下检查子宫颈黏液腺癌病型。

1.4 统计学分析

运用SPSS 21.0软件进行统计学分析，以均数±标准差（  ±s ）表示计量资料，采用t检验，以[n（%）]表示计数资料，采用χ2检验。P<0.05为差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫组织学检测

60例子宫颈黏液腺癌病例中，44例（占73.33%）癌细胞胞质癌胚抗原（CEA）表现阳性，有24例仅局限于癌细胞腔缘及顶端，周围的正常宫颈腺体表达阴性，20例阳性癌细胞呈弥散表达。23例（占38.33%）子宫颈黏液腺癌病例的HPV呈阳性，其中12例鳞状上皮与宫颈黏液腺上皮同时病變的病例HPV都呈阳性。详见表1。

2.2 宫颈细胞学检查

宫颈细胞学检查阳性率为36.67%（22/60）。60例子宫颈黏液腺癌病例中，TCT诊断宫颈腺癌16例，非典型的腺体细胞倾向癌变24例，漏诊6例（占10.00%）。其中3例宫颈细胞学检查正常，但是宫颈活检发现异型腺细胞，经过宫颈锥切最终确诊为宫颈浸润性黏液腺癌。2例液基细胞学检测漏诊，漏诊率3.33%，患者细胞学检查正常，持续白带量多，B超检查提示盆腔有肿块，最终诊断为微偏腺癌。1例宫颈活检漏诊，患者白带量多且呈喷涌状，最终诊断为微偏腺癌。

2.3 镜下观察

60例子宫颈黏液腺癌病例中，54例为宫颈管型，占比90.00%;2例为绒毛腺型，占比3.33%;4例为微小偏离型，占比6.66%。

3 讨论

近年来，宫颈腺癌的发病率呈年轻化和上升化趋势，分析其原因为除了HPV感染外，抽烟、性伴侣多、性生活开始较早、多孕及多产也同样占比很大。其次，阴道镜及TCT等宫颈筛查方法的普及、少见腺癌亚型的病理诊断能力提升、HPV感染增多等也是该病发病率增加的因素[3-4]。目前尚不明确宫颈腺癌的发病机制及病因，有研究显示，高危型HPV感染和宫颈腺癌的发病率相关。本研究中有23例（占38.33%）HPV表达阳性，其中12例鳞状上皮与宫颈黏液腺上皮同时病变的病例，经免疫组织学染色检查显示HPV16/18呈阳性。高危HPV检测能帮助监测宫颈腺癌易感人群，有助于早期诊断[5-6]。

许多子宫颈黏液腺癌患者的宫颈没有发生明显特征性改变，以颈管浸润型、内生型为主，为临床诊断带来了极大困难。患者常常表现为白带增多、阴道不规则流血、接触性出血，晚期可存在小便刺痛、下腹痛、下肢肿痛等。部分患者存在黏液状白带，对其进行准确诊断会起到一定的提示作用[7]。对于宫颈黏液腺癌，主要依靠宫颈活检组织的病理学检查，但是大多组织学高分化、类似正常的宫颈黏液腺给诊断带来了极大困难，细胞学与组织学常发生漏诊、误诊。宫颈黏液腺出现不典型形态学改变，要高度怀疑腺体发生病变。腺细胞呈花环样、羽毛样，染色质增粗，细胞核增大，可诊断为腺癌[8]。本次研究中，漏诊6例（占10.00%）。其中3例宫颈细胞学检查正常，但是宫颈活检发现异型腺细胞，经过宫颈锥切最终确诊为宫颈浸润性黏液腺癌。2例液基细胞学检测漏诊，患者细胞学检查正常，持续白带量多，B超检查提示盆腔有肿块，最终诊断为微偏腺癌。1例宫颈活检漏诊，患者白带量多且呈喷涌状，最终诊断为微偏腺癌。

在子宫颈黏液腺癌的鉴别诊断中，要注意防止其和一些良性腺体疾病例如慢性宫颈内膜炎、子宫内膜异位、宫颈腺肌瘤等相混淆。这些病变的腺体虽然大小形态不一，但是上皮细胞没有或仅仅存在轻度异型性，没有浸润现象。免疫组织化学检测也有助于早期诊断宫颈黏液腺癌，能避免单纯的形态学诊断存在的主观性。癌细胞胞质癌胚抗原（CEA）呈阳性要高度怀疑宫颈腺恶性病变。此次研究中，44例（占73.33%）CEA表达阳性较高，可能和病理分级、阳性判读标准、抗体的批号及来源有关。子宫颈黏液腺癌预后不良，手术治疗生存率较低。所以在组织学及细胞学切片上，发现宫颈腺体异常改变，要引起高度重视，认真观察，避免误诊及漏诊，做到早发现、早治疗。

综上所述，子宫颈黏液腺癌容易漏诊，宫颈细胞学检查、诊断性锥切、切除大块宫颈组织活检对其诊断都有参考意義。

参考文献

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[3] Kundumadam S，Kathi P R，Laharwani H.Mo1371-an interesting case of metastatic mucinous adenocarcinoma of the cervix presenting as acute hepatitis[J].Gastroenterology，2018，154（06）：1184-1185.

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[8] 文燕青，杨晓煜，文亚玲.反复漏诊的子宫内膜黏液性腺癌1例报道[J].重庆医学，2017，（29）：149-150.