胸腺肽联合更昔洛韦对单纯疱疹病毒性角膜炎患者免疫功能及复发的影响

艾尼瓦尔·阿布都克里木 阿曼居力·杜山

【摘要】 目的：探討胸腺肽联合更昔洛韦对单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）患者免疫功能及复发的影响。方法：选取2015年7月-2017年1月本院收治的HSK患者120例。依据随机数字表法分为肽韦组和单韦组，每组60例（60眼）。单韦组给予更昔洛韦和基础治疗，肽韦组在此基础上给予胸腺肽治疗。比较两组免疫功能（T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、治疗效果、不良反应、复发情况。结果：治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前，且肽韦组CD3+、CD4+水平均明显高于单韦组，差异均有统计学意义（P<0.05）。肽韦组治疗总有效率为96.67%，明显高于单韦组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。肽韦组的不良反应发生率为11.67%，与单韦组的5.00%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。肽韦组总复发率为5.00%，与单韦组的11.67%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胸腺肽联合更昔洛韦可有效改善HSK患者免疫功能，有利于提高患者治疗疗效及减少其复发，且安全性好，值得临床推广。

【关键词】 胸腺肽 更昔洛韦 单纯疱疹病毒性角膜炎 免疫功能 复发

Effect of Thymosin Combined with Ganciclovir on Immune Function and Relapse in Patients with Herpes Simplex Keratitis/Ainiwaer·Abudukelimu， Amanjuli·Dushan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 026-030

[Abstract] Objective： To discuss the effect of Thymosin combined with Ganciclovir on immune function and relapse in patients with herpes simplex keratitis （HSK）. Method： A total of 120 HSK patients admitted to our hospital from July 2015 to January 2017 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into Peptivir group and Monovir group， with 60 patients （60 eyes） in each group. The Monovir group was given Ganciclovir and basic treatment， on this basis， the patients in Peptidovir group were treated with Thymosin. Immune function （T lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD4+/CD8+）， treatment effect， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the levels of CD3+， CD4+ in Peptidovir group were significantly higher than those in Monovir group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of peptidovir group was 96.67%， which was significantly higher than 80.00% of Monovir group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in Peptidovir group was 11.67%， which was not significantly different from 5.00% in Monovir group （P>0.05）. The total recurrence rate of Peptidovir group was 5.00%， compared with 11.67% of Monovir group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Thymosin combined with Genciclovir can effectively improve the immune function of HSK patients， which is conducive to improve the curative effect and reduce the recurrence of HSK patients， and has good safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Thymosin Ganciclovir Herpes simplex keratitis Immune function Relapse

First-authors address： Urumqi Friendship Hospital， Urumqi 830000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.007

单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）是临床较为严重的病毒性眼科疾病，其病因主要是患者的免疫力下降从而激活单纯疱疹病毒，进而侵袭眼角膜所致，表现为畏光、流泪与酸痛等症状，严重影响患者的正常生活[1-2]。目前，临床主要通过常规对症治疗及静滴更昔洛韦眼用凝胶治疗，可有效改善患者病情，但可能部分患者的病情较为严重，导致其疗效不佳，甚至有复发的可能[3]。而有研究显示，胸腺肽为治疗免疫性疾病的常用药物，其具有调节机体免疫功能的作用，但有关胸腺肽对HSK的疗效及复发还有待进一步深入研究[4]。对此，本研究通过给予HSK患者胸腺肽联合更昔洛韦治疗，探讨其对HSK患者的免疫功能及复发的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月-2017年1月本院收治的HSK患者120例。（1）纳入标准：①经临床症状、实验室、影像学等检查证实为HSK[5]，即有明显的感冒发热或体虚劳累或月经或外伤史，角膜荧光染色（+）;②单侧发病、年龄>18岁、意识清晰;③就诊前1个月无HSK相关治疗及免疫、抗炎、激素等治疗。（2）排除标准：①有免疫、血液、内分泌系统等疾病;②拒不配合;③有心、肝、肾等严重性疾病;④有角膜基质、内皮、虹膜等病变。依据随机数字表法分为肽韦组和单韦组，每组60例（60眼）。患者均签署知情同意书，本次研究已经本院伦理委员会审批且通过。

1.2 方法

1.2.1 单韦组 所有患者治疗前应保持良好的睡眠质量、营养支持，并定期给予常规眼部清洁、抗炎等对症治疗，同时静滴1滴更昔洛韦眼用凝胶（湖北科益药业股份有限公司，国药准字H20050406，5 g︰7.5 mg×1支），4次/d，疗程1个月。

1.2.2 肽韦组 在单韦组的基础上给予皮下注射10～20 mg胸腺肽（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H11022236，20 mg×5支）+10%葡萄糖液5 mL治疗，1次/d，疗程1个月。

1.3 观察指标及判定标准 统计分析两组治疗前、治疗3 d后的免疫功能、角膜病损面愈合指数、治疗效果及不良反应[5]。（1）比较两组免疫功能：抽取外周静脉血6 mL置入无菌试管中，分离血清（3 000 r/min，10 min）后，采用间接免疫荧光法检测T淋巴细胞亚群，试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司。（2）比较两组治疗效果：角膜刺激症状消失，溃疡愈合，无新水疱出现，房水闪辉消失为治愈;角膜刺激症状明显改善，溃疡基本愈合，偶见新水疱出现为有效，角膜刺激症状、溃疡无改善甚至恶化为无效，总有效率=（痊愈例数+有效例数）/总例数×100%。（3）观察和记录治疗期间不良反应发生情况，并通过电话、复诊等方式随访1年，观察所有患者的复发情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较 肽韦组年龄19～57岁;体质量指数（BMI）19.22～30.12 kg/m2;病程1～20 d。单韦组年龄19～56岁;BMI 19.25～30.01 kg/m2;病程1～19 d。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前，且肽韦组CD3+、CD4+水平均明显高于单韦组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组的治疗效果比较 肽韦组治疗总有效率为96.67%，明显高于单韦组的80.00%，差异有统计学意义（字2=8.086，P=0.004），见表3。

2.4 两组的不良反应发生情况比较 肽韦组的不良反应发生率为11.67%，与单韦组的5.00%比较，差异无统计学意义（字2=0.556，P=0.524），见表4。

2.4 两组的复发情况比较 随访1年，肽韦组复发率为5.00%，明显低于单韦组的11.67%，差异无统计学意义（字2=0.556，P=0.524），见表5。

3 讨论

HSK是由单纯疱疹病毒感染眼角膜引起的严重性眼疾，其具有病情迁延、易复发、易对抗病毒药物耐受等特点，若不及时治疗可影响患者的视力，甚至可导致失明，严重影响其身体健康[6-7]。目前眼部清潔等常规治疗配合抗病毒治疗是HSK常用疗法，其中更昔洛韦眼用凝胶是常见的抗病毒药物，可通过竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，从而抑制病毒的复制和扩散，但可能部分患者的病情较为顽固，导致其疗效不佳且反复发作。故如何有效提高HSK的治疗效果具有重要的临床意义[8-16]。

随着近年来医学对HSK不断的剖析和研究，刘琳等[9]发现免疫调节的异常是HSK发病的机制之一，但机体的免疫功能低下时可诱发病毒大量复制，并沿三叉神经逆行至神经末梢处发病，可累及眼部，提示该病与免疫功能关系密切。研究显示，胸腺肽是从健康乳牛胸腺中提取制备的双向免疫调节制剂，含有多种生物活性多肽，可促进不同阶段T细胞分化和成熟，提高免疫功能、调控机体的免疫平衡[10-11]。此外，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是检测机体细胞免疫功能的重要指标，其水平可反映患者的免疫功能状态[12]。

对此，本研究通过给予HSK患者更昔洛韦和基础治疗并在此基础上给予胸腺肽治疗，结果发现两组的免疫功能均较治疗前改善，且肽韦组治疗后CD3+、CD4+水平均明显高于单韦组，差异均有统计学意义（P<0.05），而柳瑞春等[13]研究结果也证实了胸腺肽能够提高机体的免疫功能，提示胸腺肽也可改善HSK患者的免疫功能。这可能是基础治疗配合抗病毒药物（更昔洛韦）能够防止病毒的再次侵袭及抑制病毒在角膜内的传播，但部分患者的机体可能存在对更昔洛韦的耐药机制，导致其免疫功能的提高不明显[14-17]。胸腺肽是一种具有免疫调节的药物，能够促进多种活性物质IL-2等的产生，更昔洛韦联合胸腺肽治疗，可进一步刺激外周血淋巴细胞增殖，继而分化成熟有免疫功能的T细胞[18-20]。同时，本研究发现肽韦组治疗有效率明显高于单韦组，表明肽韦组的治疗方法疗效较佳。这可能是胸腺肽提高HSK患者的免疫功能，可使细胞因子的生成和B细胞的抗体应答得到增强，从而可清除机体的病原体，抑制病原体的侵袭和生长，此与詹剑锋等[15]研究结论基本一致。同时与更昔洛韦联合使用，可成倍增加抗病毒效果，继而增加治疗疗效[21]。此外，两组均有不良反应但基本相同，这可能是机体的自我防御机制所致，但均在用药3 d后消失，进一步提示联合胸腺肽治疗HSK具有良好的安全性。且随访1年后，肽韦组复发率明显低于单韦组，表明肽韦组远期疗效较好，这可能是胸腺肽能够提高调节的免疫功能，抑制病毒的传播，且随着时间推移，其免疫功能逐渐提高，从而减少了复发的发生。

综上所述，胸腺肽联合更昔洛韦可有效改善HSK患者免疫功能，有利于提高患者治疗疗效及减少其复发，且安全性好，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2020-02-10） （本文编辑：姬思雨）