应用碳氧血红蛋白评估新生儿高胆红素血症的临床实践

唐建明，高红霞，陈小霞

（甘肃省妇幼保健院，甘肃 兰州 730050）

大多数高胆红素血症是新生儿期的生理现象，但在一定条件下可向病理性转化[1]。新生儿高胆红素血症因未及时诊治发展至重度而导致新生儿胆红素脑病时有发生。8%～11%的新生儿发生严重的高胆红素血症[2]，占住院新生儿总数的49.1%[3]。因此，对新生儿高胆红素血症进行及时监测及评估处理对于预防重度高胆红素血症的发生和由此导致的胆红素脑病具有十分重要的意义。

新生儿血液中红细胞的破坏是新生儿高胆红素血症的主要原因。红细胞中的血红素在形成胆红素的过程中会释放一氧化碳（CO），后者与血红蛋白（Hb）结合以碳氧血红蛋白（COHb）的形式存在，因此，COHb水平、呼气末CO（ETCOc）浓度或CO总排泄率（VeCO）可作为新生儿血清总胆红素（TSB）的估计值，其灵敏度和准确性在实验室条件下均得到了验证[4]，对新生儿高胆红素血症的病因诊断、风险预测等均有重要意义[5-6]。

1 对象与方法

1.1 对象

选取甘肃省妇幼保健院新生儿科2019年9-12月收治的高胆红素血症新生儿166例，日龄≤7天，35周≤胎龄＜42周，体质量≥2 000 g，其中男89例，女77例。根据新生儿血清总胆红素（TSB）水平（罗氏ROCHE-COBAS8000生化自动分析仪测定）分为 4组：（1）高胆红素血症组：112例；（2）重度高胆红素血症组：40 例；（3）极重度高胆红素血症组：12 例；（4）危险性高胆红素血症组：2例。诊断标准依据《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识（2014）》[7]，将116例新生儿根据溶血试验结果分为溶血组（52例）和非溶血组（114例）。溶血组均为ABO血型不合溶血，诊断参照第5版《实用新生儿学》中直接Coombs’试验和抗体释放试验阳性的诊断[8]。由甘肃省红十字会血液中心出具检测报告。

1.2 方法及仪器

1.2.1 COHb测定 用西门子公司生产的RapidPoint 500系列全自动血气分析仪附加的CO模块对入组病例入院后1小时内抽取的动脉血1 m（l用500 u/ml肝素冲管）即刻进行血气分析测定碳氧血红蛋白，以COHb占总血红蛋白（tHb）的百分比（%）表示。

1.2.2 血清总胆红素（TSB）测定 采用罗氏ROCHE-COBAS8000生化自动分析仪测定。

1.2.3 血细胞计数及网织红细胞计数（Ret）测定 采用日本SYSMEX-XE-5000血细胞分析仪行血细胞分析。

1.3 评价指标

（1）测定TSB，判断是否为新生儿高胆红素血症及其严重程度。2014版《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》将新生儿高胆红素血症分为：重度高胆红素血症：TSB峰值超过342 umol/L；极重度高胆红素血症：TSB峰值超过427 umol/L；危险性高胆红素血症：TSB峰值超过510 umol/L。

（2）以COHb占总血红蛋白（tHb）的比例超过1.6%判定为增高。

（3）根据第5版《实用新生儿学》将血细胞网织红细胞计数（Ret）大于6%判定为增高。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组TSB、COHb和Ret比较

高胆红素血症组112例，重度高胆红素血症组40例，极重度高胆红素血症组12例，危险性高胆红素血症组2例。因危险性高胆红素血症病例仅2例，为便于统计分析将其归入极重度高胆红素血症组。各组间TSB、COHb、Ret比较：重度高胆红素血症组与极重度高胆红素血症组TSB、Ret和COHb较高胆红素血症组显著升高（P＜0.05），见表1。

表1 各组 TSB、COHb 和 Ret比较（±s）

表1 各组 TSB、COHb 和 Ret比较（±s）

组别 TSB（umol／L）262.90±63.42 369.80±66.68 390.00±64.10 1.565 0.002 n高胆红素血症组重度高胆红素血症组极重度高胆红素血症组F值P值112 40 14 COHb（%）1.37±0.48 1.76±0.60 2.11±0.85 0.941 0.004 Ret（%）3.31±2.18 5.30±1.87 8.30±7.67 0.881 0.026

2.2 各组溶血实验结果比较

两组新生儿在胎龄、性别、体质量方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），溶血组日龄较非溶血组显著降低（P＜0.001），溶血组COHb、Ret水平与非溶血组比较有显著差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组日龄、TSB、COHb 和 Ret比较（±s）

表2 两组日龄、TSB、COHb 和 Ret比较（±s）

组别 TSB（umol／L）266.94±100.01 312.60±84.31 29.410 0.000溶血组非溶血组F值P值52 114 n 日龄（d）2.03±1.64 4.18±2.64 COHb（%）1.72±0.50 1.44±0.61 9.337 0.002 Ret（%）5.47±2.75 3.18±1.59 8.392 0.004

3 讨论

3.1 通过测定COHb，可以及早判断高胆红素血症严重程度

本研究通过测定不同组COHb并与TSB对比，证实二者有相关性，这与高胆红素血症程度严重者血红细胞破坏多，分解的CO相应增多有关。不同程度高胆红素血症患者的COHb有差异，重度高胆红素血症患者的COHb较普通高胆红素血症者高，说明COHb能反映胆红素产量。本研究中，重度和极重度高胆红素血症组COHb水平明显高于高胆红素血症组，提示可通过简便易行的COHb测定及早判断高胆红素血症的严重程度，治疗过程中严密监测胆红素变化，评估有无神经系统症状以便进一步指导治疗。

3.2 溶血情况下，监测COHb有助于新生儿溶血病的诊断

引起新生儿高胆红素血症的原因较多，新生儿溶血病为常见原因之一。尽早明确新生儿高胆红素血症的病因，对新生儿高胆红素血症早期诊断及治疗均有重要意义。本研究中，溶血组高胆红素血症出现时间较非溶血组明显提前，与新生儿溶血病临床表现相符。溶血组COHb较非溶血组显著增高，证实在溶血情况下，监测COHb有助于新生儿溶血病的诊断，COHb含量高提示溶血程度高、溶血进展快，有助于判断病情，为临床采取合理的干预措施提供依据。

3.3 COHb可以间接反映体内胆红素生成量

内源性CO主要来源于循环中红细胞的分解代谢。红细胞中的血红素在血红素加氧酶作用下降解生成胆绿素、铁、CO。胆绿素很快被胆绿素还原酶还原为胆红素，而CO与Hb结合以COHb的形式沿血循环转运到肺，之后COHb分解释放CO并随呼气排出。正常情况下，不到1%的Hb成为COHb[9]。故稳定状态下，COHb水平与经肺呼出的CO是平衡的。

3.4 COHb既是新生儿ABO溶血的早期筛查指标，又是溶血严重程度的判断指标

20世纪90年代，国外学者就已经尝试以内源性CO作为衡量新生儿高胆红素血症胆红素生成量的指标。近年来，国内外学者亦多采用测定血液中的COHb浓度及ETCO作为衡量胆红素生成量的指标。Kaplan等在研究G6-PD缺陷患儿高胆红素血症的病因时分别用ETCO及血中COHb浓度来评估溶血及反映胆红素产量，后又提出以血中COHb百分比作为测量指标，经过临床验证，证明此法在外界CO控制稳定下可作为内源性CO的量化指标。我国王慧欣等[10]研究COHb对新生儿溶血病的诊断价值时，提出COHb既是新生儿ABO溶血的早期筛查指标，同时又是溶血严重程度的判断指标。

综上所述，COHb可作为新生儿高胆红素血症的监测指标，能及时判断新生儿高胆红素血症的严重程度，为尽早采取干预措施提供依据。COHb亦可作为新生儿溶血病的辅助诊断指标，具有简便、快速的优点，可作为新生儿溶血病的早期筛查手段。