血清CTRP1、尿酸水平在冠心病临床诊断中的应用价值

王正飞 杨龙 兰占占 张东东 刘春明

冠心病是临床常见的心血管疾病之一，主要由冠状动脉粥样硬化所致心肌缺血、缺氧引起，有较高的致残率和病死率［1］。近年来，冠心病患病率持续上升，且患病人群趋向于年轻化［2］，严重威胁民众健康，防治冠心病成为重要的公共卫生课题。临床以冠状动脉造影（coronary artery angiography，CAG）作为冠心病诊断金标准，但因其有创性，临床应用率被严重限制，寻求更安全有效的无创冠心病诊断方法，对冠心病筛查、早期诊断起积极作用。补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白1（complement-C1q/TNF-related protein1，CTRP1）是新发现的由脂肪组织分泌的脂肪因子超家族中的一员，有研究显示，CTRP1 是诊断冠心病的有效指标［3］。而相关研究显示，血尿酸（serum uric acid，SUA）超过6 μmol/L 是冠心病发生的独立危险因素［4］，因此SUA 也可能是诊断冠心病的有效指标。基于此，本研究选取140 例冠心病患者作为研究对象，以探究CTRP1、SUA 在冠心病诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2019年1月至2019年12月间本院收治的冠心病患者140 例作为研究对象（观察组），男性81 例、女性59 例，平均年龄（58.18±14.03）岁。参照《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南》和《慢性稳定性心绞痛诊断治疗指南》［5-6］中的诊断标准分为心肌梗死组（AMI 组，包括ST 段抬高型心肌梗死、非ST 段抬高型心肌梗死，n=46）、不稳定性心绞痛组（UA 组，n=75）、慢性稳定性心绞痛组（SAP组，n=19）。选取同期健康体检50 例作为对照组，其中男性27 例、女性23 例，平均年龄（56.48±9.95）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

纳入标准：均行CAG 检查且确诊冠心病者；年龄＞18 岁者；未合并先天性心脏病、器质性心脏瓣膜病、心肌病者。排除标准：合并其他严重器官功能障碍、恶性肿瘤者；急慢性感染者；合并血液系统疾病者；妊娠期妇女。

1.2 仪器与试剂

Centrifuge 5430 型离心机，德国Eppendorf 公司生产；SCr、TC、TG、LDL-H、CTRP1 试剂盒，由南京波音特生物科技有限公司提供；SUA 试剂盒，由上海晶抗生物科技有限公司提供。

1.3 实验方法

所有研究对象均采集空腹外周静脉血，4 000 r/min 离心后取上清液，保存待测。使用酶联免疫吸附法测定血肌酐（serum creatinine，SCr）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）、CTRP1 水平，采用尿酸酶法测定SUA 水平，检测过程严格按照试剂盒说明书进行，质控均在范围内。由研究者及研究小组收集所有研究对象各类实验室检查结果数据，包括体重指数（body mass index，BMI）、血压、SCr、TC、TG、LDL-C、CTRP1、SUA。比 较AMI 组、SAP 组 和UA 组CTRP1、SUA 水平差异，绘制ROC 曲线分析CTRP1、SUA 诊断冠心病的可行性及诊断效能。收集冠心病患者CAG 检查结果，分析病变支数（由狭窄≥50%的病变支数计算）与CTRP1、SUA 的相关性。

1.4 数据分析

采用SPSS19.0 统计软件进行数据分析，计量数据以（±s）表示，两样本均数比较行t检验，多样本均数比较行单因素方差分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，相关性分析采用Spearman 法，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室检查结果比较

两组SCr、TC 比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组BMI、收缩压、TG、SUA 均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），观察组LDL-C、CTRP1 均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组实验室检查结果比较（±s）Table 1 Comparison of laboratory examination results between the 2 groups（±s）

表1 两组实验室检查结果比较（±s）Table 1 Comparison of laboratory examination results between the 2 groups（±s）

项目BMI（kg/m2）收缩压（mmHg）SCr（μmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）CTRP1（ng/ml）SUA（μmol/L）观察组（n=140）24.61±3.02 126.33±10.50 77.52±18.58 4.19±0.47 1.59±0.31 2.07±0.17 239.22±38.95 323.90±69.66对照组（n=50）21.14±2.85 114.28±9.65 77.15±18.02 4.29±0.32 1.08±0.24 2.57±0.15 264.59±39.53 278.75±68.62 t 值7.076 7.111 0.122 1.392 10.552 18.391 3.938 3.949 P 值0.000 0.000 0.903 0.165 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 不同类型冠心病患者CTRP1、SUA 水平比较

不同组中CTRP1 水平比较结果：对照组＞SAP组＞UA 组＞AMI 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；SUA 水平比较结果：对照组＜SAP 组＜UA 组＜AMI 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同类型冠心病患者CTRP1、SUA 水平比较Table 2 Comparison of CTRP1 and SUA levels in patients with different types of coronary heart disease

2.3 CTRP1、SUA 诊断冠心病的ROC 曲线

ROC 曲线显示CTRPI、SUA 均是诊断冠心病的有效指标（P＜0.05），CTRPI、SUA 联合诊断曲线下面积（area under the curve，AUC）最大。见图1，表3。

2.4 不同冠心病病变支数者CTRP1、SUA水平比较

不同冠心病病变支数者CTRP1 水平比较结果：三支＜双支＜单支＜对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；SUA 水平比较结果：三支＞双支＞单支＞对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 CTRP1、SUA 诊断冠心病的ROC 曲线Table 3 ROC curves of CTRP1 and SUA in diagnosing CHD

表4 不同冠心病病变支数者CTRP1、SUA 水平比较Table 4 Comparison of CTRP1 and SUA levels in patients with different coronary heart disease lesions

2.5 冠心病病变支数与CTRP1、SUA 水平的关系

Spearman 相关分析法显示：CTRP1 水平与冠心病病变支数呈负相关关系（r=-0.348，P=0.000），SUA 水平与冠心病病变支数呈正相关关系（r=0.429，P=0.000）。

3 讨论

既往文献证实，脂代谢异常与冠心病发生进展存在密切联系［7］。CTRP1 属CTRP 家族，主要由脂肪组织分泌，能够促进脂代谢。动物实验显示，在饮食诱导的肥胖鼠体内CTRP1 水平显著降低［8］。目前已有部分学者研究CTRP 家族在心血管病中的作用。张德龙等学者［9］的研究显示，CTRP3 是糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化的影响因素。林文婷等学者［10］的研究显示，CTRP1＞8.28 ng/L 是冠心病发病的危险因素。但CTRP1 诊断冠心病的相关研究仍较少，临床对该指标的认知也较少。高SUA 致冠心病发生的机制相对明确，刘善宽等学者［11］的研究显示，血尿酸是诊断冠心病的有效指标，但多项指标联合诊断效能显著高于单项指标。本研究探讨血清CTRP1、尿酸与冠心病发生进展的关系，并评估其单独与联合诊断的效能，为临床选择合适的诊断方案提供参考。

本研究结果提示SUA、CTRP1 水平诊断冠心病有可行性。但贾磊等学者［12］的研究显示，冠心病UA 者CTRP1 水平显著高于对照组，与本研究结论不一致。目前冠心病患者血清CTRP1 上升或下降仍具有争议，不同研究结论存在不同变化趋势［13］。出现这种状态，考虑与冠心病不同病情阶段血清CTRP1 动态变化相关。有文献指出，CTRPI对血管中胶原有较高亲和力，阻止胶原诱导的血小板激活及血栓形成，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用［14］。动物实验也显示，小鼠敲除CTRP1 后，小鼠心肌梗塞面积、心肌细胞凋亡和促炎基因表达增加［15］。上述研究说明，CTRP1 对冠心病病情进展的影响可能是双向的。

相关研究显示，CTRP1 敲除小鼠在损伤后具有促进血管新内膜增厚和新内膜中细胞增殖的作用［16］。SUA 是体内嘌呤代谢终产物，冠心病患者SUA 水平更高，考虑与其不良饮食习惯相关。本研究结果说明可优先推荐CTRPI、SUA联合诊断方案。

本研究结果还显示，不同冠心病病变支数患者的CTRP1、SUA 水平也存在差异。上述结果提示，CTRP1、SUA 水平变化不仅与冠心病发生相关，还参与其病情进展。动物实验显示，CTRP1 在体内起积极的分解代谢作用，通过磷酸化抑制乙酰辅酶A 羧化酶，并刺激C2C12 肌管中的脂肪酸氧化［17］。因此低水平CTRP1 会导致更严重的脂质沉积。故CTRP1、SUA 可通过抑制脂代谢、诱导血管内皮功能损伤、促进炎性反应来参与动脉粥样硬化进程，加快冠心病病情进展。

综上所述，血清CTRP1、SUA 水平与冠心病发生发展均存在关联，且均是诊断冠心病的有效指标，两者联合可提高诊断效能。