沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年2型糖尿病患者的效果

董景霞，徐青云

(内黄县人民医院 a.药剂科;b.内分泌科，河南 安阳 456300)

2型糖尿病(type 2 dibetes mellitus，T2DM)约占糖尿病发生率的95%，随着我国人口老龄化加速，老年T2DM患者数量逐年增加，随着糖尿病进展，患者可出现多种并发症，威胁患者生命健康[1]。加之老年患者β细胞功能逐渐下降，胰岛素敏感性低，探究疗效确切、安全性高的血糖控制方案对改善患者生活质量有重要意义。本研究旨在探讨沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年2型糖尿病患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年9月至2019年9月内黄县人民医院收治的90例老年T2DM患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组与研究组，各45例。对照组男23例，女22例；年龄65～82岁，平均(73.32±4.11)岁；病程2～12 a，平均(6.95±2.43)a。研究组男24例，女21例；年龄65～80岁，平均(72.40±3.68)岁；病程2～13 a，平均(7.31±2.54)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经内黄县人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①年龄≥65岁，空腹血糖(fasting blood glucose，FPG)≥7.0 mmol·L-1、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)≥8.0%、餐后2 h血糖(2 hours postprandial blood glucose，2 h PG)≥11.1 mmol·L-1，口服降糖药血糖控制不佳，近期未服用过影响血糖的其他药物；②临床资料完整；③签署同意书。(2)排除标准：①伴有严重心肺功能障碍；②合并酮症酸中毒、急性感染等并发症；③对本研究使用药物过敏；④认知障碍。

1.3 治疗方法两组均接受饮食与运动干预。

1.3.1对照组 给予门冬胰岛素30注射液(Novo Nordisk A/S，进口药品注册证号S20140059)治疗，每天0.5 IU·kg-1，每日2次，皮下注射，分别于早餐、晚餐前注射，可根据患者实际血糖情况调整剂量。

1.3.2研究组 给予沙格列汀(AstraZeneca AB，进口药品注册证号H20160089)联合门冬胰岛素30注射液，沙格列汀每次5 mg，每日1次，口服；门冬胰岛素30注射液用药方法同对照组，两组均治疗3个月。

1.4 疗效判定显效：用药3个月后患者HbA1c<6.5%，FPG为4.4～6.1 mmoL·L-1，2 h PG为4.4～8.0 mmoL·L-1。有效：用药后患者HbA1c为6.5%～7.5%，FPG为6.2～7.0 mmoL·L-1，2 h PG为8.0～10.0 mmoL·L-1。无效：均未达到上述标准。将显效和有效计入总有效。

1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)用药前、用药3个月后两组HbA1c、FPG、2 h PG水平。(3)安全性。低血糖事件：患者血糖<3.9 mmoL·L-1，或发生饥饿感、恶心、心悸、面色苍白、出汗等典型低血糖症状；计算两组中国标准体质量指数(body mass index，BMI)。(4)胰岛素抵抗指数(HOMA of insulin resistance，HOMA-IR)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA of beta - cell function，HOMA-β)。(5)不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效研究组显效24例，有效19例，无效2例；对照组显效15例，有效18例，无效12例。研究组总有效率95.56%(43/45)，高于对照组的73.33%(33/45)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 血糖指标用药前，两组HbA1c、FPG、2 h PG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，研究组HbA1c、FPG、2 h PG水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组用药前后HbA1c、FPG、2 h PG水平比较

2.3 BMI用药3个月后，研究组BMI低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4 胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能用药前，两组HOMA-IR、FINS、HOMA-β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；用药3个月后，研究组HOMA-IR、FINS水平低于对照组，HOMA-β水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.5 不良反应研究组低血糖发生率[22.22%(10/45)]低于对照组[2.22%(1/45)]，差异有统计学意义(χ2=8.389，P=0.004)。两组均未发生皮疹、瘙痒、严重肝功能损害、头痛等不良反应。

表2 两组用药前后BMI比较

表3 两组用药前后HOMA-IR、FINS、HOMA-β水平比较

3 讨论

老年T2DM患者由于年龄大、病程长、合并多种慢性病，随着病情进展患者胰岛β细胞功能持续下降，甚至衰竭，因此临床治疗难度较大。

临床治疗中，老年患者常口服多于两种的降糖药物，且服用时间长，已难以取得较佳的治疗效果，故考虑给予胰岛素治疗，进一步加强患者血糖控制。门冬胰岛素30注射液由30%可溶性门冬胰岛素、70%精蛋白门冬胰岛素组成，可被机体快速吸收，与鱼精蛋白结晶体结合，可模拟人体生理胰岛素分泌，进而改善胰岛素抵抗，起到控制血糖的目的，但老年患者对低血糖敏感反应性低，在胰岛素治疗过程中可发生低血糖昏迷事件，还可增加患者体质量，引发糖尿病心血管并发症[2-3]。沙格列汀是高效二肽基肽酶-4抑制剂，可选择性抑制二肽基肽酶-4来延长患者内源性胰岛素—胰高血糖素样多肽-1与葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽的持续作用时间，增加对葡萄糖敏感性，发挥降低血糖的作用[4-6]。本研究结果显示，治疗3个月后研究组总有效率高于对照组，HbA1c、FPG、2 h PG水平低于对照组，提示沙格列汀与门冬胰岛素30注射液联合使用可提高临床治疗效果，有效控制患者血糖水平。本研究结果还发现，用药3个月后研究组HOMA-IR、FINS水平较对照组降低，HOMA-β水平较对照组升高，说明沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗老年T2DM患者，可降低机体胰岛素抵抗，提高胰岛β细胞功能，主要与门冬胰岛素符合生理胰岛素分泌以改善胰岛素抵抗、沙格列汀，提高机体胰岛β细胞对葡萄糖敏感性有关，两者联合应用优势互补，全面改善胰岛功能，调节老年T2DM患者血糖水平[7-8]。本研究显示，研究组低血糖发生率低于对照组，用药3个月后研究组BMI低于对照组，且两组均未出现皮疹、严重肝功能损害等不良反应，表明对老年T2DM患者使用沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液治疗，安全性高。

综上，沙格列汀联合门冬胰岛素30注射液应用于老年T2DM患者，疗效确切，能降低患者血糖，且安全性较高。