沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的效果

李贵珍

(商丘市立医院 呼吸科，河南 商丘 476000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作为气道慢性炎症性疾病之一，其临床特征为呈进行性发展的持续性气流受限，且伴有气道重塑、氧化应激反应、气道炎症反应、蛋白酶激活等[1]。研究发现，COPD稳定期患者治疗原则在于改善气流受限、延缓气道重塑、避免急性发作[2]。氨溴索为临床上治疗急慢性呼吸道疾患的常用药物，虽可促进呼吸道内分泌物排出，减少黏液滞留，改善患者呼吸状况，但整体效果欠佳。本研究旨在观察沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨溴索治疗COPD稳定期患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年3月商丘市立医院治疗的116例COPD稳定期患者，依照治疗方式将患者分为单一用药组和联合用药组，每组58例。单一用药组男35例，女23例；年龄47～84岁，平均(59.78±4.94)岁；病程4.0～14.5 a，平均(10.11±2.30)a；病情程度为中度者34例，重度者24例；体质量指数(body mass index，BMI)18.0～22.8 kg·m-2，平均(20.94±0.58)kg·m-2。联合用药组男33例，女25例；年龄46～83岁，平均(60.13±5.02)岁；病程4.2～14.8 a，平均(9.72±2.09)a；病情程度为中度者31例，重度者27例；BMI为18.2～22.4 kg·m-2，平均(20.89±0.53)kg·m-2。两组患者性别、年龄、病程、BMI、病情程度等基线特征比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经商丘市立医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合COPD诊断标准[3]；②伴有咳嗽、咳痰、呼吸困难症状等临床表现；③签署知情同意书。(2)排除标准：①合并支气管扩张；②合并支气管哮喘；③既往有沙美特罗替卡松粉吸入剂、氨溴索等药物过敏史。

1.3 治疗方法对两组进行常规干预，包括祛痰、营养支持等。单一用药组接受氨溴索(国药集团国瑞药业有限公司，批准文号H20113358)治疗，剂量为每次30 mg，混合于生理盐水100 mL，静脉滴注，每日2次，连续治疗1个月。联合用药组接受氨溴索联合沙美特罗替卡松粉吸入剂(Glaxo Operations UK Limited，批准文号H20090241)治疗，氨溴索用法同单一用药组，沙美特罗替卡松粉吸入剂每次1吸(50 μg沙美特罗和100 μg丙酸氟替卡松)，每日2次。连续治疗1个月。

1.4 检测方法采集患者空腹静脉血3 mL，然后以离心半径10 cm、3 000 r·min-1离心处理10 min，取血清。采用酶联免疫吸附试验测定血清单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion moleculesl，ICAM-1)水平，完全参照上海一研生物科技有限公司提供的试剂盒说明书操作。

1.5 观察指标(1)临床疗效。疗效判定：未改善，疗程结束时无明显效果；改善，疗程结束时咳痰喘症状好转；显著改善，疗程结束时咳痰喘症状消失。改善和显著改善计入总有效率。(2)两组患者治疗前、疗程结束后血清MCP-1、ICAM-1水平。(3)治疗前、疗程结束时以ST-75型肺功能检测仪(日本福田产业株式会社生产)测定两组患者第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1与用力肺活量(forced vital capacity，FVC)的比值(FEV1/FVC)。(4)不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效联合用药组治疗总有效率高于单一用药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较(n，%)

2.2 肺功能水平治疗前两组患者FEV1和FEV1/FVC值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；疗程结束时两组患者FEV1、FEV1/FVC值较治疗前均升高，联合用药组患者FEV1、FEV1/FVC值高于单一用药组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者肺功能相关指标比较

2.3 血清MCP-1和ICAM-1水平治疗前两组患者血清MCP-1和ICAM-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；疗程结束时两组患者血清MCP-1和ICAM-1水平较治疗前均下降，联合用药组患者血清MCP-1和ICAM-1水平低于单一用药组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者血清MCP-1和ICAM-1水平比较

2.4 不良反应联合用药组患者不良反应发生率与单一用药组比较，差异无统计学意义(χ2=0.134，P=0.714)。见表4。

表4 两组患者不良反应比较(n，%)

3 讨论

COPD是慢性气道炎症性疾病之一，在全球范围内发病率较高，极大威胁人类身心健康，同时亦加重患者经济压力，已成为亟待解决的社会问题，其防控形势亦应引起临床高度重视[4]。

氨溴索具有广泛药理作用，用于COPD稳定期患者，可通过调节气道内浆液腺分泌，增强纤毛运动能力，降低痰液黏度，从而利于痰液排出。氨溴索亦可缓解气道平滑肌痉挛状况，拮抗气道平滑肌收缩，改善呼吸道通畅程度，促进换气及通气功能恢复，但单一应用氨溴索治疗COPD稳定期患者的效果欠佳。沙美特罗替卡松粉吸入剂是由丙酸氟替卡松与沙美特罗联合制成的药品，其中丙酸氟替卡松是一种糖皮质激素，具有高效广泛抗炎、抗变态反应作用，能通过降低气道内嗜酸粒细胞、中性粒细胞水平，改善毛细血管通透性，拮抗炎症介质渗出，减轻呼吸道炎症反应，舒张支气管，减轻患者胸闷、哮喘、呼吸困难等症状。沙美特罗属一种长效特异性β2-肾上腺素受体激动剂，具有强效抗组织胺作用，能穿过细胞膜脂质层进入细胞，提高细胞内环磷酸腺苷水平，抑制由组织胺所诱导的支气管收缩，同时能扩张气道平滑肌及小气道，阻止气道重塑，减少前列腺素D2、白三烯等肥大细胞释放介质，阻止变应原进入机体，减少速发反应及迟发反应的发生[5-6]。沙美特罗替卡松粉吸入剂与氨溴索协同使用能达到松弛气管平滑肌、平喘、改善肺功能、扩张支气管、缓解呼吸困难等目的，且不良反应少。本研究发现，联合用药组总有效率高于单一用药组，且疗程结束时联合用药组FEV1、FEV1/FVC高于单一用药组，可见COPD稳定期患者采取沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨溴索治疗临床效果确切，能改善肺功能。

此外，相关研究认为，COPD是慢性炎症性疾病，气道内、肺泡内炎症细胞过度聚集可能参与其发生和发展[7-8]。其中MCP-1作为重要炎症介质，能趋化或活化单核细胞、巨噬细胞，参与COPD慢性气道炎症反应；ICAM-1能促使白细胞向炎症部位迁移、聚集，发挥黏附效果。本研究结果表明，疗程结束时联合用药组血清MCP-1、ICAM-1水平较单一用药组低，可见沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨溴索能降低炎症反应，可能与二者联合能修饰多种炎症细胞基因翻译转录，提高抗炎活性，进而阻碍炎症因子释放有关。

综上所述，COPD稳定期患者采用沙美特罗替卡松粉吸入剂联合氨溴索治疗临床效果确切，能降低炎症反应，提升肺功能，且安全性可。