急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸和神经元特异性烯醇化酶水平与梗死面积和神经功能缺损程度的关系

宗寿健，孙贵芝，于丽红，胡晓洁，宋静，王可阳，王兴臣

(1.山东中医药大学第二附属医院 a.神经内科;b.干部保健科，山东 济南 250001；2.奉节县人民医院 神经内科，重庆 404600)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是我国最常见的卒中类型，具有发病率、致残率、死亡率高的特点，给家庭和社会带来沉重负担[1]。若能早期对ACI进行评估，及时干预治疗，可改善其预后。血清生化标志物检查具有简便、及时的特点，在ACI早期评估中的意义逐渐被人们认识。研究发现，血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)与ACI患者的梗死面积、神经功能缺损程度相关，对脑梗死的临床治疗具有指导意义[2-4]。本研究对205例ACI患者血清HCY、NSE水平进行检测，分析其与ACI患者梗死面积、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分的关系，进一步探讨其临床指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年12月在山东中医药大学第二附属医院神经内科住院的205例ACI患者，发病至入院时间短于24 h，且颅脑MRI证实为ACI，符合2014年中国缺血性脑卒中诊治指南对脑卒中的诊断标准[5]。排除标准：(1)无症状性脑梗死；(2)脑出血、蛛网膜下腔出血等出血性卒中；(3)合并脑外伤；(4)严重心、肝、肺、肾疾病；(5)合并自身免疫性疾病或肿瘤；(6)1个月内使用过可能影响血清HCY、NSE水平的药物。患者入院时完成颅脑MRI检查，根据DWI上单个病灶(多灶者以多个病灶直径相加后数值作为病灶直径)最大直径(d)分为小面积组(d<2 cm)、中面积组(d为2～5 cm)和大面积组(d>5 cm)[6]。小面积组77例，男41例，女36例，平均年龄(63.91±10.44)岁；中面积组81例，男43例，女38例，平均年龄(64.53±11.01)岁；大面积组47例，男27例，女20例，平均年龄(63.28±10.93)岁。3组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。根据NIHSS评分评估ACI患者入院时神经功能缺损程度，将患者分为轻型组(NIHSS<5分)、中型组(NIHSS为5～20分)和重型组(NIHSS>20分)[7-8]。轻型组65例，男35例，女30例，平均年龄(63.69±10.71)岁；中型组98例，男52例，女46例，平均年龄(64.85±10.97)岁；重型组42例，男24例，女18例，平均年龄(63.56±10.48)岁。3组患者性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测和评估方法所有患者入院时完成颅脑MRI检查。于发病第1、7、14天时采集清晨空腹外周静脉血，分离血清，检测血清HCY、NSE水平。采用酶循环法检测HCY水平，检测仪器为贝克曼AU5800，试剂由上海复星长征医学科学有限公司提供。采用免疫发光法检测NSE水平，检测仪器为HYBIOME AE-180，试剂由苏州长光华医生物医学工程有限公司提供，操作严格按说明书进行。于第1、7、14天行NIHSS评分。

2 结果

2.1 血清HCY、NSE水平与脑梗死面积的关系不同梗死面积患者第1、7天时血清HCY、NSE水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表1、2。第1、7天时血清HCY水平与梗死面积呈正相关(r=0.517、0.496，P<0.01)，血清NSE水平与梗死面积呈正相关(r=0.538、0.506，P<0.01)。第14天时血清HCY、NSE水平与梗死面积无关(r=0.283、0.298，P>0.05)。

表1 不同梗死面积患者血清HCY水平比较

表2 不同梗死面积患者血清NSE水平比较

2.2 血清HCY、NSE水平与神经功能缺损程度的关系不同NIHSS评分患者第1、7天时血清HCY、NSE水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表3、4。第1、7天时血清HCY水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.533、0.519，P<0.01)，血清NSE水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.703、0.598，P<0.01)。第14天时血清HCY、NSE水平与NIHSS评分无关(r=0.196、0.227，P>0.05)。

表3 不同NIHSS评分患者血清HCY水平比较

表4 不同NIHSS评分患者血清NSE水平比较

3 讨论

HCY是一种含硫氨基酸，为甲硫氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下，HCY在体内能被分解代谢，维持在较低水平，但某些原发性或继发性因素可影响血HCY代谢，导致血HCY水平升高，增加脑血管病的发病风险[9]。其发病机制为高水平的HCY通过产生超氧化物损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成风险，且可促使小动脉栓塞及促进血管平滑肌细胞增殖，参与动脉粥样硬化形成[10]。目前研究已经证实，高HCY是动脉粥样硬化和脑血管病的危险因子，血清HCY水平与脑梗死呈剂量依赖关系[7-8]。本研究结果显示，不同梗死面积和神经功能缺损程度患者第1、7天血清HCY水平差异有统计学意义，血清HCY水平与患者入院时的脑梗死面积呈正相关，即脑梗死面积越大，血HCY水平越高，且血清HCY水平与神经功能缺损程度呈正相关，即神经功能缺损越严重，血HCY水平越高。第14天血清HCY水平与脑梗死面积大小及神经功能缺损程度无相关性，考虑可能与患者经治疗后病情好转导致其水平下降有关。由此可见，检测患者血清HCY水平有助于早期评估ACI患者梗死面积及神经功能缺损程度。

NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种糖酵解酶，是无氧酵解过程中催化α-磷酸甘油酸转变成为磷酸烯醇式丙酮酸的关键酶。NSE在血液中水平很低，在正常人脑组织中水平最高。ACI患者神经细胞受损且血脑屏障遭破坏，NSE大量从神经细胞内释出，首先脑脊液中NSE水平升高，随后NSE从受损的血脑屏障进入血液循环中，导致血清NSE水平升高，即NSE可作为神经元损伤的标志物。相关报道证实，NSE的释放量与神经细胞死亡数量呈正相关[11-12]。脑梗死后患者血清NSE于第1天开始升高，第3～5天达高峰，第7天开始下降，第14天恢复正常[13-14]。本研究结果显示，不同梗死面积和神经功能缺损程度患者第1、7天血清NSE水平差异有统计学意义，血清NSE水平与患者入院时脑梗死面积呈正相关，即脑梗死面积越大，血清NSE水平越高，且血清NSE水平与神经功能缺损程度呈正相关，即神经功能缺损越严重，血清NSE水平越高，而第14天血清NSE水平与梗死面积和神经功能缺损程度无相关性。由此说明，检测患者血清NSE水平有助于早期评估ACI患者脑梗死面积及神经功能缺损程度。

综上所述，ACI患者血清HCY、NSE水平与ACI患者脑梗死面积和神经功能缺损程度呈正相关，早期血清HCY、NSE水平可提示患者梗死面积大小及神经功能缺损程度，进而指导临床医生及时干预治疗，降低致残和致死率，减轻家庭和社会负担。本研究将继续进行后续研究，对患者进行长期随访，进一步探讨血清HCY、NSE水平与ACI患者预后的关系。