高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗新生儿低氧性呼吸衰竭疗效观察

樊晓艳，杨丽，朱小莉

（泰州市人民医院，江苏泰州225300）

自发达国家将吸入一氧化氮（iNO）气体这一呼吸治疗技术应用于新生儿危重呼吸性疾病并显著改善了疾病预后以来，iNO治疗新生儿严重呼吸系统疾病成为我们儿科医师研究的热点。iNO的作用主要是有选择性地舒张肺部小血管，从而起到降低肺血管阻力的作用。该项技术主要适用于肺血管痉挛导致的严重低氧性呼吸衰竭及持续性的肺动脉高压[1]。新生儿发生持续性低氧性呼吸衰竭时，肺血管因为缺氧而发生持续痉挛收缩，导致通气-血流失调，一般的机械通气和扩张肺血管的药物治疗不能有效改善病情，且高参数易引起肺部气压伤。高频振荡通气联合吸入一氧化氮具有快速改善低氧性呼吸衰竭的作用。对于足月和近足月新生儿研究的文献中，已明确吸入一氧化氮可以迅速提高血氧，改善低氧性呼吸衰竭，显著减少对体外膜肺（EC⁃MO）的依赖，并能有效降低死亡率[2]。回顾性分析本院25例重症新生儿肺炎并发难治性低氧性呼吸衰竭的患儿应用高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗的结果，治疗效果满意，操作相对简单，未发现明显不良反应。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料2012年1月至2019年12月在我院新生儿科住院的足月新生儿重症肺炎并发难治性低氧性呼吸衰竭的患儿25例，排除了复杂性先天性心脏病、休克及早产患儿。患者使用高频振荡通气和/或肺泡表面活性物质（珂立苏）治疗2小时后仍存在低氧性呼吸衰竭的临床症状，同时血气分析支持低氧性呼吸衰竭，即吸入FiO2>60%，PaO2仍<50mmHg，SpO2<80%[3]。与家长详细介绍治疗方法、目的及副作用、相关费用后，经家长同意签属知情同意书后对患儿在原治疗基础上联合一氧化氮吸入治疗。本技术项目通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法患儿在高频振荡通气治疗中排除先天性心脏病、休克等情况下结合临床表现、血气分析，仍存在低氧性呼吸衰竭，高频振荡通气中胸部X线片提示肺下界位于第8～9后肋水平，保障肺泡得到有效扩张，予呼吸机连结一氧化氮气体吸入。治疗中连续一氧化氮浓度监测仪以确定使用浓度，开始治疗浓度从10ppm开始，观察患儿病情30～60分钟，结合经皮血氧饱和度、经皮氧分压、动脉血气分析结果进行评估，经皮氧饱和度上升至90%以上、氧分压上升大于50mmHg提示吸入一氧化氮有效果，否则效果不明显或无效果，则可上调吸入浓度5～10ppm，最高浓度为20ppm。治疗有效者渐渐下调呼吸机的支持参数，至中等通气参数时逐渐降低吸入一氧化氮（NO）的浓度到1～2ppm。如病情无反复可撤离。本案一氧化氮的使用时间均小于3天。治疗期间对比治疗前、治疗后的1h、12h、24h监测动脉血气分析数据、记录呼吸机参数，病情稳定8小时监测一次经皮氧分压、二氧化碳分压。同时计算氧合指数了解患儿氧合改善情况，监测各项生命体征、适时留取血标本进行凝血功能、高铁血红蛋白、血常规的检测，监测患儿有无出血表现。采用自身对照的方法比较治疗前及治疗后1h、12h、24h的动脉血气分析（表1）、PaO2/FiO2（表2）、呼吸参数（表3）:采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料以均数+标准差（x±s），两组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

表1动脉血气分析指标表较

表2治疗前后PaO2/FiO2比值比较

表3呼吸机参数治疗前后比较

2 结果

2.1 共有25例患儿符合纳入标准，所有病例iNO治疗均有效，治疗1h后氧合较治疗前增加，经皮血氧饱和度、动脉血氧分压上升，同时吸入的氧气浓度下降、氧合指数增高。iNO治疗1h、12h、24h后各参数与iNO治疗前相比差异具有显著性（P<0.05）。

2.2 iNO治疗的安全性iNO治疗过程中监测患儿生命体征平稳、血小板计数及凝血功能均正常，患儿未出现出血症状。操作相对简单。

3 讨论

低氧性呼吸衰竭是新生儿常见的临床症状之一，严重难治性低氧性呼吸衰竭需行机械通气治疗。其常见原因主要为气道梗阻、肺部病变、肺的扩张受限、严重紫绀型心脏病、神经系统病变及肌肉疾病等。新生儿临床上除了表现为原发疾病和肺部功能异常外，低氧性呼吸衰竭可导致全身重要脏器的功能异常而出现相关症状。其病理生理学表现为肺内的炎症反应，肺表面活性物质失活以及肺血管挛缩等。目前常用的治疗主要有氧疗、机械通气、以及体外膜氧合（ECMD）。有些重症患儿在较高的呼吸机参数及肺泡表面活性物质使用的情况下低氧性呼吸衰竭仍然不能缓解，可以使用体外膜氧合技术支持治疗。但该治疗所需要的设备复杂、耗材价格高、技术难度大，需投入大量医疗资源。临床使用受到很大的限制。iNO治疗技术的应用，使以前依赖体外膜肺方能存活的患者显著减少，降低了死亡率。本研究分析证实高频振荡通气联合一氧化氮吸入治疗新生儿难治性低氧性呼吸衰竭可迅速提高氧合，降低呼吸机参数，同时治疗过程中未出现高铁血红蛋白血症、出血等不良反应。高频振荡通气是治疗新生儿呼吸衰竭的重要手段之一。经过临床多中心研究论证表明，应用高频振荡通气治疗可减少气漏的发生率以及降低呼吸机导致的肺损伤发生率。其潮气量小，但可使更多的肺泡得到有效扩张，在保障通气的情况下可以最大限度地保护患儿的肺，避免气压伤和容量伤的发生[4]。iNO治疗技术具有以下的药理作用，可选择性作用于肺血管使其扩张，降低肺动脉压[5]，提高肺血流，改善通气血流比例的失调，增加氧合，同时不会降低体循环的压力，并可以抑制肺部血小板凝聚能力，抑制肺部炎症细胞趋化因子[6]。美国食品和药品管理局和欧洲药品管理局分别于1999年和2001年批准iNo作为体重大于2500g的近足月和足月儿低氧性呼吸衰竭的常规治疗。高频通气与iNO两者联合治疗，可产生协同作用。其机制是高频振荡通气利于肺泡扩张，改善通气，加快NO的递送，使肺通气达最佳状态，便于NO的进入和起效，同时有效降低肺损伤。NO到达有通气的肺泡可使相应的肺血管扩张，化解肺动脉高压，改善疾病引起的通气灌流比的异常。两者的联合治疗可提高氧合迅速缓解病情。研究报导发现使用iNO技术，可引起高铁血红蛋白血症，故应用中需检查高铁血红蛋白浓度，必要时可下调吸入NO的浓度，并使用还原剂如维生素C、美兰等治疗[7]。

4 结论

（1）本研究结果显示高频振荡通气和/或肺泡表面活性物质治疗2小时后仍存在低氧性呼吸衰竭的患儿应用iNO治疗后可迅速改善氧合，纠正低氧性呼吸衰竭，缩短高浓度氧气吸入时间，提高了抢救成功率，减少肺损伤。（2）足月患儿在治疗期间未发现明显不良反应。