无针胰岛素注射技术对2型糖尿病患者的临床应用

陈敬涛，陶秀彬，赵咏莉，费小芸

(皖南医学院第一附属医院 弋矶山医院 内分泌科，安徽 芜湖 241001)

随着糖尿病病程延长、口服药物失效以及并发症出现，越来越多的糖尿病患者需要接受胰岛素皮下注射[1]。长期注射可导致脂肪组织增生、皮下硬结等并发症，同时患者依从性差，而无针胰岛素注射技术则弥补了传统注射器的一些缺陷。目前国内对无针胰岛素注射的临床报道很少，北京医院郭立新教授和北京协和医院肖新华教授联合开展了“无针注射器和传统胰岛素笔对胰岛素吸收与血糖控制的研究”[2]，阶段性数据显示：无针注射时胰岛素吸收更好，尤其短效及超短效胰岛素效果更显著，药效达峰时间提前，患者胰岛素总量减少。本研究以住院2型糖尿病为观察对象，探讨无针胰岛素注射技术的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1～8月在弋矶山医院内分泌科住院的2型糖尿病患者40例作为研究对象。所有患者符合1999年世界卫生组织2型糖尿病诊断标准，患者的空腹静脉血糖(fasting plasma glucose，FPG)>11.1 mmol/L或糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)≥9.0%，且病人同意接受一天四针胰岛素强化治疗。排除标准：1型糖尿病；酮症酸中毒；高血糖高渗状态等糖尿病急性并发症；严重感染、创伤、手术等应激情况；严重脏器功能障碍等。根据随机数表法将入选的40例研究对象分配至治疗组(A组)和对照组(B组)各20例。A组男12人，女8人，平均年龄(52.3±11.6)岁，B组男13人，女7人，平均年龄(46.8±12.2)岁。本研究经弋矶山医院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 治疗方法 入院后予以糖尿病宣教，合理饮食控制和适当运动，规律作息。A组：谷赖胰岛素(北京赛诺菲制药有限公司；规格：3 mL:300 U，批号：国药准字J20150062)，三餐前无针注射器高压射流透皮弥散注射(北京快舒尔医疗技术有限公司的快舒尔无针胰岛素注射器)；甘精胰岛素，21时得时笔皮下注射(北京赛诺菲制药有限公司；规格：3 mL:300 U，批号：国药准字J20140053)；B组：谷赖胰岛素，三餐前笔式注射器皮下注射；甘精胰岛素；21时得时笔皮下注射，根据患者血糖情况及时调整胰岛素用量。

1.3 检测指标 分别测定两组患者治疗前、后的FPG、2 hPG、HbA1c(所用仪器设备型号7600 SERIES HITACHI)，空腹C肽(fasting C-peptide，FCP)及2小时C肽(2 hours C-peptide，2 hCP)(所用仪器设备型号ADVIA Centaur XP SIEMENS)，监测血压、体质量等指标，统一用罗氏血糖仪(卓越型)测定指尖血糖；测定出院前患者静脉FPG、2 hPG，指尖血糖。比较两组患者治疗前后FPG、2 hPG和指尖血糖、血糖变异性以及谷赖胰岛素用量和胰岛素全天总量。

2 结果

2.1 两组一般临床资料的比较 两组年龄、性别、病程、体质量指数(body mass index，BMI)、FPG、2 hPG、HbA1c及FCP和2 hCP差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般临床资料的比较

2.2 两组血糖控制情况分析 两组患者经谷赖胰岛素联合甘精胰岛素强化降糖治疗后，FPG及2 hPG均较治疗前降低(P<0.05)，表明强化降糖治疗疗效满意，但两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)；血糖仪监测全天指尖毛细血管血糖，经治疗后发现指测空腹血糖、指尖早餐后血糖、指尖中餐后血糖、指尖晚餐后血糖和指尖22时血糖均较治疗前下降(P<0.05)，但两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血糖的比较

2.3 两组谷赖胰岛素剂量及胰岛素总量的比较 两组经胰岛素强化治疗后，达到相似的降糖效果，A组采用谷赖胰岛素无针注射，谷赖胰岛素剂量与B组比较减少[(23.6±5.3)Uvs.(27.7±5.6)U]，差异有统计学意义(t=2.414，P=0.021)；但A组所需要的全天胰岛素剂量(33.1±7.7)U与B组(37.3±7.0)U间差异无统计学意义(t=1.816，P=0.077)。

2.4两组治疗前后血糖变异性的比较 血糖变异性是反应血糖波动的指标，本研究中选用血糖平均值(glucose averages，GLUave)、血糖标准差(glucose standard deviation，GLUsd)和血糖变异系数(glucose coefficient variation，GLUcv)评估血糖变异性，其中GLUcv=GLUsd×100/GLUave。两组治疗后血糖平均值和标准差变异性均较治疗前降低(P<0.05)，但两组间差异无统计学意义(P>0.05)；A组治疗后GLUcv变异性较治疗前下降(P<0.05)，B组治疗前后GLUcv变异性差异无统计学意义(P>0.05)，且两组GLUcv变异性差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血糖变异性的比较

2.5 安全性分析 两组患者胰岛素注射均由我科专业护士操作，注射部位统一选择在腹部，临床使用安全，病人耐受性好，无明显不良反应。两组患者均未出现注射部位疼痛及局部皮肤发红等不适，表明无针胰岛素注射器在临床使用中安全性良好。

3 讨论

临床上影响胰岛素治疗效果的因素包括胰岛素种类、剂量及规范化注射技术和注射装置等。在临床中经常有患者因恐针拒绝胰岛素注射，从而影响患者的治疗。随着科技的发展，注射技术日趋完善，注射器逐渐走向小型化、简单化及智能化[3]，无针注射器在2016版《中国糖尿病药物注射技术指南》中被推荐[4]。其中最为成熟的是以弹簧式为动力的无针注射器，它通过透皮弥散射流技术给药，可使患者对胰岛素吸收更好，达到峰值更快，从而有效控制餐后血糖。Engwerda等在对18名受试者进行葡萄糖钳夹试验的研究[5]中发现，使用无针胰岛素注射器注射门冬胰岛素后，葡萄糖输注速率达峰时间和血浆胰岛素水平明显优于使用笔式注射器。他还发现使用无针注射器能够更好地控制糖尿病患者的餐后血糖[6]。Hu等研究发现，采用无针装置和笔式注射器的患者在总胰岛素分泌及低血糖方面无明显统计学差异，但使用无针注射可使患者的胰岛素吸收更好，达到峰值更快，对患者的餐后血糖控制更好[7]。

本研究结果表明，无论使用有针还是无针注射技术，谷赖胰岛素联合甘精胰岛素强化降糖治疗后，其FPG及2hPG均较治疗前降低(P<0.05)，两组均能达到满意的降糖效果，表明强化降糖的疗效满意。本研究显示，两种方法虽然在血糖降幅上差异无统计学意义(P>0.05)，但采用无针胰岛素注射技术后较对照组减少胰岛素的用量(t=2.414，P=0.021)。这可能是因为长期胰岛素针头注射容易造成皮下脂肪增生，形成硬结，影响了药物的吸收，从而不利于糖尿病患者的血糖管理，影响血糖达标率[8]，而无针注射技术主要原理是通过高速射流将液体药物注入到患者皮下，注射过程中无需应用针头，避免了硬结的产生。因而，无针胰岛素注射技术一方面可减少因胰岛素而影响的患者体质量增加风险，另外一方面也节约了患者的医疗成本。此外，A组治疗后GLUcv变异性较治疗前下降(P<0.05)，表明无针注射技术在降糖上稳定可靠。

既往研究[9-10]发现，与笔式注射器相比，使用无针注射器注射胰岛素安全性好，患者无明显不适。本研究中20例使用无针胰岛素注射器均未出现注射部位疼痛及局部皮肤发红等不适，安全性良好。

本研究结果表明，无针胰岛素注射技术与笔式注射器相比降糖疗效相似，在有效控制血糖的同时，减少胰岛素用量，安全性良好，为糖尿病患者长期胰岛素注射提供了新的选择，但由于本研究选取的样本数较少，仍存在不确定性，故在以后的研究中将增加样本量，继续观察无针胰岛素注射技术的临床有效性和安全性。

无针注射技术能够杜绝交叉感染，避免职业暴露的风险。同时还可以提高药物在体内的生物利用度。无针注射技术可减轻注射过程中患者的疼痛感，从而提高患者的依从性[11];此外该技术还不易产生皮下硬结[12]。虽然目前无针注射技术因为价格较为昂贵尚未得到广泛应用，但随着无针注射的应用和普及，相信不久的将来，该技术势必引发皮下注射领域的一场革命。