FABP、PAI-1、心肌纤维化指标在急性心肌梗死中的检测价值

屈丽娜，闫生玲

(延安市人民医院心血管内科，陕西 延安 716000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是临床上常见的一类心血管疾病，若AMI患者得不到及时救治，心肌梗死的范围和程度不断增大，将威胁患者的生命健康[1]。临床上以疏通阻塞冠状动脉、降低再闭塞及可能并发的心血管不良事件等治疗为主。目前，临床上应用的血清学指标检测复杂且具有滞后性，而AMI患者病情进展较快，故寻找可靠的指标及时预测AMI患者的病情进展及预后对AMI的诊治具有重要意义。心脏脂肪酸结合蛋白(H-FABP)为心脏组织中含量较高的一种小胞质蛋白，具有高度的心脏特异性[2-3]。纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是促进血栓形成的主要因子，对于AMI发生发展及溶栓治疗抵抗具有促进效应[4]。心肌纤维化是导致心肌损伤、心室重构、心衰等不良事件发生的主要因素，其与AMI疾病的进展及预后存在密切关系[5]。因此，本研究选取延安市人民医院88例AMI患者的临床资料，并检测其血清中H-FABP、PAI-1及心肌纤维化指标的水平，分析这些指标与患者临床特征的关系，探讨其在AMI诊断中的检测价值。

此过程2个自动站出现短时强降水天气，分别在前旗巴达仍贵和扎旗巴达尔胡镇乌都岱，小时降水量分别为28.5 mm和23.6 mm。7日至9日午后，共17个站出现雷雨大风天气，最大风速出现在7月9日下午科尔沁右翼中旗新佳木，极大风速超过11级，同时根据灾情反馈信息，在9日下午同时段，新佳木出现冰雹和洪涝灾害，据初步统计农田受灾面积2 866.0 hm2；农田成灾面积1 167.0 hm2，农田绝产面积233.0 hm2，共涉及农户1 042户3 535人，损毁房屋3间。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入标准：1)均符合ACC/AHA制定的关于AMI的诊断标准[6]，并经影像学检查确诊；2)均为首次确诊，意识均清醒，能够配合完成此次研究；3)患者及家属均对本研究内容知情并自愿签署知情同意书；4)患者发病至入院时间<6 h；5)标准12导联心电图上相邻导联ST段抬高>0.2 mv。

排除标准：1)合并严重肝、肾、心等重要器官功能异常者；2)合并血液系统疾病、凝血功能障碍、自身免疫性疾病、严重感染及恶性肿瘤者；3)甲状腺功能异常、陈旧性心肌梗死者；4)入院前服用维生素B、叶酸等相关药物者；5)认知功能障碍者。

基于上述标准，选取2017年6月至2019年6月延安市人民医院收治确诊的88例AMI患者。所有AMI患者入院后进行常规检查，并给予他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林等常规治疗；术前检查均符合经皮冠状动脉造影检查指征，并对所有患者行常规冠脉造影，采用直径法测定冠状动脉病变数及严重程度，冠状动脉病变数为前降支、左主干、回旋支及右冠状动脉冠脉腔径狭窄≥50%的数目，并根据检测结果分为3组：单支病变组31例，其中男18例，女13例，年龄44～78(57.8±4.2)岁；双支病变组22例，其中男13例，女9例，年龄42～79(58.5±4.3)岁；三支病变组35例，其中男21例，女14例，年龄41～79(58.3±4.0)岁。另选择同期于本院进行体检的健康人40例，其中男25例，女15例，年龄40～80(57.9±4.4)岁。与对照组比较，单支病变组、双支病变组和三支病变组的基线资料(性别、年龄)上比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有AMI患者入院后采用阿替普酶溶栓治疗，根据溶栓效果分为2组，分为溶栓再通组(64例)和溶栓未通组(24例)。溶栓再通组和溶栓未通组基线资料(性别、年龄、冠状动脉病变数)上比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究征得本院伦理委员会批准。

1.2 检测方法

H-FABP、PAI-1及心肌纤维化指标诊断AMI的ROC曲线下面积分别为0.744[95%CI(0.684～0.803)]、0.778[95%CI(0.721～0.835)]、0.742[95%CI(0.679～0.805)]，三者联合诊断的ROC曲线下面积为0.852[95%CI(0.803～0.901)]。见图1。

所有AMI患者于入院后2 h内抽取空腹静脉血5 mL，健康体检者均为体检当日清晨空腹抽取5 mL 静脉血，3000 r·min-1离心取血清，-20 ℃保存待测。利用H-FABP试剂盒(重庆中元生物技术有限公司)采用乳胶增强免疫比浊法检测血清H-FABP水平；利用PAI-1试剂盒(武汉博士德生物技术有限公司)采用酶联免疫吸附法检测血清PAI-1水平；利用N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)试剂盒(丹麦R&M公司)采用时间分辨免疫印光法检测血清NT-proBNP；利用试剂盒(北京北方生物科技研究所)采用放射免疫分析法检测血清Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)及透明质酸(HA)的水平。

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与对照组相比，单支病变组、双支病变组和三支病变组血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平均显著升高(均P<0.05)；与单支病变组相比，双支病变组和三支病变组血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平显著升高(均P<0.05)；三支病变组患者的血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平显著高于双支病变组(均P<)。见表4。

所有研究对象入院后即采用GE Vivid7彩色多普勒超声测定左心室功能，包括左心室舒张期末容积(LVEDV)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末容积(LVESV)、左心室收缩期末内径(LVESD)，并计算左心室射血分数(LVEF)。

1.3 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行数据处理。计数资料以率(%)表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以均值±标准差表示，两两比较采用t检验，3组及以上的组间比较采用单因素方差分析；Spearman相关性分析H-FABP、PAI-1与心肌纤维化指标的相关性；受试者工作曲线(ROC)分析H-FABP、PAI-1及心肌纤维化指标在AMI的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组左心室功能指标的比较

与对照组相比，单支病变组、双支病变组和三支病变组患者的LVEF均显著降低，但LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD显著升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；双支病变组和三支病变组的LVEF显著低于单支病变组、但LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD高于单支病变组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；三支病变组的LVEF显著高于双支病变组，但LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD显著低于双支病变组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

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表2 各组左心室功能指标的比较

2.2 各组血清H-FABP、PAI-1水平的比较

与对照组相比，单支病变组、双支病变组和三支病变组血清H-FABP和PAI-1水平均显著升高(均P<0.05)；与单支病变组相比，双支病变组和三支病变组血清H-FABP和PAI-1水平均显著升高(均P<0.05)；三支病变组血清H-FABP和PAI-1水平显著高于双支病变组(均P<0.05)。见表3。

溶栓未通组治疗前血清H-FABP、PAI-1、NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平均显著高于溶栓再通组(均P<0.05)。见表6。

2.3 各组心肌纤维化指标的比较

1.2.2 血清H-FABP、PAI-1及纤维化指标的测定

2.4 AMI患者的血清H-FABP、PAI-1与心肌纤维化指标的相关性

经Spearman相关性分析显示，AMI患者血清H-FABP与NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA的水平之间均呈正相关(r=0.633、0.582、0.515、0.541、0.481，均P<0.05)；血清PAI-1与NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA的水平之间亦均呈正相关(r=0.599、0.550、0.543、0.570、0.406，均P<0.05)。见表5。

表3 各组血清H-FABP、PAI-1水平比较

表4 各组心肌纤维化指标比较

表5 血清H-FABP、PAI-1与心肌纤维化指标的相关性

2.5 血清H-FABP、PAI-1与心肌纤维化指标诊断AMI的ROC曲线

1.2.1 左心室功能的检测

2.6 溶栓未通组与再通组治疗前各血清指标比较

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表6 溶栓未通组与再通组治疗前各血清指标比较

3 讨论

AMI是由冠状动脉持续性缺血缺氧所导致的心肌缺血坏死性疾病，患者的临床表现以心力衰竭、休克及心绞痛等为主。AMI患者的死亡率较高，且近年来其发病率有逐渐增加的趋势。因此，早期诊断AMI对于患者的临床治疗和预后具有重要意义。H-FABP在心肌组织中广泛存在，并参与了心肌细胞生长和分化。H-FABP本质为一种小胞质蛋白，其在心肌细胞不饱和脂肪酸合成及脂肪代谢中具有重要作用。有研究[7]表明，心肌缺血会导致心肌细胞脂肪酸代谢速度增加，促使心肌细胞分泌H-FABP量增加。而心肌损伤促使心肌细胞膜通透性增大，进而导致机体血液中H-FABP浓度升高。H-FABP在血液中激增还会导致机体氧化自由基水平增加，加剧心肌细胞膜破坏，诱导细胞凋亡。与传统的心功能标志物相比，心肌损伤早期AMI患者的H-FABP即被释放进入血液。有研究[8]显示，在AMI发作3 h内即可检测到血清H-FABP水平的升高，且对AMI的诊断具有较高的灵敏度，提示H-FABP的升高可作为AMI发作早期的快速诊断标志物。本研究中，AMI患者血清H-FABP水平明显升高，这与前述研究结果相似，且随着AMI患者冠状动脉病变程度的增加，血清H-FABP水平亦随之升高。另有研究[9]表明，ST段抬高型心肌梗死患者血清H-FABP水平增加，冠状动脉病变也随之加重，导致心肌缺血、缺氧和坏死加重。这些结果提示H-FABP水平升高与AMI患者冠状动脉病变之间有着密切的关系，两者相互影响，促进AMI患者病情的加重。

动脉粥样斑块破裂是心肌梗死发生的重要因素，而炎性反应、纤溶失活及内皮功能失调则是动脉粥样斑块破裂的最主要原因[10]。PAI-1为机体纤溶系统调节因子，其作为组织型纤溶酶原激活物的快速抑制剂，在纤溶系统的生理功能及机体血液流畅的调节中发挥重要作用[11]。本研究中，AMI患者存在PAI-1水平明显升高的情况，且随着冠状动脉病变程度增加，PAI-1水平亦明显升高，提示PAI-1水平升高可促进血液黏度增加和血栓形成，增加心肌梗死发病的风险并促进其进展。有研究[12]显示，PAI-1能够与t-PA结合形成复合物而降低t-PA的活性，并可阻碍血栓溶解，促进溶栓治疗后纤溶活性的复发性升高。因此，PAI-1与溶栓抵抗存在密切的关系。病理状态下，PAI-1活性升高并可与血液流变性异常相互作用，促使纤溶活性降低和抑制血栓溶解，使得血液处于高凝状态，加重心肌缺血缺氧，这种情况导致PAI-1释放进一步增加，从而形成恶性循环。这可能也是本研究中AMI溶栓未通患者H-FABP、PAI-1及心肌纤维化指标明显高于AMI溶栓再通患者的主要原因。

本研究中，冠状动脉单支病变、双支病变和三支病变的AMI患者左心室功能指标LVEF均低于对照组，而LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD则高于对照组(均P<0.05)，提示由于AMI患者存在的冠状动脉病变、心室重构、血栓形成等将导致患者左心室功能出现异常。此外，在本研究中冠状动脉单支病变、双支病变和三支病变的AMI患者血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平显著高于对照组，并且随着冠状动脉病变数目的增加，AMI患者血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平也逐渐升高，并且单支病变、双支病变和三支病变组之间的两两比较差异具有统计学意义(均P<0.05)。这些结果提示AMI患者的冠状动脉病变数目越多、心肌梗死面积越大，冠状动脉病变程度越严重，纤维组织生成越多，导致各血清纤维化指标越高。

3）平台应用。平台应用主要是指建立业务平台、身份管理平台、数据统一等平台，构建统一的校园支撑服务平台。通过多样化的软件应用，为用户提供统一的开发、运行和应用环境，满足用户丰富的使用需求。

此外，本研究通过相关性分析发现H-FABP、PAI-1与NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA呈明显的正相关(均P<0.05)。BNP为心脏分泌的一种多肽类心脏激素，其在心室扩张或心室功能异常时会升高[13]。而PⅢNP的升高也与缺血性心脏病等导致的心肌纤维化密切相关[14]。心肌梗死后患者心肌内纤维组织大量生成，心肌胶原基质重塑，而PⅢNP、LN、ⅣC及HA是反映心肌胶原纤维合成的标志物，可作为判断心肌纤维化程度的指标[15-16]。因此，H-FABP、PAI-1增加与心肌纤维化进展存在明显相关性，这可能与心肌梗死区域由于收缩、舒张功能丧失及室壁瘤的形成，导致未梗死区域压力承受改变，促进了心室重构。

同时，本研究显示H-FABP、PAI-1及心肌纤维化指标诊断AMI的ROC曲线下面积分别为0.744(95%CI0.684～0.803)、0.778(95%CI0.721～0.835)、0.742(95%CI0.679～0.805)，三者联合诊断的ROC曲线下面积为0.852(95%CI0.803～0.901)，提示H-FABP、PAI-1及心肌纤维化在AMI的诊断中具有良好价值，且联合诊断的临床价值更高。有研究[17]显示，H-FABP联合cTnI联合检测可以提高AMI的早期诊断效能，这与本研究结果相似。联合检测可以发挥各指标之间的互补作用，将AMI患者心肌纤维化的诊断窗口期提前，进而提升临床诊断的价值。

综上所述，H-FABP、PAI-1可作为AMI患者临床诊断的有效指标，其水平与AMI患者心肌纤维化、冠状动脉病变程度及溶栓治疗效果有着密切关系。通过H-FABP、PAI-1检测可为AMI及心肌纤维化的诊断、高危人群筛选和防治提供新途径，可能具有重要的临床应用价值。