高三酰甘油血症性胰腺炎患者病情严重程度与血脂和炎症反应指标的关系

朱杰伦 程建国 郭凯 文峰 傅冬梅

1中国人民解放军中部战区总医院汉口院区消化内科，武汉 430010；2中国人民解放军中部战区总医院汉口院区检验科，武汉 430010

【提要】 检测分析93例高三酰甘油血症性胰腺炎(HTGP)患者的外周血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平及红细胞分布宽度(RDW)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)，评估其与病情严重程度的关系。结果表明，HTGP患者外周血TC、TG、RDW、PLR、NLR水平呈明显高表达，且随着病情程度的加重呈明显升高趋势，提示外周血TC、TG、RDW、PLR、NLR水平变化对HTGP诊断及病情严重程度的评估具有辅助作用。

近年来随着人们生活方式及饮食习惯的改变，高脂血症发病率逐年升高，已成为AP的第三位病因，仅次于胆源性和酒精源性，占AP总数的2%～4%[1]。临床研究发现，高三酰甘油血症性胰腺炎(hypertriglyceridemic pancreatitis，HTGP)较其他病因所致AP具有更高的MODS发生风险，病情更为严重，预后可能更差[2]。为了更简便、更准确地评估HTGP患者病情严重程度，本研究动态监测并分析HTGP患者某些血常规及血脂指标，供临床医师参考。

一、资料与方法

1．研究对象：选取2017年1月至2019年1月间中国人民解放军中部战区总医院汉口院区收治的93例HTGP患者，其中男性70例，女性23例，年龄25～75(41±6)岁。按照2012版修订的亚特兰大AP分类标准[3]，MAP组48例，MSAP组29例，SAP组16例。纳入标准：(1)AP诊断及分类均符合中国急性胰腺炎诊治指南(2013)[4]的标准；(2)高三酰甘油的诊断标准为血TG在5.65～11.3 mmol/L之间且血清呈乳糜状，或血TG>11.3 mmol/L；(3)所有患者均为首次发病入院；(4)发病至就诊时间<24 h。排除标准：(1)其他病因所致AP者，如药物性、胆源性、酒精性AP；(2)复发性胰腺炎、慢性胰腺炎者；(3)合并消化性溃疡、血液系统疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤者；(4)正在接受激素治疗、化疗及使用降脂药物者。

2．治疗方法：参照中国急性胰腺炎诊治指南，给予标准化、个体化、多学科协作治疗，包括禁食水、胃肠减压、纠正水电解质紊乱、营养支持、使用胰酶抑制剂、脏器功能维护、积极处理严重并发症等治疗。

3．数据采集：收集患者的临床资料，包括性别、年龄、基础疾病、临床表现、腹痛情况、并发症及临床转归等。入院后第1、3、5、7天取空腹静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪检测TG、TC水平；采用全自动血细胞分析仪检测血常规，包括红细胞分布宽度(RDW)以及红细胞体积变异系数(正常值为37.0～51.0 fL)，计算血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。记录患者APACHEⅡ、BISAP、MCTSI、Ranson评分及腹痛持续时间、并发症发生率、住院时间、死亡率。

二、结果

1．MAP组、MSAP组、SAP组患者的一般情况及预后比较：3组间患者的性别、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒、基础疾病、腹痛至入院时间的差异均无统计学意义；3组间的APACHEⅡ、BISAP、MCTSI、Ranson评分及腹痛持续时间、住院时间、SIRS发生率、腹腔积液发生率、器官功能障碍发生率的差异均有统计学意义(P值均<0.05)，其中以SAP组最高(表1)。

表1 3组高三酰甘油血症性胰腺炎患者一般情况及预后情况比较

2．MAP组、MSAP组、SAP组患者不同时间点各指标比较：3组患者的TG、TC水平随着时间推移呈逐步下降趋势，不同时间点3组间TG、TC水平的差异均有统计学意义；3组患者的RDW、PLR、NLR水平在入院第3天达高峰，此后逐步下降，不同时间点3组间RDW、PLR、NLR水平的差异均有统计学意义(表2)。

表2 3组高三酰甘油血症性胰腺炎患者不同时间点TG、TC水平及RDW、PLR、NLR比较

3. TC、TG、RDW、PLR、NLR与临床评分的相关性：入院第1、7天时，患者的TC、TG、RDW、PLR、NLR与病情严重程度、APACHEⅡ评分均呈显著正相关(r值分别为0.285、0.314，0.394、0.662，0.254、0.287，0.281、0.383，0.402、0.671；0.224、0.281，0.363、0.562，0.206、0.267，0.212、0.443，0.303、0.552，P值均<0.05)。

4．各指标对HTGP患者病情程度的评估价值： ROC曲线分析显示，MCTSI评分对HTGP患者病情程度的预测效能相对最好(表3、图1)。

表3 各指标对HTGP患者病情程度的评估价值

图1 TC、TG、RDW、PLR、NLR(图1A)及APACHEⅡ、Ranson、BISAP、MCTSI评分(图1B)对SAP预测的ROC曲线

讨论高脂血症是引起持续性脏器功能障碍的高危因素，且与全身炎症反应密切相关，而TG则与炎症反应、持续性脏器功能障碍均有密切关系[5]。已有研究证实，TG>11.3 mmol/L时AP发病风险升高，且随着TG水平升高患者的病情逐步加重，临床预后也越差[6]。王萍和严华[7]研究发现，TG与AP类型、病情严重程度及临床预后密切相关，且是SAP的独立危险因素。其原因可能是由于高脂血症者的TG被胰腺脂肪酶水解产生的游离脂肪酸可激活胰蛋白酶原而诱发自身消化，且游离脂肪酸还可刺激炎症递质释放，对胰腺腺泡产生细胞毒性作用，诱发或加重SIRS及脏器功能障碍[8]。本研究结果显示，随着病情程度的加重，患者的外周血TG、TC呈现明显升高趋势(P<0.05)，两者的变化规律相似，证实TG、TC水平越高，HTGP患者的病情越严重，因此降脂治疗是这类患者的必要手段。3组患者在第3、5、7天时的TG、TC水平呈现逐步下降趋势，提示早期降脂治疗的开展有利于控制脂代谢紊乱，减少内源性TC、TG生成，从而更有利于病情控制。

AP的发生及发展过程中有多重炎症细胞因子的参与，其中中性粒细胞和淋巴细胞具有重要作用，两者的比值NLR能够较为准确地反映患者的炎症反应水平[9]。PLR可评价血栓形成情况与炎症反应程度，在AP的发生及进展中也具有重要作用[10]。在炎症、感染、组织损伤、氧化应激等情况下RDW可急剧升高，监测RDW对AP患者的病死率具有较好的预测效能[11]。本研究结果显示，3组第1天时RDW、PLR、NLR均处于较高水平，且以SAP组更高，与陈雪等[12]报道基本相符，表明RDW、PLR、NLR可能对HTGP病情严重程度具有提示作用。RDW、PLR、NLR均在入院第3天达到峰值，此后逐步下降，考虑为入院第1天机体炎症反应等尚未进展完全有关；入院第7天RDW、PLR、NLR均较入院第1天明显降低，但仍维持较高水平，且SAP组显著高于MSAP组，MSAP组又显著高于MAP组，提示经过积极有效的治疗能够较好地控制HTGP患者的病情及全身炎症反应，也侧面证实RDW、PLR、NLR可用于病情评估。通过相关性分析显示，入院第1、7天TC、TG、RDW、PLR、NLR均与病情严重程度、APACHEⅡ评分呈显著正相关，考虑到APACHE Ⅱ评分对HTGP病情严重程度的预测效能在4个评分系统中最高，TC、TG、RDW、PLR、NLR的灵敏度和特异度虽不及APACHE Ⅱ，但均在70%和80%以上，且数据容易获取，因此对HTGP病情严重程度评估具有辅助作用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突