泼尼松联合丙种球蛋白对重症肌无力患者外周血乙酰胆碱受体抗体水平及转化生长因子-β1 的影响

肖洒洒

商丘市第一人民医院神经内科，河南 商丘476000

重症肌无力（MG）是一类自身免疫性疾病，患者常感到疲劳、骨骼肌无力，严重影响患者日常生活质量。目前临床治疗MG 一般选用泼尼松等激素类药物，此方法虽短期内疗效显著，但长期使用易造成向心性肥胖、浮肿、低血钾等严重药物不良反应［1］，故实施免疫调节治疗很有必要。丙种球蛋白作为免疫抑制剂，可降低MG 患者免疫异常现象，缓解病情。基于此，笔者对本院47 例MG 患者采用丙种球蛋白联合泼尼松治疗，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2017 年10 月—2019 年10月期间收治的94 例MG 患者为观察对象，按随机数表法分为观察组与对照组各47 例。观察组：男18 例，女29 例；年龄23～56 岁，平均（38.74±5.26）岁；病程8～27 个月，平均（16.37±3.53）个月；其中眼肌型23 例，全身型15 例，迟发型9 例。对照组：男16 例，女31 例；年龄22～58 岁，平均（39.86±5.38）岁；病 程6～29 个 月，平 均（17.89±3.95）个月；其中眼肌型21例，全身型14例，迟发型12 例。两组患者一般临床资料比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准（1）符合MG 诊断标准［2］；（2）年龄≥18 岁；（3）首次接受治疗；（4）经沟通同意参与本研究。

1.3 排除标准（1）对本研究药物过敏者；（2）近1月内有糖皮质激素服用史者；（3）妊娠期或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法两组患者入院后均予以基础治疗，口服溴吡斯的明片（上海医药集团股份有限公司，批准文号：H31020867，规格：60 mg），60 mg/次，1 次/4 h。

对照组：口服醋酸泼尼松片（上海信谊药厂有限公司，批准文号：H34021846，规格：5 mg），10 mg/次，6 次/d。治疗1 个月。

观察组：在对照组基础上联合注射用人血丙种球蛋白（山西康宝生物制品有限公司，批准文号：S19994004，规格：0.3 g :3 mL）静滴，0.4 g/（kg·d），5 d/疗程。治疗1 个月。

1.5 观察指标（1）外周血AChR-Ab、TGF-β1 水平：于治疗前及治疗1 个月后采集患者空腹静脉血样，置入离心机3 400 r/min、离心10 min，提取上层血清，用乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）、转化生长因子-β1（TGF-β1）对应的酶联免疫吸附法（ELISA）试纸盒，测定患者AChR-Ab、TGF-β1浓度；（2）总有效率；（3）不良反应情况。

1.6 疗效评估标准显效：临床症状基本消失，动作电位正常；有效：临床症状及动作电位改善；无效：临床症状及动作电位无明显好转。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%［3］。

1.7 数据分析采用SPSS 22.0 软件分析统计数据。以（）表示计量资料，采用独立样本t检验比较组间同一时间，采用配对t检验比较组内不同时间；以率（%）表示计数资料，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较治疗1 个月后，观察组疗效明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=47） 例（%）

2.2 两组外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比较治疗1 个月后，两组患者外周血AChR-Ab 水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于同期对照组（P＜0.05）；TGF-β1 水平均较治疗前明显升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比较（，n=47）

表2 两组外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比较（，n=47）

2.3 两组药物不良反应情况比较治疗1 个月内，两组患者药物不良反应情况比较均无明显差异（P＞0.05），各类药物不良反应程度均较轻，未经任何干预均自行缓解，见表3。

表3 两组药物不良反应比较（n=47） 例（%）

3 讨论

MG 属于自身免疫疾病，主要表现为因神经-肌肉传递障碍而导致骨骼肌运动无力。随着病情发展逐渐累及全身肌肉，严重影响患者生活质量，甚至对其生命产生严重威胁，因此采取正确治疗手段至关重要。

临床治疗MG 主要采用肾上腺皮质激素类药物，虽可减轻患者症状，但对MG 的病理过程没有根治作用，病情容易反复，且长期使用肾上腺皮质激素类药物副作用较大，易造成患者向心性肥胖、肿胀等多种药物不良反应。本研究结果显示，两组患者发生药物不良反应率均较低，差异比较无统计学意义，分析其原因为，丙种球蛋白与泼尼松联合使用，两组药物作用机制不同，可优势互补，且避免了肾上腺皮质激素对机体刺激发生一过性加重现象。武涛等［4］曾使用丙种球蛋白治疗MG 取得了显著疗效。本研究也显示，观察组疗效明显较对照组高，表明丙种球蛋白与泼尼松联合治疗MG 患者疗效显著，分析其原因为，MG发病过程中，细胞免疫具有决定作用，丙种球蛋白作为免疫调节治疗药物，含有血清所具有的抗体，可有效提高人体免疫力、参与免疫调节、抑制细胞因子释放、提供抗体并与自身产生的病理性抗体中和，增加灭活循环免疫复合物，进而缓解肌无力症状［5］。

AChR-Ab 是MG 的特异性抗体，也是其主要致病因子，MG 患者由于神经-肌肉接头处增宽，乙酰胆碱受体（AChR）减少且AChR-Ab 沉淀积累，导致其血清含量增加。除此之外，MG 发病过程中细胞免疫也参与其中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可抑制白细胞介素-2 分泌并减少T 细胞复制，进而导致AChR-Ab 生产增多。TNF-α 还可促使B细胞分化，从而增多AChR-Ab［6］。TGF-β1 是内源性免疫抑制因子，可参与机体天然免疫及获得性免疫，负性调节机体免疫反应，机体自身免疫系统受损时TGF-β1 水平可随之降低。焦念会等［7］曾使用丙种球蛋白联合泼尼松治疗MG，结果显示该方法可提高患者TGF-β1 水平并降低患者AChR-Ab 水平。本研究也显示，观察组患者外周血AChR-Ab 水平明显低于对照组，TGF-β1 水平明显高于对照组，证实丙种球蛋白联合泼尼松可显著提高MG 患者外周血TGF-β1 水平，降低AChR-Ab 水平。究其原因为，丙种球蛋白联合泼尼松对MG 患者产生疗效，可降低机体免疫反应，从而提高TGF-β1 水平。丙种球蛋白还可直接作用于神经-肌肉接头处，抑制补体的激活并保护AChR 被破坏，从而增加AChR-Ab 的分解代谢或被免疫清除，进而降低血清AChR-Ab 含量［8］。且TGF-β1 升高也可降低AChR-Ab 水平，预防自身免疫疾病。

综上所述，丙种球蛋白联合泼尼松治疗MG 疗效显著，可显著提高患者TGF-β1 水平并降低外周血AChR-Ab 水平，且不良反应发生率低，安全性良好，适宜临床推广。