袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎的用药规律探究

杨 梦，胡志希*，李欣春，李 琳，钟森杰，姚 涛

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙410208；2.长沙金润中医院袁肇凯名师传承工作室，湖南 长沙410007)

慢性非萎缩性胃炎是临床常见的消化系统疾病之一，指在相关致病因素的作用下，胃黏膜发生以淋巴细胞、浆细胞为主的慢性炎症[1]。临床表现缺乏特异性,主要表现为胃脘部疼痛、胃胀、纳呆、反酸、恶心呕吐等症状，部分患者还伴有焦虑或抑郁等精神心理症状，其病程较长，病情易反复发作[2-3]。 中医药治疗慢性非萎缩性胃炎在改善其临床症状[4]、调节精神状态[5]等方面具有独特优势，已广泛应用于临床。

袁肇凯教授从医工作40 余年，被评为“首届国家级中医药名师”“湖南省教学名师”，享受国务院政府特殊津贴，对内科常见病、疑难杂症有丰富的临床经验[6]。 本研究对袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎的130 份案例进行整理，运用频数、聚类分析及因子分析方法探讨其临床用药规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来源于2017 年8 月至2019 年8 月长沙金润中医院袁肇凯教授专家门诊，共收集案例130 份。其中男性38 例，女性92 例，年龄21～85（59.33±14.58）岁，病程（6.40±10.80）年。

1.2 诊断标准

参照人民卫生出版社十二五规划教材《内科学》[7]和中华医学会消化病学分会拟定的《中国慢性胃炎共识意见（2017 年，上海）》[8]。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准，门诊病例、方药剂量资料完整，有内镜检查或胃黏膜活检组织学检查。排除标准：不符合西医诊断标准；门诊资料缺失；合并消化性溃疡、胃黏膜有重度异型增生或病理诊断疑有恶变者；合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病或精神疾病的患者；妊娠或哺乳期妇女。

1.4 数据录入与规范化

将130 份病案作为研究对象，利用Microsoft Office Excel 2019 建立资料数据表，记录患者的一般资料、病程、症状、诊断依据及处方用药等。方药中出现的中药别名，参照《中药大辞典》[9]及高等院校十三五规划教材《中药学》[10]进行规范，包括将方中的药名统一为常用名，如“玄胡统一为延胡索”等。规范后将数据库中的中药字段采用二值量化处理，药物按有即为1、无即为0 赋值。数据录入采用双人分别录入，然后合并数据库并检查录入数据的完整性和正确性。

1.5 统计学方法

总计录入中药处方130 例，采用SPSS 21.0 软件统计中药的频数、频率，并对高频药物做聚类分析和因子分析。

2 结果

2.1 药物频数分析

本研究收集案例130 份，使用中药106 种，1 583频次，其中使用频次＞30 的中药有20 种，频次排名前10 的中药依次为白芍、甘草、柴胡、百合、党参、乌药、厚朴、旋覆花、砂仁、白术。 见表1。

2.2 药物药性、功效统计

2.2.1 药物四气、五味分类统计 将高频用药（频次≥30）按四气、五味进行分类统计，结果见表2，从中可知：四气中以温性药为主，其次为微寒性药、平性药、寒性药、微温性药。根据频次统计，温性药使用频次高于微寒性、寒性药。 五味中以苦味药、辛味药为主，其次是甘味药、酸味药及咸味药，较为少用的是淡味药。根据频次统计，苦味药、辛味药使用频次高于甘味药。

2.2.2 药物归经分类统计 将高频药物（频次≥30）进行归经分类统计，可知：药物归经中，以入脾经药频次最多，为727 次，其次为肺经、胃经、肝经、心经，胆经、肾经、大肠经药，较为少用者为膀胱经、心包经药。 见表3。

表1 治疗慢性非萎缩性胃炎中药（频次≥30）频次表

表2 治疗慢性非萎缩性胃炎高频用药（频次≥30）四气、五味频次统计

表3 治疗慢性非萎缩性胃炎高频药物（频次≥30）归经频次统计

2.2.3 药物功效分类统计 将高频药物（频次≥30）按功效进行分类统计，可知：药物功效中，以补虚药、理气药为主，其次为活血化瘀药、化湿药、解表药、清热药、化痰止咳平喘药、消食药、利水渗湿药。其中补虚药有白芍、甘草、百合、党参、白术，以白芍使用最多；理气药为乌药、沉香、枳壳、九香虫，以乌药使用最多；活血化瘀药为川芎、延胡索、郁金；化湿药为厚朴、砂仁；解表药为柴胡；清热药为黄连、蒲公英；化痰止咳平喘药为旋覆花；消食药为山楂；利水渗湿药为茯苓。 见表4。

表4 治疗慢性非萎缩性胃炎高频药物（频次≥30）功效分类频次统计

2.3 高频中药聚类分析

对使用频次≥30 的高频药物进行聚类分析, 根据临床经验，将药物聚为3 类，见图1。 聚1 类为川芎、延胡索、枳壳、黄连、沉香、茯苓、郁金、九香虫、蒲公英、山楂；聚2 类为乌药、厚朴、砂仁、白术、旋覆花、党参、百合；聚3 类为柴胡、白芍、甘草。

图1 治疗慢性非萎缩性胃炎高频药物（频次≥30）聚类分析树状图

2.4 高频药物因子分析

对出现频次≥30 的中药进行因子分析，经KMO检验和Bartleet 检验，KMO 值为0.857，P=0.000，表明各变量间存在相关性，提示所选取的研究变量适合做因子分析。选择最大方差法旋转，提取前4 个因子时，累及贡献率可达68.42%，表示可以涵盖大部分信息，从图2 的碎石图可以直观地看出这4 个公因子的地位。根据统计学原理与专业知识，取载荷值在0.5 以上[11]的中药进行提取，得到每个公因子的中药组成。 具体见表5。

图2 慢性非萎缩性胃炎高频药物（频次≥30）因子分析碎石图

表5 治疗慢性非萎缩性胃炎高频药物（频次≥30）的因子载荷值及归类表

3 讨论

中医学无“慢性非萎缩性胃炎”这一病名，根据临床症状可将其归属于“胃脘痛”“痞满”“反酸”等范畴，证型以肝胃不和、脾胃虚弱、脾胃湿热及胃阴不足4 型居多[12]。袁肇凯教授结合临床经验，认为慢性非萎缩性胃炎的发生主要由外邪、情志、饮食及年老体衰等因素引起，导致脾胃虚弱、胃气郁滞、胃失和降而发生胃痛。病位在脾胃，与肝密切相关，病机为肝郁气滞、脾胃气虚，病性为本虚标实，本虚责之于脾胃气虚，标实责之于气滞、湿热、血瘀，且可相兼为病。因此，袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎主张疏肝和胃、理气止痛。

通过用药频次分析发现，袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎处方中频次最高的10 味中药依次为白芍、甘草、柴胡、百合、党参、乌药、厚朴、旋覆花、砂仁、白术。上述药物可作为袁肇凯教授治疗慢性非萎缩性胃炎的基础方，由四逆散和四君子汤化裁而来，此与袁肇凯教授对本病的认识相一致。党参甘平，归脾、肺二经，补脾气，兼养阴生津。白术益气健脾、燥湿和中，合“脾喜燥恶湿”之性，为脾脏补气第一要药，现代药理研究证明白术具抗炎、调节消化系统作用[13-14]，砂仁醒脾和胃、化湿行气，甘草气味平和、补益脾胃，此3 药与党参配伍合用，补脾和中效果更佳。百合、乌药养胃止痛，两药寒温相配，一走一守，既能透邪健脾和胃，又可发挥行气止痛之功[15]。 柴胡疏肝解郁，条畅气机；白芍养血敛阴、柔肝止痛，与柴胡相配，一升一敛，以达到理气不伤阴，祛邪不伤正。旋覆花、厚朴具有燥湿消痰、下气除满之功效，《本草汇言》云：“厚朴，宽中化滞，平胃气之药也……用厚朴之温可以燥湿，辛可以清痰，苦可以下气也。”共奏疏肝解郁、补气健脾、和胃止痛之功。

采用聚类分析法对袁肇凯教授常用的中药（频次≥30）进行分析，获得3 个聚类方。聚1 类有川芎、延胡索、枳壳、黄连、沉香、茯苓、郁金、九香虫、蒲公英、山楂10 味药。其中以延胡索、郁金疏肝解郁，行气活血，《本草经疏》云：“延胡索，温则能和畅, 和畅则气行；辛则能润而走散，走散则血活”。配伍茯苓、枳壳、沉香、九香虫及山楂，增强健脾和胃、行气止痛之功效。黄连性苦寒，《药类法象》云：“黄连，泻心火，除脾胃中湿热，治烦躁恶心，郁热在中焦，兀兀欲吐，治心不痞满必用药也”。现代药理研究证明黄连具有抗炎、解热、抗幽门螺杆菌等药理作用[16]。 蒲公英其气平，既能泻火，又不损土，可以长期服用，两药配伍，能清热燥湿、泻胃中之火。诸药相伍具有理气健脾、清热祛湿之功，适用证主要为肝胃郁热型。 聚2类有乌药、厚朴、砂仁、白术、旋覆花、党参、百合7 味药。 其中以党参、白术、砂仁补气健脾，与厚朴、旋覆花配伍，增强燥湿除满之功效；百合清热透邪，甘润微寒，与乌药合用具有行气和胃、健脾止痛之功效。这些药为袁肇凯教授自拟“百乌养胃汤”加减治疗胃虚气滞型慢性非萎缩性胃炎的组方药物。 聚3类有柴胡、白芍、甘草。柴胡疏肝解郁，白芍、甘草养血敛阴、柔肝止痛，类似四逆散，适用于肝郁犯胃型慢性非萎缩性胃炎。

采用因子分析法对袁肇凯教授常用的20 味中药进行分析，获得4 个公因子。 F1：黄连、蒲公英清热燥湿，沉香、旋覆花、枳壳、郁金疏肝和胃、理气健脾，与聚1 类的结果大相一致，均有疏肝、清热、止痛之功效。 F2：百合和乌药是袁肇凯教授常用的药对，两药相配，一润一燥，一凉一温，柔刚相济，动静结合，使温燥而无伤阴之害，寒润而无滞邪之弊；山楂酸甘，微温不热，功善消食健胃，现代药理研究发现山楂含有维生素C、胡萝卜素及多种有机酸，口服能增加胃中消化酶的分泌，促进消化[17]。 F3：党参、茯苓、砂仁。 F2、F3 公因子与聚2 类结果相似，均有补气健脾之功效。 F4：柴胡、白芍，与聚3 类结果相似，均有行气解郁之功。通过对方药的因子分析，可从整体上来探讨慢性非萎缩性胃炎的用药规律，形成的4 个公因子，从功效方面来看，包括扶正、祛邪、扶正祛邪3 类。其中，以扶正为主的有F3（党参、茯苓、砂仁），以祛邪为主的有F1（黄连、蒲公英、沉香、旋覆花、枳壳、郁金），以扶正祛邪为主的有F2(山楂、乌药、百合）、F4（柴胡、白芍）。

综上所述，袁肇凯教授在慢性非萎缩性胃炎的诊治过程中主要采用疏肝和胃、理气止痛之法，兼以清热祛湿、活血化瘀为原则治疗慢性非萎缩性胃炎。临床用药以白芍、甘草、柴胡居多，用药类别多以补虚药、理气药为主，用药多以苦、辛药为主，归脾、肺、胃3 经居多。在药物整理过程中，发现聚类及因子分析不能全面反映袁肇凯教授的用药规律，可结合传承辅助平台及扩大样本量等方法，以更全面分析其用药规律。