血清CA19-9、CA50和CEA表达水平与老年胆结石患者胆道炎症的关系

胡小丽，刘哲，邓茂林，马欢

1.成都大学附属医院消化内科,四川成都610081；2.成都大学附属医院全科医学科，四川成都610081；3.绵阳市中心医院消化内科，四川绵阳621000。

胆结石是胆囊或胆管内发生结石的疾病，主要临床表现为饱餐及油腻食物后上腹疼痛等症状[1]。胆结石可引起胆囊的慢性炎症，并可继发感染，临床常采用微创手术治疗，但对胆道炎症较重患者具有一定困难，特别是基层医院，虽然临床可通过影像学检查评估病情，但结石患者术前无特异性评价指标，因此术前需特异性指标协助临床医师对胆道炎症给予正确评估[2-3]。近年来，相关研究[4]显示，血清糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）在胆囊结石中呈高表达，可作为预测胆道炎症的有效指标。糖类抗原50（carbohydrate antigen 50，CA50）水平在良性胆道疾病中呈高水平表达[5]，但临床对其相关详细报道较少。为进一步研究血清CA19-9、CA50 和CEA 水平在胆结石诊断中的临床意义及其与胆道炎症的关系，本研究选取112 例老年胆结石患者的临床资料，分析血清CA19-9、CA50 和CEA 在胆道炎症中的作用，以期为诊断胆结石和评估胆道炎症提供参考指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年3月—2020年3月于成都大学附属医院消化内科收治的112 例老年胆结石患者（作为观察组）的临床资料，选取同期本院体检的40 例健康者作为对照组。根据胆道炎症程度将观察组分为轻度亚组（=38）、中度亚组（=51）及重度亚组（=23）。胆管炎的严重程度分级[6]：轻度：无器官功能障碍，初期支持治疗和抗生素运用有效；中度：无器官功能障碍，存在≥2 个急性胆管炎危险因素，需要尽早进行胆道引流；重度：有器官功能障碍。4 组性别和体重量指数差异均无统计学意义（＞0.05）。轻度亚组、中度亚组及重度亚组胆囊结石大小、胆囊壁厚度、发热、黄疸、腹痛和肌酐水平差异均无统计学意义（＞0.05）。重度亚组WBC 和CRP水平均明显高于轻度亚组和中度亚组（＜0.05），轻度亚组和中度亚组WBC 及CRP 水平差异均无统计学意义（＞0.05）。见表1。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）年龄≥60 岁；（2）均经磁共振胰胆管造影（MRCP）及B 超检查确诊胆结石；（3）临床资料完整。符合上述全部选项的患者纳入本研究。排除标准：（1）合并凝血功能障碍及严重血液疾病；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）合并其他精神障碍；（4）入组前接受过治疗。具备上述任1 选项的患者不纳入本研究。

1.3 方法 入院当天或及术后10d采患者空腹外周静脉血4 mL，保存于EDTA 抗凝管，在3 000 r/min 下离心10 min，进行离心沉淀细胞，分离上清液后采用罗氏全自动化学发光疫分析仪（ECL1010）测定血清CA19-9、CA50 和CEA 水平，均严格按照说明书进行。

1.4 统计学分析 采用统计学软件SPSS 20.0 对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用 检验，多组比较采用F 检验；计数资料以例数和百分率表示，采用2检验；相关性分析采用Spearman相关分析方法＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比较 观察组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均明显高于对照组（＜0.05）。见表2。

2.2 血清CA19-9、CA50 和CEA 水平诊断胆结石的ROC 曲线分析 ROC 曲线分析显示，血清CA19-9、CA50 和CEA 水平联合诊断胆结石的ROC 曲线下面积大于单独诊断（＜0.05）。见表3和图1。

表1 4 组一般资料比较

表2 观察组和对照组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比较（±s）

表2 观察组和对照组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比较（±s）

组别 CA19-9（U/mL） CA50（U/mL） CEA（ng/mL）观察组（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=112）对照组（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=40）images/BZ_141_240_655_262_679.png35.61±10.13 17.65±4.02 10.892＜0.001 25.60±6.13 10.88±3.34 14.421＜0.001 7.26±1.04 2.17±0.36 30.257＜0.001

表3 血清CA19-9、CA50 和CEA 水平诊断胆结石的ROC曲线分析

2.3 3 个亚组患者术前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比较 重度亚组术前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于轻度亚组和中度亚组，中度亚组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于轻度亚组（＜0.05）。见表4。

2.4 治疗前后观察组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比较 治疗后观察组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均低于治疗前（＜0.05）。见表5。

2.5 胆道炎症程度与血清CA19-9、CA50 和CEA 水平的相关性Spearman 相关性分析显示，胆道炎症程度与血清CA19-9、CA50 和CEA 水平呈正相关性（＜0.05）。见表6。

表5 治疗前后观察组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比较（±s）

表5 治疗前后观察组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平比较（±s）

组别 CA19-9（U/mL） CA50（U/mL） CEA（ng/mL）治疗前治疗后images/BZ_141_1307_1254_1331_1278.pngimages/BZ_141_1307_1304_1329_1328.png35.61±10.13 23.63±6.55 10.510＜0.05 25.60±6.13 15.71±4.32 13.957＜0.05 7.26±1.04 2.53±0.41 44.305＜0.05

表6 胆道炎症程度与血清CA19-9、CA50 和CEA 水平的相关性

3 讨论

胆结石是消化系统常见疾病之一，近年来，随着生活方式的改变，胆结石患者发病率逐渐呈上升趋势，可并发恶心、呕吐及高热等症状，甚至会导致肝功能衰竭、肝脓肿及心律失常等并发症[7-8]。且胆结石术前无特异性指标，长时间炎症刺激胆囊会导致胆囊粘膜发生癌变，从而引发胆囊癌，严重危及患者生命安全。微创手术可完成较为困难和复杂的胆道手术，但胆道炎症患者解剖层次不清晰，可导致胆道损伤的风险，会加重对胆道的损伤，因此判断胆道炎症程度至关重要[9]。

血清CA19-9、CA50 和CEA 均是消化系统肿瘤筛查的常用指标，其中 CA19-9 由单克隆抗体116NS19-9 识别的抗原成分，是胰腺癌最主要的血清肿瘤标记物之一，主要由胃肠、胆道及胰腺等消化系统上皮细胞合成，其诊断胰腺癌和胆管癌的敏感性和特异度均高，在健康人血清中呈低表达，一旦达到100U/L 则应考虑恶性胆管狭窄[10-11]。CA50 为唾液酸与唾液酸糖酯为主要成分的神经节苷糖酯抗原，在正常组织中一般不存在，在消化道肿瘤及膀胱和前列腺癌患者中均升高，但特异性较差，无法单独进行诊断[12]。CEA 作为光谱肿瘤标志物之一，在判断大肠癌和胃癌的治疗效果和预后中具有较高的价值，主要形成于胚胎，CEA 在健康人血清中呈低表达，当机体细胞一旦出现癌变时CEA 可重新合成，且能够在细胞表面表达，并分泌至血液及体液内，但由于CEA表达较为广泛，故特异性较差，无法单独进行诊断，通常用于评估术前和术后复发中[13]。同时相关报道显示，肿瘤标记物CA19-9、CA50 和CEA 升高和患癌不能画等号[14]。在临床上，能引起该指标升高的因素有很多，例如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等消化道疾病都可能导致CA19-9、CA50 和CEA 不同程度的升高。因此临床应完善检查，排除上述疾病后再观察肿瘤标记物的变化情况。本研究结果显示，观察组血清CA19-9、CA50 和CEA水平均高于对照组，与林元波[15]报道一致，说明胆囊结石患者血清CA19-9、CA50 和CEA 水平呈高表达，与上述研究不同的是本研究进一步分析其原因可能为：机体出现结石梗阻后会导致细菌感染，并分泌胆道黏蛋白，将潜表位黏蛋白运送入血。同时感染扩散后会刺激胆管和胰管上皮及肠壁细胞，增加血清CA19-9、CA50 和CEA 分泌，导致血清CA19-9、CA50和CEA 呈高表达。同时ROC 曲线分析显示，血清CA19-9、CA50 和CEA 水平联合诊断胆结石的ROC曲线下面积大于单独诊断，提示血清CA19-9、CA50和CEA 水平联合诊断胆结石的价值较高。同时研究发现，重度亚组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于轻度亚组和中度亚组，中度亚组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均高于轻度亚组，提示胆道炎症程度越严重，血清CA19-9、CA50 和CEA 水平越高。且治疗后观察组血清CA19-9、CA50 和CEA 水平均低于治疗前，提示血清CA19-9、CA50 和CEA 水平可作为炎症标志物。但需注意的是对于炎症反应较严重患者应进行开腹手术，以降低胆道损伤。同时本研究进一步分析胆道炎症程度与血清CA19-9、CA50 和CEA 水平的相关性，Spearman 相关性分析显示，胆道炎症程度与血清CA19-9、CA50 和CEA 水平呈正相关性，进一步血清CA19-9、CA50 和CEA 水平可评估胆道炎症程度[21]。但本研究存在一定的不足，为回顾性分析且纳入例数较少，可对结果造成一定影响，将在下一步研究中扩大样本量并延长随访时间，以提供充分理论。

表4 3 个亚组患者术前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平（（±s）

表4 3 个亚组患者术前血清CA19-9、CA50 和CEA 水平（（±s）

注：与重度亚组比较，*＜0.05；与中度亚组比较，△＜0.05

组别 CA19-9（U/mL） CA50（U/mL） CEA（ng/mL）轻度亚组（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=38）中度亚组（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=51）重度亚组（images/BZ_69_2006_1171_2030_1193.png=23）images/BZ_141_246_2971_270_2995.pngimages/BZ_141_246_3021_268_3045.png28.31±6.23*△36.70±8.33*38.37±10.14 15.489＜0.05 21.44±4.29*△24.28±6.51*27.15±8.70 6.177＜0.05 5.03±0.42*△6.59±1.07*8.34±2.11 53.814＜0.05

综上所述，老年胆结石患者血清CA19-9、CA50和CEA 水平异常升高，且与胆道炎症程度呈正相关，对于胆结石的诊断具有重要临床意义。