前列腺素E1与血必净注射液联合连续肾脏替代疗法治疗脓毒症的效果

宋欢欢，郏建臣

(河南科技大学第一附属医院 急诊科，河南 洛阳 471003)

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，对机体组织器官损伤大，能引起多器官功能障碍、脓毒性休克，严重威胁患者的生命健康。随着药学的发展和治疗手段的完善，脓毒症病死率有所下降，但抗生素的滥用导致致病菌耐药性增强，脓毒症病死率仍较高，为30%～70%[1]。连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy，CRRT)为常用的治疗手段，能有效清除患者体内的有毒物质，促使体液平衡，改善代谢能力、免疫力，从而缓解临床症状，但仍有部分患者治疗效果不理想。本研究分析前列腺素E1与血必净注射液联合CRRT治疗脓毒症患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2019年5月河南科技大学第一附属医院重症监护病房(Intensive Care Unit，ICU)收治的94例脓毒症患者。将接受前列腺素E1治疗的30例患者纳入A组。将接受血必净注射液治疗的31例患者纳入B组。将接受前列腺素E1、血必净注射液联合治疗的33例患者纳入C组。3组患者均接受CRRT等基础治疗。A组男16例，女14例，年龄35～63岁，平均(49.15±6.82)岁。B组男17例，女14例，年龄35～65岁，平均(50.01±7.24)岁。C组男15例，女18例，年龄31～67岁，平均(48.73±8.82)岁。3组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经临床诊断为脓毒症者；②体温>39 ℃或<35.5 ℃，且持续时间>3 d者；③心率>120次·min-1者；④每分钟呼吸频率大于28次者；⑤白细胞计数>12×109L-1或<4×109L-1者；⑥近期未使用免疫抑制剂治疗者。(2)排除标准：①哺乳期、妊娠期女性；②无法耐受CRRT者；③凝血功能异常者；④入组时肾功能不全者；⑤肿瘤者；⑥内脏或消化道出血者；⑦对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1A组 患者接受CRRT、抗感染、液体复苏、调节水电解质紊乱等基础治疗，适当使用糖皮质激素，营养支持。在上述治疗的基础上，给予A组患者前列腺素E1(厦门星鲨制药有限公司，国药准字H35021389)治疗，将20 μg前列腺素E1加入50 g·L-1的葡萄糖注射液500 mL中，滴注速度为10 ng·kg-1·min-1，静脉滴注2～3 h，每日1次。

1.3.2B组 患者接受的基础治疗与A组一致。在上述基础上，给予B组患者血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)治疗，100 mL血必净注射液静脉滴注，每日1次。

1.3.3C组 患者接受的基础治疗与A组一致。在上述基础上，给予C组患者前列腺素E1与血必净注射液联合治疗，前列腺素E1用法用量同A组，血必净注射液用法用量同B组。

1.4 观察指标(1)ICU住院时间、机械通气时间。(2)治疗前、治疗7 d后血清炎症因子，包括血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(3)治疗前后代谢功能，包括前白蛋白(prealbumin，PAB)、白蛋白(albumin，ALB)。

1.5 检测方法分别于治疗前后采集患者空腹静脉血10 mL，离心分离，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-10、TNF-α，使用全自动生化分析仪(日本奥林巴斯-600)及由上海海军医学研究所、南京军区总医院提供的试剂盒测定PAB、ALB水平。

2 结果

2.1 ICU住院时间、机械通气时间3组ICU住院时间、机械通气时间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；C组ICU住院时间、机械通气时间短于A组和B组(P<0.05)；A组ICU住院时间、机械通气时间分别与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组ICU住院时间、机械通气时间比较

2.2 血清炎症因子治疗前，3组IL-6、TNF-α、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组IL-6和TNF-α水平均低于同组治疗前，3组IL-10水平均高于同组治疗前(P<0.05)；治疗后，C组IL-6和TNF-α水平均低于A组和B组，C组IL-10水平高于A组和B组(P<0.05)；治疗后，A组IL-6、TNF-α、IL-10水平分别与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后血清炎症因子比较

2.3 代谢功能治疗前，3组PAB、ALB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，3组PAB、ALB水平均有所升高，C组PAB和ALB水平均高于A组、B组(P<0.05)；治疗后，A组PAB、ALB水平与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 3组治疗前后代谢功能比较

3 讨论

脓毒症与炎症细胞释放的促炎因子密切相关，可导致患者出现一系列病理改变并加重病情。IL-6是机体早期炎症反应的主要递质，普通感染时其水平变化较小，重症感染时会显著升高；TNF-α为脓毒症早期炎症反应的启动因子，短期内水平迅速提升可加重炎症反应；IL-10为机体重要的抗炎因子，能抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的释放[2-3]。有效控制炎症反应对临床治疗具有重要意义。本研究结果显示，C组ICU住院时间、机械通气时间均短于A组、B组，3组治疗后血清炎症因子均有所改善，C组治疗后血清IL-6、TNF-α水平较A组和B组低，C组治疗后血清IL-10水平较A组和B组高。这表明脓毒症患者接受前列腺素E1与血必净注射液联合CRRT治疗，能有效缩短ICU住院时间、机械通气时间，调节血清炎症因子水平。前列腺素E1能扩张血管、抵抗血小板聚集、降低血液黏稠度等，从而能改善微循环，减轻炎症反应，抑制TNF-α诱导的血管细胞黏附分子表达，发挥抑制中性粒细胞、血管内皮细胞相互作用的效果。血必净注射液为中药制剂，由丹参、红花、川芎、当归、赤芍等制成，具有散肿止痛、解毒散瘀的作用。血必净注射液被机体吸收后，能改善毛细血管通透性，减少炎症渗出，促使炎症病灶局限化，抑制炎性肉芽形成，且能增强网状内皮细胞吞噬、吸附功能，促进血肿和坏死组织的吸收，修复病变组织[4-5]。前列腺素E1、血必净注射液与CRRT联合能协同增效，促进血液毒性物质的排出，缓解临床症状。

在脓毒症刺激下，患者可出现机体分解代谢综合征，导致PAB、ALB等水平降低，引起呼吸依赖、肌肉丢失等症状，还可造成患者切口愈合困难，延长住院时间；机体过度炎症状态可引起代谢亢进，增加消耗，引起蛋白质大量分解、负氮失衡，导致PAB、ALB等水平降低[6-8]。本研究结果显示，3组治疗后代谢功能均有所改善，C组PAB、ALB水平均高于A组、B组，可见前列腺素E1与血必净注射液联合CRRT能有效改善脓毒症患者的代谢功能。

综上，前列腺素E1与血必净注射液联合CRRT能有效缩短脓毒症患者ICU住院时间、机械通气时间，调节血清炎症因子水平，改善代谢功能。