洛铂在乳腺癌改良根治术中安全及疗效分析

汪志春 徐胜昔 王恒丹

南昌大学附属九江市第一人民医院乳腺外科，江西省九江市 332000

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，是女性的头号杀手，其发病率逐年增长。近年来，随着诊断及治疗技术的发展，明显提高了早期诊断率，这也是治疗效果得以提高的基础。对于乳腺癌的治疗，除了常规手术外，还需辅以放、化疗，分子靶向治疗及内分泌治疗。其中化疗对Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者是一种不可或缺的治疗手段。而乳腺癌是一种全身性疾病，即使在发病早期，也有部分微转移患者[1]，乳腺癌改良根治术术中局部化疗是否安全，有效值得探讨，洛铂是临床常用的抗肿瘤药物之一,主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病，是第三代铂类抗肿瘤药物，具有水溶性好，抗癌谱广、抗瘤活性强，与其他铂类药物无交叉耐药及不良反应轻等诸多优点在各类肿瘤化疗中已显示出明显优势[2-4]，我院乳腺科为乳腺癌患者术中喷洒洛铂，观察其安全性及疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院乳腺科2013年11月—2016年11月收治的手术治疗的Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者100例，将其随机分为观察组(50例)和对照组(50例)，入组标准如下：(1)均为女性，年龄<65岁；(2)无严重全身性疾病，如严重糖尿病、肝肾功能严重障碍等；(3)化疗前Karnofsky评估可耐受，且无药物过敏；(4)未给予其他抗肿瘤药物治疗；(5)术前空心针穿刺活检确诊为乳腺浸润性导管癌；详细讲解病情，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 术前指导患者进行常规系统检查，包括血常规、凝血功能、肝肾功能、心电图、胸片、全腹部彩超、乳腺彩超、乳腺钼钯等。按改良根治术步骤进行手术，即根据肿瘤大小及位置采用相应的切口—采游离皮瓣(尽量在皮肤与浅筋膜浅层分离)—切除乳腺—解剖腋窝—清扫淋巴结。术毕观察组与对照组缝合皮瓣前均行蒸馏水冲洗创面，并用吸引器吸尽，而观察组再用洛铂50mg溶于50ml蒸馏水中，再将此药液喷洒在皮瓣、胸大小肌表面、腋窝、锁骨下、腋静脉及胸背血管等处，并让此药液充分接触喷洒部位，两组患者胸骨旁及腋窝分别放置硅胶引流管1根，接负压吸引瓶，5-0可吸收线缝合皮瓣切缘，腋窝及乳腺癌创面均匀垫柔软无菌纱布、棉垫，再予胸带适度加压包扎，手术结束后观察组再用引流管接负压，吸尽残存在观察组创面的剩余药液。

1.3 观察指标 所有患者均随访2年，比较术前术后白细胞(WBC)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、心肌酶谱(CK)、术后第1天引流量、住院天数等指标，比较术后并发症(皮瓣坏死、局部疼痛、硬结、胃肠道反应等)及局部复发情况。

2 结果

2.1 两组手术前后相关指标比较 两组术后白细胞计数高于术前，与术前比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组间术前、术后无统计学意义(P>0.05)。但两组术后肝肾功能及心肌酶谱高于术前，与术前比较差异有统计学意义(P<0.05)，两组间术前、术后差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后第1天引流量继住院天数相当(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者手术前后相关指标比较

2.2 两组术后并发症比较 对照组术后有15例出现并发症，发生率为30.0%；观察组术后有16例出现并发症，发生率为32.0%。两组总体并发症差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组局部复发明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者术后并发症比较

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，是女性常见的恶性肿瘤之一。特别是随着人们生活习惯的改变、环境污染及工作压力的增加，其发病率越发呈上升趋势。由于乳腺肿瘤多为无痛性肿块，导致很多患者就诊时间偏晚，也是影响生存质量的重要原因。目前，根治术是治疗乳腺肿瘤的主要方法，相关技术有了长足发展，其目的是将病灶及淋巴结彻底清除，术后再辅以综合性手段加以巩固，以防癌细胞扩散、增生。生存时间及生存质量是乳腺癌患者术后需着重考量的指标，也是患者最为关心的事项。就目前而言，在相关治疗手段的不断发展下，其死亡率有明显降低，但3年、5年生存率仍没有重大突破。而影响患者生存时间除年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、患者情绪等因素外，最为关键的是局部复发[5]。

导致乳腺癌术后局部复发的原因诸多，比如原发病灶向周围浸入后术中无法彻底清除；肿瘤细胞因受压向周围种植而残留；肿瘤液在切口处种植等，其中残留及种植是最重要的两大诱因[6]。对于以上影响因素，手术无法彻底解决，而若不处理好，必将影响患者的生存时间。相关研究显示，术中化疗能够最大限度地减少肿瘤细胞的残留及种植，原因是化疗药物能够有效杀灭肿瘤细胞，减少其残留及种植的概率，且不影响正常组织[7]。因此，外科医生越来越重视术中化疗(在不增加副作用的同时提高疗效)。

洛铂是第三代铂类，它的问世解决了顺铂的耐药问题，同时胃肠道反应比较轻，患者耐受度较好。洛铂能够选择性抑制肿瘤细胞DNA的合成，通过诱导细胞凋亡而起到杀灭肿瘤细胞的作用[8-9]。虽然其作用与第一代及第二代药物抗癌活性类似，但对大部分耐药肿瘤能够发挥作用。洛铂在胃肠道肿瘤及妇科肿瘤术中灌洗方面有大量资料研究，而洛铂在乳腺癌术中喷洒研究甚少。术中喷洒用药能够使药物与肿瘤广泛接触，药物浓度维持时间长，不仅能够通过渗透作用直接杀死肿瘤细胞，而且还能够透过组织间隙进入血液循环，维持其较高的“杀伤力”。为探索洛铂在乳腺癌根治术中的效果，笔者收集Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者共100例进行对比分析。本文显示，两组术后白细胞计数与术前相比有所提高，可能与术后组织损伤、炎症反应和手术应激有关，但二者间差异无统计学意义(P>0.05)；两组肝肾功能、心肌酶谱术前术后均在正常范围内，两组间无统计学意义。亦对两组患者术后第1天引流管引流量等指标进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，由此可以看出术中喷洒洛铂对患者术后骨髓抑制、肝肾功能、心肌酶谱及术后第1天引流量方面影响小，不增加术后住院时间和术后并发症的发生率，是一种安全、有效的治疗措施。本文并发症比较，两组患者胸痛可能与改良根治术中切断、牵拉，负压吸引肋间臂神经有关，但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者切口边缘硬结可能与患者术后手术切口瘢痕挛缩结痂有关，两组间无统计学意义(P>0.05)；两组皮瓣坏死比较无统计学意义(P>0.05)，皮瓣坏死可能与术者操作技巧、皮瓣厚度及电凝大小有关；两组患者均有胃肠道反应，估计与全麻术后麻醉反应及个体耐受手术差异有关，无统计学意义(P>0.05)；两组患者局部复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组局部复发率低，可推断，术中喷洒洛铂直接与瘤床、腋窝淋巴结区域直接接触，使局部药物浓度明显高于血浆，使癌细胞与较高浓度洛铂充分接触，从而降低局部复发率。

综上所述，术中喷洒洛铂能有效抑制术中脱落肿瘤细胞的种植和微小转移灶，降低局部复发率，不增加患者毒副作用，值得临床推广。因肿瘤复发的诱因较多，加上本研究样本量较小，且未做生存时间及生存质量的随访，日后可开展多中心、大样本长期的随机研究以作出更确切的评价。