汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片对尘肺病患者预后及血清TGF-β1、PDGF水平的影响分析

李 准

河南省三门峡市中心医院呼吸内科 472000

尘肺病是指人们在长期的职业活动过程中由于生产性粉尘吸入并潴留在肺内致使以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病的发生，为全世界范围内分布最广的职业病，矽肺是尘肺病中发病普遍性和严重性最高的类型[1]。目前临床上主要采用药物来延缓患者肺部组织纤维化进程，达到控制病情的目的。乙酰半胱氨酸泡腾片可用于治疗多种呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺间质纤维化等，溶解黏液和抗炎抗氧化作用效果显著。汉防己甲素是天然的非选择性钙调蛋白拮抗剂以及钙通道阻滞剂，药理作用较为广泛，可有效改善尘肺患者临床表现与肺功能[2]。本文中在常规治疗的基础上，联合使用汉防己甲素与乙酰半胱氨酸泡腾片，并通过与单独乙酰半胱氨酸泡腾片比较，阐述联合用药价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年2月—2018年11月尘肺病患者90例，随机分为观察组与对照组，每组45例。对照组：男39例，女6例；年龄26～69岁，平均年龄(43.75±5.29)岁；病程1～7年，平均病程(4.12±1.21)年；依照胸部X片检查尘肺分期包括Ⅰ期10例，Ⅱ期22例，Ⅲ期13例。观察组：男40例，女5例；年龄25～70岁，平均年龄(43.88±5.40)岁；病程1～8年，平均病程(4.17±1.29)年；依照胸部X片检查尘肺分期包括Ⅰ期12例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)符合国家职业卫生标准中尘肺病诊断标准[3]，并通过临床及影像学确诊；(2)肺功能分级在Ⅲ级及以上；(3)支气管扩张试验显示呈阳性；(4)临床资料完整。

1.3 排除标准 (1)合并肿瘤晚期或濒临死亡患者；(2)合并严重的心、肝、肾功能不全；(3)肺结核复发患者；(4)合并免疫系统疾病患者；(5)合并药物过敏史患者；(6)合并严重并发症患者。

1.4 方法 所有患者均停止工作，进行静养治疗，给予口服消咳喘片(厂家：哈药集团制药六厂，国药准字：Z23021362)，规格为0.31g×48s，剂量为5s/次，同时予以静脉滴注盐酸氨溴索葡萄糖注射液(厂家：安徽双鹤药业有限责任公司，国药准字：H20052685)，剂量为15mg/次，3次/d，进行消炎、止咳、平喘治疗。对照组在常规治疗的基础上给予乙酰半胱氨酸泡腾片(厂家：ZAMBON S.P.N，批准文号：H20140449)，剂量为0.6g/次，溶于温开水中服用，持续治疗3个月。观察组在对照组的基础上给予汉防己甲素(厂家：浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批准文号：国药准字H33022075)，剂量为100mg/次，3次/d，持续治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 两组患者治疗前后临床症状改善比较。治疗前后对患者临床症状进行评估，(1)咳嗽：无计0分；间断咳嗽，不影响工作与睡眠计1分；咳嗽较为频繁，对睡眠与工作有轻微影响计2分；频繁或剧烈的咳嗽，对睡眠与工作造成严重影响计3分。(2)喘息：无计0分；偶尔有症状，但不影响工作与睡眠计1分；症状明显，对睡眠与工作产生轻微影响计2分；症状明显，患者不能平卧，对睡眠与工作造成严重影响计3分。(3)哮鸣音：无计0分，偶尔有症状，且通常在深快呼吸后出现计1分；闻及散在哮鸣音计2分；两肺内满布哮鸣音计3分。

1.5.2 两组患者肺功能改善比较。采用日本CHEST AC 8800全套肺功能仪测定患者治疗前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)结果。

1.5.3 两组患者生化指标检测结果比较。两组患者治疗前后空腹静脉采血3ml，采血管中抗凝后常温下离心10min，转速为3 000r/min，-20℃低温保存，通过双抗体夹心法测定患者血清转化生长因子(TGF-β1)、血小板源性生长因子(PDGF)含量。

1.5.4 不良反应。比较两组患者治疗期间出现的不良反应。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床症状改善比较 两组患者治疗前临床症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者临床症状均较治疗前改善，且观察组患者改善效果优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后临床症状改善情况比较分)

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标比较 两组患者治疗前肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者FVC、FEV1指标均较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标比较

2.3 两组患者治疗前后生化指标比较 两组患者治疗前TGF-β1、PDGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者TGF-β1、PDGF水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后生化指标比较

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者中1例患者治疗期间出现腹胀，1例出现恶心现象，不良反应发生率为4.44%；对照组患者中1例出现皮肤瘙痒，2例出现恶心现象，不良反应发生率为6.67%；两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

尘肺患者临床表现为咳痰、咳嗽和呼吸困难并伴有消化功能减退等，是一类由于长期粉尘积累导致的疾病。我国尘肺的发病率逐年升高，造成较大的健康危害以及经济损失，广泛受到人们的关注。尘肺患者由于肺泡内粉尘沉积，肺组织发生纤维型改变，其肺和肺血管结构均遭到破坏，肺通气和换气功能发生障碍，气道阻力加大，肺功能严重损害，最终可造成肺弥漫性纤维化改变，具有较高的致死致残率，是严重的间质性肺疾病[4]。

目前尘肺的治疗主要在于减轻患者痛苦，改善其生活质量，增加免疫功能，降低并发症的发生。乙酰半胱氨酸作为L-半胱氨酸的乙酰化合物，有较为活跃的-SH基，是祛痰常用药物，有溶解黏液的功效，同时能抑制中性粒细胞趋化，合成谷胱甘肽增加，显示出额外的抗氧化及抗炎作用，改善患者临床症状，然而单纯的常规治疗配合使用乙酰半胱氨酸在抵制肺纤维化过程方面存在一定的不足[5]。汉防己甲素是双苄基异喹啉类生物碱，具有抗炎、镇痛、抗压、抗尘肺作用，可抑制成纤维细胞合成胶原和间质，从而达到抵制肺纤维化过程的目的。近年来研究表明，汉防己甲素为天然的非选择性钙通道阻滞剂和钙调蛋白拮抗剂，药理作用广泛，可使肺胶原纤维松散降解，并使微管结构消失解聚，阻碍前胶原转化，在间隙中出现新的细胞，改善患者临床症状和肺功能[6]。

本文中两组患者临床症状均明显改善，且观察组患者改善效果更为显著，表明汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片用药相对于单独乙酰半胱氨酸泡腾片更有利于患者临床症状的改善。比较两组患者治疗前后肺功能指标变化，治疗后观察组患者FVC、FEV1水平高于对照组，宁建霞等[7]研究结果支持本结论。目前大量研究表明细胞因子和细胞因子形成的过程所形成的复杂网络系统在患者肺纤维化的发生和进展过程中具有重要作用。TGF-β1能够通过上调胶原和纤维化最直接的细胞因子，可通过上调胶原和纤维粘连基因的表达促进细胞外基质增多，并可降低蛋白酶的分泌，增加蛋白酶抑制剂的分泌来抑制细胞外基质的降解，参与肺纤维化过程。PDGF可通过促使上皮细胞、成纤维细胞有丝分裂促进细胞增殖和分化，抑制胶原的降解发挥促纤维化作用[8]。尘肺患者血清TGF-β1、PDGF含量明显升高，汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片有利于降低患者血清TGF-β1、PDGF水平，改善患者肺纤维化。两组患者均未出现严重不良反应，轻微不良反应未经处理即自行缓解，用药安全性较高。

综上所述，汉防己甲素联合乙酰半胱氨酸泡腾片可有效改善尘肺病患者临床症状，提高肺功能，降低血清TGF-β1、PDGF水平，安全性较高。