STAT3和PCAF在食管癌组织中的表达及意义

贾佩霖 张志民 梁宗英 邢磊

【摘 要】目的：探讨信号传导子及转录激活子3（STAT3）和p300/CBP相关因子（PCAF）在食管癌组织中的表达及意义。方法：选取承德医学院附属医院50例食管癌患者，通过免疫组化方法来比较分析STAT3和PCAF在食管癌组织、癌旁正常组织中的表达情况。结果：观察组中STAT3、PCAF阳性表达率分别为64%、34%，对照组中STAT3、PCAF阳性表达率分别为30%、92.5%，两组STAT3和PCAF阳性比较差异均具有统计学意义（P<0.05）;32例STAT3阳性表达中，5例表达PCAF阳性，33例PCAF阴性表达中，6例STAT3表达阴性，STAT3和PCAF在食管癌中的表达呈负相关（X2=13.37，P<0.05）。结论：食管癌组织中STAT3高表达、PCAF低表达，两者呈负相关，可能两者在食管癌的发生发展中起重要作用。

【关键字】STAT3;PCAF;食管癌;免疫组化;

【中图分类号】R735.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）10-30--02

食管癌是我国常见的消化系统肿瘤之一，发病率和死亡率均居世界第一位。食管癌的早期发现、早期诊断和早期治疗是改善预后最有效的方法，因此寻找早期诊断、病情监测和判断预后敏感有效的监测指标成为近年来研究重点[1]。研究表明[2，3]，在多种肿瘤组织中高表达的STAT3、低表达甚至不表达的PCAF参与了肿瘤细胞的发生发展、凋亡、侵袭转移和血管生成。就我院收治食管癌50例患者进行术后组织标本，比较两种STAT3和PCAF在食管癌组织中的表达及意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取承德医学院附属医院自2018年9月～2019年9月收治50例食管癌患者（术前未经过放、化疗治疗的首诊病人），并将食管癌术后组织标本作为观察组，所有患者入院前无放疗、化疗及内分泌治疗史，无其他恶性肿瘤病史，均已行手术治疗，手术前同意标本采集并签署知情同意书并经过承德医学院附属医院伦理委员会批准。其中40例食管癌患者癌旁正常组织标本作为对照组，其中观察组男28例，女22例，平均年龄（62.2±10.8）岁，组织学分化：高分化14例，中分化18例，低分化18例;TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期14例，Ⅲ期23例;病理学类型：腺癌11例，鳞癌39例;存在淋巴结转移34例，无淋巴转移16例。两组在性别、年龄、病程等方面均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均由专业检验人员严格按照操作说明进行免疫组化染色（具体方法省略），试剂来源：兔抗人STAT3以及PCAF多克隆抗体：Bioworld公司，SP试剂盒：南京凯基生物制剂公司。

1.3 结果判定

随机选取每例切片10个高倍镜视野。STAT3阳性结果：0分：无阳性细胞，1分：阳性细胞占比≤25%，2分：25%～50%，3分：50%～75%，4分：>75%;细胞质：0分无着色，1分：浅黄色，2分：棕黄色，3分：棕褐色。最终结果为两者相加≥3分为阳性。PCAF阳性结果：胞质和胞核出现棕黄色或棕褐色为颗粒阳性细胞，阳性细胞占肿瘤细胞的百分比≥10%。

1.4 统计学处理

采用SPSS22.0进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组组织中STAT3和PCAF阳性表达比较

两组经检验，观察组中STAT3、PCAF阳性表达率分别为64%、34%，对照组中STAT3、PCAF阳性表达率分别为30%、92.5%，两组STAT3和PCAF阳性比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 STAT3和PCAF在食管癌中表达的相关性

32例STAT3阳性表达中，5例表达PCAF阳性，33例PCAF阴性表达中，6例STAT3表达阴性，STAT3和PCAF在食管癌中的表达呈负相关（X2=13.37，P<0.05）。

3 讨论

食管癌是常见的危害人类健康的恶心肿瘤之一[4]。随着人们生活和饮食习惯的改变，食管癌发病率不断增加。食管癌的发生、发展是多因素、多途径、多种癌基因激活和抑癌基因失活的渐进过程，异常的基因以及蛋白的表达在其中起着关键作用。近年随着分子生物学发展，对食管癌的癌基因和抑癌基因研究的不断深入，使医生能够从蛋白水平、分子水平重新认识食管癌的发生、发展和预后[5]。

STAT3是参与JAK STAT信号途径中的STAT家族的一员[6]。大量的研究表明STAT3具有强烈的抑制细胞凋亡的作用，通過调控其下游靶基因途径促进细胞增殖、恶性转化、阻碍细胞凋亡，以致其表现出致癌的作用[7]。而PCAF是共激活辅因子核蛋白，能与多种基础转录因子和多种DNA结合因子联结相互作用介导基因转录，在基因表达调控过程中起重要的作用，并参与肿瘤的发生、发展和转归[8]。

本研究发现观察组中STAT3、PCAF阳性表达率分别为64%、34%，对照组中STAT3、PCAF阳性表达率分别为30%、92.5%，两组STAT3和PCAF阳性比较差异均具有统计学意义;STAT3和PCAF在食管癌中的表达呈负相关。王彬彬[9]研究提示：STAT3在食管癌中存在明显的高表达，提示其可能作为病因或者继发性的分子生物学的改变，从而参与到了食管癌的病情进展过程中。梁宗英[10]研究发现，PCAF阴性表达在癌组织中为65.56%，高于在正常组织中的7.50%（P<0.05），提示其参与了食管鳞癌的发生发展过程。

综上所述，食管癌组织中STAT3高表达、PCAF低表达，两者呈负相关，可能两者在食管癌的发生发展中起重要作用。相信通过对STAT3和PCAF的不断研究，STAT3和PCAF成为各种肿瘤治疗的特定靶点指日可待。

参考文献

张晓红， 张文文， 臧文巧， 等. 食管癌EC9706细胞中miR-149 rs140584242多态性对DNA聚合酶β表达的影响[J]. 郑州大学学报（医学版）， 2020，（03）：327-330.

卜秀梅， 王文刚， 李辉， 等. 抑制食管癌STC-1基因表达对食管癌细胞凋亡、IL-1β和TNF-α表达及JAK2/STAT3信号的影响研究[J]. 中国免疫学杂志， 2019，35（02）：186-191.

Yue W， Xue W， Feifei X， et al. The regulation of acetylation and stability of HMGA2 via the HBXIP-activated Akt-PCAF pathway in promotion of esophageal squamous cell carcinoma growth[J]. Nucleic Acids Res， 2020.

张粟， 杨欢， 王国清， 等. 河南省林州市食管鱗癌及癌前病变的影响因素研究[J]. 中国肿瘤， 2020，29（05）：327-333.

王少博， 戴礼猛， 章波. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA对食管癌细胞ncRNA/mRNA表达谱的影响[J]. 现代肿瘤医学， 2020，28（11）：1811-1814.

王健， 徐钧， 李雪薇， 等. 信号传导子及转录激活子3、Nanog基因在食管癌组织中的表达及其临床意义[J]. 现代肿瘤医学， 2020，28（02）：227-231.

张倬， 熊飞， 陈天佑， 等. miR-24-3p靶向KLF6基因调控IL-6/STAT3信号通路影响食管癌细胞的活力和凋亡[J]. 中国病理生理杂志， 2020，36（01）：97-103.

赵宝忠， 侯继申， 张乐， 等. 食管癌Survivin乙酰化水平与PCAF P300表达的相关性及临床意义[J]. 河北医学， 2019，25（08）：1377-1380.

王彬彬. STAT3、p16蛋白在食管癌组织中的表达及意义[J]. 泰山医学院学报， 2018，39（09）：1005-1008.

梁宗英， 侯继申， 张乐， 等. Survivin和PCAF在食管癌组织中的表达以及临床意义[J]. 中国医学创新， 2019，16（20）：122-126.